糖尿病周围神经病变的危险因素分析及早期筛查的临床意义

林悦青，洪宁，张明真

汕尾市第二人民医院综合内科，广东汕尾 516600

糖尿病是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的终身代谢性疾病，是临床典型的慢性疾病[1]。其主要患者群体为老年人，近些年随着人口老龄化社会的不断发展，本病的发生率呈逐年上升趋势。在糖尿病的发展过程中，机体长期处于高血糖状态，对微血管、大血管、周围神经、心、肾、足以及眼睛等器官和脏器功能造成了较大影响。毕艳[2]研究指出，病程达到10年以上的患者，有30%～40%会发生一种并发症，并且一旦发生，很难通过药物治疗逆转。糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy,DPN)是指糖尿病患者在排除其他原因的情况下，出现的周围神经功能障碍的症状，本病变是糖尿病患者发病率较高的一种并发症，其主要特征为起病缓慢、症状隐匿，且一旦加重后很难逆转，同时其也是导致糖尿病足和坏疽的主要原因，因此积极防治DPN的发生对糖尿病患者意义重大[3-4]。在本研究中，针对本地区2019年1月—2020年9月糖尿病患者周围神经病变的一般资料及临床数据进行了总结，分析导致本病的相关因素，为DPN的早期筛查提供可参考数据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的90例2型糖尿病患者作为本次研究对象，其中将出现周围神经病变的患者作为观察组，共50例，将未出现周围神经病变的患者作为对照组，共40例。本研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：所有患者均符合美国糖尿病协会（American Diabetes Association,ADA）中关于糖尿病的诊断标准，观察组经临床症状和相关检查诊断周围神经病变，所有患者对研究内容知情并签署知情同意书。排除标准：合并肝、肾功能异常；合并甲状腺功能低下、格林巴利综合征、脑梗死以及恶性肿瘤；患有腰椎疾病和妊娠糖尿病；因酗酒、脑血管意外等非糖尿病因素引发的周围神经病变者；精神异常者。

1.3 方法

收集所有患者的年龄、性别、病程、饮酒史、吸烟史等一般资料、实验室相关指标、医嘱依从性和患者及其家属家庭凝聚力。《糖尿病神经病变诊治专家共识（2021年版）》[5]指出，远端对称多发性神经病变（distal symmetric polyneuropathy,DSPN）是一种排除性诊断，其诊断标准为：①具有明确的糖尿病病史；②在确诊糖尿病时或确诊后出现的神经病变；③出现神经病变的临床症状，如疼痛、麻木、感觉异常等，5项检查（踝反射、振动觉、压力觉、温度觉、针刺痛觉）任意一项异常；若无临床症状，则5项检查任意两项异常也可诊断；④除外其他原因所致的神经病变。如根据以上检查仍不能确诊，需要进行鉴别诊断和神经电生理检查。诊断分层[5]：①确诊：有DSPN的症状或体征，同时神经传导测定或小纤维神经功能检查异常。②临床诊断：有DSPN的症状和1项以上阳性体征，或无症状但有2项以上阳性体征；本研究中的DPN患者包括确诊和临床诊断患者。

1.4 观察指标

一般资料：年龄、性别、病程、吸烟史、饮酒史、遵医嘱依从性和家庭成员关系。收集实验室相关指标，包括空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖（2 hour postprandial blood glucose,2 hPG）、血红蛋白（hemoglobin,Hb）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、三酰甘油（triglyceride,TG）和血清总胆固醇(total cholesterol,TC)等。统计患者的医嘱依从性，通过能够控制饮食、合理运动和规律服药方面进行判定。调查患者及其家属家庭凝聚力，如果两者均表示良好，则代表家庭凝聚力良好，否则认为家庭凝聚力较差。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验；对符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；影响因素分析采用非条件Logistic多元回归进行分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比

观察组平均年龄（65.83±3.45）岁，糖尿病病程（14.54±1.41）年，对照组平均年龄（60.51±3.66）岁，糖尿病病程（10.36±1.64）年，组间差异有统计学意义（t=4.385、5.622，P＜0.05）；遵医嘱依从性以及家庭成员关系较差方面比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组性别、吸烟史和饮酒史则差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料对比

2.2 两组实验室指标对比

观察组患者的Hb、TC和HDL-C水平低于对照组，HbA1c、2 hPG水平高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；两组TG和FPG水平，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者实验室指标对比(±s)

表2 两组患者实验室指标对比(±s)

