非小细胞肺癌病理分型、TNM分期与中医证型的相关性分析

陈宗慧

山东省菏泽市中医医院，山东 菏泽 274000

近些年，随着吸烟人群的逐渐增加、空气污染、人口老龄化和生活方式改变等原因，肺癌的发病率和死亡率逐年攀升，居我国甚至世界恶性肿瘤发病率和死亡率之首，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发病率和死亡率约占所有肺癌的80%[1]。因大多数NSCLC患者发病时无明显临床症状，不易发现，确诊时多已处于中晚期或多处转移而错失最佳手术时机，只能首选放化疗，其5年生存率一般低于20%[2]。目前，越来越多的临床研究证实中医药治疗NSCLC具有一定的优势。文章主要研究分析NSCLC患者病理分型、TNM分期tumor node metastasis classification,TNM和中医证型之间的关系，为中医临床辨证论治NSCLC患者提供一定理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2016年1月至2020年1月就诊于我院的符合纳排标准的NSCLC患者160例。入组患者中男32例，年龄范围在42～78岁，平均年龄为(58.05±9.27)岁，病程为1～3年，平均病程为(1.19±0.21)年；女28例，年龄范围在42～78岁，平均年龄为(57.89±9.21)岁，病程为0.5～2.5年，平均病程为(1.10±0.20)年。以上两组一般情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 西医诊断标准： 参照《新编常见恶性肿瘤诊治规范(合订本)》[3]中有关NSCLC的诊断标准。病理学诊断： 肺部组织活检表现符合原发性NSCLC，临床上排除其他器官原发癌。细胞学诊断： 镜下见痰液、纤维支气管镜冲洗等获得细胞学标本表现符合NSCLC细胞学标准，则可确诊。中医诊断标准： 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]分为肺郁痰瘀证、阴虚痰热证、脾虚痰湿证和气阴两虚证。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准： ①符合上述西医诊断标准且经病理确诊为NSCLC的患者；②符合上述中医诊断标准；③年龄在18～70岁之间；④患者及家属自愿并配合本次研究，签署知情同意书。排除标准： ①合并其他严重疾病和传染性疾病，如严重心脏疾病、肝肾功能障碍、血液系统疾病和免疫系统疾病等；②患者意识不清或患有精神系统疾病，不能配合者；③过敏体质者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤临床资料不全者。

1.4 方法 收集患者的住院病史，建立和完善入组患者的个人病例档案，记录患者一般情况、病理诊断、TNM分期以及中医证型等内容。

1.5 观察指标 观察入组患者病理分型、TNM分期与中医证型的关系。①病理分型： 参考《WHO(2015)肺肿瘤组织学分类》[5]中关于NSCLC的病理分型标准，将其分为鳞癌、腺癌、大细胞癌和混合型癌；②TNM分期标准： 参照第八版国际肺癌TNM分期修订稿[6]制定；③中医证型： 参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]中的中医证型分类标准，将肺癌分为肺郁痰瘀证、阴虚痰热证、脾虚痰湿证和气阴两虚证。

1.6 统计学方法 采用SPSS 25.0进行统计学分析。计数资料用例数和百分比描述，采用χ2检验或Fisher确切概率法计算，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 NSCLC病理类型与中医证型的分布情况 本次研究中病理类型以腺癌占比最多(72例，45.0%)，其次为鳞癌(49例，30.6%)、大细胞癌(25例，15.6%)和混合型癌(14例，8.8%)。采用Fisher确切概率法计算，NSCLC不同病理类型与中医分型之间存在差异，具有统计学意义(P<0.05)。腺癌患者中医证型以脾虚痰湿证占比最多(48.6%)，鳞癌患者中医证型以肺郁痰瘀证占比最多(59.2%)，大细胞癌和混合型癌患者中医证型分别以阴虚痰热证(64.0%)和气阴两虚证(57.1%)占比最多。见表1。

表1 NSCLC病理类型与中医证型的分布情况 [例(%)]

