干扰素联合特布他林短期强化治疗小儿喘息性支气管炎反复发作的效果观察

张丽文 张静

喘息性支气管炎是一种临床常见的呼吸道疾病，临床多表现为喘息、咳嗽等，好发于小儿，发病季节广泛[1]。喘息性支气管炎反复发作患儿通常预后良好，但若不及时进行救治，很可能引发支气管哮喘，严重影响患儿的生命健康[2]。特布他林作为一种肾上腺素β2受体激动剂，具有降低气道的高反应性、扩张支气管等作用[3]。国内外均有研究证实特布他林短期强化在喘息性支气管炎反复发作患儿中具有一定疗效，但仍有少量患儿疗效并不满意[4-5]。相关研究指出，干扰素一方面可增加机体的免疫功能，另一方面可抑制病毒繁殖，提升抗病毒作用，在支气管炎中具有良好疗效[6]。国内已有研究证实干扰素可改善喘息性支气管炎患儿的临床症状[7]。然而国内仍然缺乏有关干扰素联合特布他林短期强化用于小儿喘息性支气管炎反复发作的报道，两者联合是否能增强疗效尚需进一步临床研究。鉴于此，本研究回顾性分析海军军医大学第一附属医院收治的128 例喘息性支气管炎反复发作患儿的一般资料，期望为临床治疗喘息性支气管炎反复发作患儿提供指导依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019 年1 月-2020 年1 月本院收治的128 例喘息性支气管炎反复发作患儿的临床资料。（1）纳入标准：①均符合文献[8]《急性气管一支气管炎基层诊疗指南（2018 年）》中喘息性支气管炎的诊断标准；②反复发作；③年龄3～6 岁；④临床资料完整。（2）排除标准：①凝血功能障碍；②合并其他支气管炎症；③伴有先天性疾病；④患自身免疫疾病；⑤接受治疗前1 个月内采用免疫抑制剂、支气管扩张剂等药物治疗；⑥合并其他病毒感染；⑦伴有肝肾等脏器功能障碍；⑧对本研究治疗药物过敏。根据治疗方式不同分为对照组（n=56）和观察组（n=72）。本研究通过医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 两组均根据患儿具体情况给予镇静、抗感染、抗病毒、吸氧等常规治疗。对照组给予特布他林治疗。硫酸特布他林雾化液（生产厂家：AstraZeneca AB，批准文号：注册证号H20140108，规格：2 mL∶5 mg）2.5 mg+0.9%氯化钠注射液（生产厂家：中国大冢制药有限公司，批准文号：国药准字H20043271，规格：10 mL︰0.09 g）2～3 mL 雾化吸入，10 min/次，2 次/d。观察组在对照组基础上联合干扰素短期强化治疗。注射用重组人干扰素α1b（生产厂家：深圳兴科药业有限公司，批准文号：国药准字S20033039，规格：40 μg/支），40 μg/次，1 次/d。两组均持续治疗7 d。

1.3 观察指标与评定标准（1）两组临床疗效比较。治疗7 d 后对两组临床疗效进行评估，显效：胸部X 线片完全吸收，肺部哮鸣音、喘息等临床症状完全消除；好转：胸部X 线片基本吸收，肺部哮鸣音、喘息等临床症状有所好转；无效：胸部X 线片未吸收，肺部哮鸣音、喘息等临床症状无变化或恶化[9]。总有效率=（显效例数+好转例数）/总例数×100%。（2）两组临床症状缓解时间比较。临床症状包括肺部哮鸣音、喘息、咳嗽。（3）两组治疗前后免疫功能比较。治疗前、治疗7 d 后分别采集两组空腹静脉血2 mL，肝素抗凝，通过流式细胞仪（TG 公司，型号：FACScalibur）对两组T 淋巴细胞CD4+、CD8+水平进行检测，并计算CD4+/CD8+比值，抗体均购自北京汇智泰康医药技术有限公司；另取两组清晨空腹静脉血2 mL，离心10 min，离心转速为3 000 r/min，离心半径为13 cm，预-20 ℃冰箱中待测，通过免疫比浊法对两组血清免疫球蛋白免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白E（IgE）进行检测，抗体均购自武汉益普生物科技有限公司。（4）两组治疗期间不良反应发生情况比较。不良反应包括头痛、恶心、皮疹、腹泻、嗜睡等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 软件对所得数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组年龄、性别、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率为95.83%，高于对照组的83.93%（P<0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组肺部哮鸣音、喘息、咳嗽症状缓解时间比较 观察组肺部哮鸣音、喘息、咳嗽症状缓解时间均比对照组短（P<0.05），见表3。