组别对照组（n=50）观察组（n=40）t值P值Hb（g/L）122.62±12.81 93.54±10.82 13.061＜0.001 HDL-C（mmol/L）1.23±0.32 1.03±0.06 4.359＜0.001 HbA1c（%）7.31±1.03 8.26±0.84 5.368＜0.001 TG（mmol/L）1.32±1.11 1.33±1.62 0.040 0.968 TC（mmol/L）4.65±0.85 3.64±0.74 6.766＜0.001 2 hPG（mmol/L）9.33±1.65 11.46±1.81 6.727＜0.001 FPG（mmol/L）7.34±0.82 7.61±1.13 4.614 0.085

2.3 Logistic多元回归分析

采用多因素Logistic多元回归进行分析，因变量为DNP，自变量为病程、HbA1c、HDL-C、Hb、医嘱依从性较差、家庭成员关系较差、TC、2 hPG，分析结果显示，导致DNP的危险因素包括病程、HbA1c、HDL-C、Hb和医嘱依从性较差（P＜0.05），其中Hb和HDL-C和DNP的发生呈负相关（r=-0.356、-0.458,P＜0.05），病程、HbA1c和医嘱依从性较差呈正相关（r=1.025、0.679、1.260,P＜0.05），见表3。

表3 糖尿病患者周围神经病变的Logistic多元回归分析

3 讨论

糖尿病患者在发生周围神经病变时，会出现发热、虫爬、麻木、蚁走、触电感等临床全身性表现，症状发生时不良感觉会从最远端的脚趾向上逆行，可达膝盖之上，在发展过程中会累及多个器官和系统[6]。此种并发症给患者带来了明显不适，在一定程度上造成了生活质量的下降。宁改君等[7]研究认为，大约有60%～90%的糖尿病患者在发展过程中会出现不同程度的周围神经病变，并且有10%左右的患者会因此而出现足部溃疡、感染及坏疽，增加了糖尿病并发症的治疗难度[8]。

从本研究中的单因素分析结果中可发现，观察组患者的病程要明显长于对照组，即随着病程的延长，DPN发生的概率也越高，这与王黎[9]等的研究结果相一致，其研究结果显示，DPN患者的病程要长于非DPN患者（P＜0.05）。同时在本次Logistic多元回归分析中也显示，病程是影响DPN发生的危险因素。因此，临床应对病程较长的患者作为重点进行筛查，做到早发现、早治疗。单因素分析中显示，两组患者的年龄差异有统计学意义（P＜0.05），即年龄越大其发生DPN的概率会越高[10]，临床应对年龄较大的患者给予重点关注，但是由于本次研究中患者的年龄均处于老年阶段，跨度相对较小，因此未将其纳入多因素回归分析。

在本次研究中显示，糖化血红蛋白也是影响DPN发生的危险因素之一。糖化血红蛋白是糖类物质和血红蛋白通过酶反应相结合的产物，其过程具有缓慢、持续及不可逆的特点，因此糖化血红蛋白水平与现阶段血糖水平关系不大，而与过去一阶段内血糖浓度有关[11]。基于糖化血红蛋白的合成机制可知，患者如果不能在长期内平稳控制血糖，就会增加DPN的发生率[12]。因此对于血糖水平控制不佳的患者临床应给予关注，降低DPN的发生风险。

糖尿病在病情发展过程中，还可能出现血脂紊乱的情况，主要体现为TG、TC水平的上升及HDL-C水平的降低，血脂代谢紊乱。本研究结果显示HDL-C低水平是影响DPN发生的危险因素之一，HDL-C水平降低导致DPN的可能机制如下：高血糖环境下，HDL-C水平会出现下降，并且对TC的正常转运造成影响，导致氧化LDL-C水平上升，出现氧化应激反应，进而损伤神经元导致神经病变。张英超等[13]研究发现，DPN患者与动脉硬化的发生存在一定的关系，而HDL-C降低则会直接导致动脉粥样硬化的发生，进而参与DPN的发生。在本研究中还显示，Hb低水平是影响DPN发生的独立危险因素，其可能与低Hb状态会影响神经的血氧供应，进而导致DPN的发生有关。医嘱依从性较差也是影响DPN发生的危险因素，通过本研究结果发现，患者的遵医行为越低，其发生DPN的概率越大，这提示，糖尿病患者需要严格遵医嘱服药，并按照医嘱保持合理的饮食和运动习惯，对于医嘱依从性较低的患者应作为重点关注对象，并定期检测其血糖、血脂，进行DPN的筛查，积极预防DPN的发生[14]。对糖尿病患者周围神经病变的危险因素进行总结后，临床可根据相关影响因素与患者体检情况进行对比，锁定需要进行DPN早期检测的对象，为DPN的早期筛查提供了相关理论依据。

综上所述，糖尿病患者周围神经病变的危险因素包括病程、糖化血红蛋白、HDL-C、血红蛋白和依从性较差，临床可将其作为DPN早期筛查项目，达到预防DPN的作用。