2.2 TNM分期与中医证型的关系 Ⅰ期、Ⅱ期均以肺郁痰瘀证多见，占比分别为88.5%和71.4%；Ⅲ期以气阴两虚证(37.7%)多见；Ⅳ期以阴虚痰热证(44.2%)多见。使用Fisher确切概率法计算后可知，不同TNM分期与中医证型之间差异具有统计学意义(P<0.05)。组间比较，Ⅰ期和Ⅱ期中医证型分布比较，差异无统计学意义(P>0.05)；Ⅰ期和Ⅲ期、Ⅳ期中医证型分布比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)；Ⅱ期和Ⅲ期、Ⅳ期中医证型分布比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)；Ⅲ期和Ⅳ期中医证型分布比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 TNM分期与中医证型的关系 [例(%)]

3 讨论

中医根据肺癌的临床表现将其归为“ 肺积”“ 咳嗽”等范畴。有学者[7]认为，肺癌的病因病机是由于机体正气亏耗，复外感六淫之邪，邪气停滞肺部，肺气怫郁，宣降失司，气血不畅，津液输布障碍，水饮停聚肺部，日久炼液为痰，痰凝气滞，瘀阻络脉，日久形成肺积。《黄帝内经》有云“ 邪之所凑，其气必虚”“ 正气存内，邪不可干”，由此可见，本病发病与否、疾病进展及预后与机体正气、邪气强弱有关。

NSCLC中最常见的病理类型是鳞癌，其次为腺癌，两者发病率约占NSCLC患者的80%以上[8]。鳞癌的特点是癌肿较大，易侵犯周围组织，造成重要气管堵塞[9]，患者可表现为刺激性干咳、胸闷等症状，患者易早期发现并治疗，未过多损耗机体的气血津液，病机以痰、瘀为主；腺癌的特点为周围型生长，癌肿体积较小，常堵塞周围小气管，并且容易在早期发生转移，因机体强大的代偿功能，早期基本无明显临床症状[10]，发现时多已进入疾病中晚期，此时患者阴阳失衡，病机以虚为主。

中医证型是疾病过程中某一阶段或某一类型的病理概括，此定义暗合西医病理概念，病理表现特征不同，故中医证型也有差异。本次研究发现病理类型与中医证型之间具有相关性，腺癌者以脾虚痰湿证为主，鳞癌者以肺郁痰瘀证为主，大细胞癌者以阴虚痰热证为主，混合型癌者以气阴两虚证为主，这与大多数学者研究结论一致[11-12]。肺气机不畅，痰气瘀阻，日久造成血液运行不畅，形成肺郁痰瘀证，有研究[13]证实血液经常处于高凝状态，易使癌细胞在血液运行缓慢处着床并侵入组织。中医对于致病因素的描述与现代医学对免疫功能的定义吻合度较高。临床研究[14]发现虚证可从细胞免疫功能下降和细胞免疫平衡紊乱方面影响机体免疫功能。虚证患者免疫力较低，容易发生肿瘤转移和快速进展，具体可表现为TNM分期不同[15]。本次研究发现TNM分期与中医证型之间具有相关性，Ⅰ期、Ⅱ期均以肺郁痰瘀证为主，Ⅲ期以气阴两虚证为主，Ⅳ期以阴虚痰热证为主。一般而言，NSCLC处于早期时，癌细胞尚未扩散，病灶较小且集中，一般无明显临床特征。随着癌细胞扩散及病程发展，逐渐出现肺部和其他系统的临床症状，常因气滞、血瘀、痰湿等致病因素和病理产物互相胶结，导致病灶增大和迁移，此时病机多以邪实为主；当病程进展到中期，机体正邪交争，正气略有损耗，此时病机多为正虚夹杂；当病情进展到后期，正气损耗较多，无力抗邪，邪气留恋日久，此时病机多为邪盛正虚，癌细胞和病灶出现多处转移。鲍建敏[16]的研究也证实了NSCLC患者的TNM分期与中医证候具有一定的关系，他通过对113例非小细胞肺癌辨证分型发现Ⅰ、Ⅱ期肺癌中脾虚痰湿证最多，Ⅲ期肺癌则以阴虚内热证和气阴两虚证为主，Ⅳ期肺癌以气阴两虚证为主。

综上所述，非小细胞肺癌不同病理分型、TNM分期与中医证型之间存在一定相关性，为临床中医辨证论治非小细胞癌患者提供一定理论依据。