表3 两组肺部哮鸣音、喘息、咳嗽症状缓解时间比较[d，（）]

表3 两组肺部哮鸣音、喘息、咳嗽症状缓解时间比较[d，（）]

*与对照组比较，P<0.05。

2.4 两组治疗前后免疫功能比较 治疗前，两组CD4+/CD8+、IgA、IgE 比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗7 d 后，两 组CD4+/CD8+、IgA 较治疗前均升高，且观察组均更高（P<0.05）；治疗7 d 后，两组IgE 较治疗前均降低，且观察组更低（P<0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后免疫功能比较（）

表4 两组治疗前后免疫功能比较（）

*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.05。

2.5 两组治疗期间不良反应发生情况比较 治疗期间，对照组中1 例头痛、1 例恶心、1 例皮疹、1 例腹泻，不良反应发生率为7.14%（4/56）；观察组中1 例头痛、2 例恶心、2 例皮疹、1 例腹泻、1 例嗜睡，不良反应发生率为9.72%（7/72）。两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.267，P=0.755）。

3 讨论

喘息性支气管炎是由致病原、呼吸道细菌或病毒导致，当气道受到致病原、呼吸道细菌或病毒的刺激时，机体会产生T 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等大量炎症细胞，从而诱导机体发生气道炎症反应[10]。小儿气道管腔狭窄，气管分泌物很容易聚集，加之咳出分泌物的能力相对较弱，若病情进一步进展，则会明显增加临床治疗难度[11]。目前，药物治疗仍然是喘息性支气管炎反复发作患儿的首选方式，已有大量文献报道特布他林短期强化在喘息性支气管炎中的临床效果[4-5]，干扰素可改善喘息性支气管炎患儿的炎症因子水平[6]。目前尚未见干扰素联合特布他林短期强化用于喘息性支气管炎反复发作患儿的报道，两者联合是否可增强疗效仍需要进一步研究论证。

本研究中，观察组总有效率高于对照组（P<0.05）。提示干扰素联合特布他林短期强化治疗喘息性支气管炎反复发作患儿，可增强疗效。本研究中，观察组肺部哮鸣音、喘息、咳嗽症状缓解时间均比对照组短，治疗7 d 后，两组CD4+/CD8+、IgA 较治疗前均升高，且观察组均更高（P<0.05）；治疗7 d 后，两组IgE 较治疗前均降低，且观察组更低（P<0.05）。提示干扰素联合特布他林短期强化治疗喘息性支气管炎反复发作患儿，疗效确切可改善免疫功能。T 淋巴细胞CD4+、CD8+作为临床常见的免疫功能指标，生理状态下，CD4+、CD8+水平能维持动态平衡，当喘息性支气管炎发生时，机体免疫应答紊乱，表现为CD4+水平明显降低，CD8+水平明显升高、CD4+/CD8+显著降低[12]。当小儿受到呼吸道合胞病毒感染后，会促进呼吸道大量释放过敏介质IgE 等，从而引起气道高反应性[13]。特布他林具有较强的免疫抑制作用及抗炎作用，可增强免疫功能，改善呼吸道炎症疾病的临床症状[14]。干扰素能激活细胞免疫，对T 淋巴亚群失衡具有一定的调节作用，另外还可抑制病毒扩散及增殖，增强机体的免疫功能[15]。本研究中干扰素联合特布他林短期强化治疗通过多靶点治疗喘息性支气管炎反复发作患儿，产生协同效应，可能通过提高免疫功能，从而发挥改善喘息性支气管炎反复发作的作用。本研究中，对照组、观察组分别有4、7 例发生药物不良反应，患儿耐受性良好。干扰素联合特布他林短期强化治疗喘息性支气管炎反复发作患儿，并不会显著增加药物的不良反应，治疗方案安全可靠，值得推广使用。

综上所述，干扰素联合特布他林短期强化治疗喘息性支气管炎反复发作患儿，疗效确切，可改善患儿的免疫功能，且安全可靠，后续仍需要扩大样本量，增设随访，来深入分析干扰素联合特布他林短期强化治疗喘息性支气管炎反复发作患儿的效果。