恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎合并T2DM患者的效果及对糖脂代谢的影响

周冰清 黎防 蒋蓓莉

慢性乙型肝炎(CHB)是一种慢性传染性疾病，肝脏通过相关通路调节葡萄糖稳态，肝损伤致代谢失调，进而诱发糖尿病[1-2]。调查显示，20%～30%乙型肝炎肝硬化患者容易发生2型糖尿病(T2DM)，而CHB也可能存在糖耐量减退。临床多采用胰岛素类药物降低血糖，由于机体对胰岛素产生抵抗，使疗效降低[3]。恩替卡韦可强烈阻止病毒复制，且耐药率低[4]。故探究其具体效果。

资料与方法

一、临床资料

选取2018年8月—2020年8月淮安市第四人民医院就诊的CHB伴T2DM患者92例，将其分成2组。2组基本资料可比(P>0.05)。患者均符合CHB[5]和2型糖尿病[6]。排除标准为：①伴有其他肝病者；②尿路感染；③心、肾功能障碍；④血液性疾病。

二、治疗方法

B组给予100 mg拉米夫定，另给予10 mg诺和灵30R，A组加用0.5 mg恩替卡韦，1次/天，共治疗6个月。

三、检测方法

血清指标采用ELASA法或放射免疫法检测。评定疗效，显效：血清HBV定量低于1000拷贝/mL，肝功能正常，FBG多次稳定正常，有效：血清HBV定量数值下降50%以上，余同显效标准，无效：血清HBV定量数值下降不足50%，肝功能异常，血糖未达到正常标准[7]。

四、统计分析

应用SPSS 22.0进行统计学分析。计量资料用表示，两组比较采用t检验；计数资料用例数(%)表示，两组比较用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

结 果

一、 肝功能指标

A组血清ALT、AST和TBil更低(P<0.05)，见表1。

表1 肝功能指标

二、糖脂代谢指标

A组血清FBG、HbA1c和TG更低(P<0.05)，见表2。

表2 糖脂代谢

三、临床疗效

A组总有效率更高(91.30%)(P<0.05)，见表3。

表3 临床疗效

四、肝纤维化指标

2组PCⅢ、HA和LN均降低(P<0.05)，A组更低(P<0.05)，见表4。

表4 肝纤维化指标

五、不良反应

2组均出现轻微不良反应，其中A组5例(头晕、恶心)，B组2例(恶心)。

讨 论

CHB伴T2DM较为常见，患者肝细胞坏死导致机体胰岛素清除减少，进而引起胰岛素抵抗[8-9]。此外，肝脏中糖原合成酶活性降低导致葡萄糖吸收和利用减少[10-11]。CHB伴T2DM患者血糖波动较大，临床治疗中难以控制[12]。因此，临床急需寻找能够恢复肝功能，同时有效控制血糖的治疗方案。

本研究中，A组糖代谢水平以及肝纤维指标均优于B组，且A组总有效率更高，提示恩替卡韦用于治疗CHB伴T2DM患者能够促进肝功能恢复，同时可以更好地控制血糖水平。恩替卡韦通过快速磷酸化为活性细胞内5′-三磷酸，抑制病毒复制，同时能够抑制其他病毒活性，体外实验证实，恩替卡韦抑制HBV的效果是拉米夫定的2200倍[13-14]。此外，恩替卡韦能够抑制机体胰岛素合成与分泌，进而控制机体血糖水平，且对肝功能恢复具有促进作用[15-16]。周义录等[17]研究报道，恩替卡韦可降低合并乙型肝炎的T2DM患者的FBG和HbA1c水平。本研究结果显示，A组患者治疗6个月后PCⅢ、HA和LN水平更低，说明恩替卡韦用于治疗CHB伴T2DM患者能够改善肝纤维化指标。PCⅢ、HA和LN常用于评价肝纤维化，其中PCⅢ由成纤维细胞合成进入血液循环，肝损伤后内肽酶水解作用减弱，导致PCⅢ水平提高；HA广泛存在于结缔组织、皮肤和关节液中，能够感应肝脏内皮细胞功能以及活动性肝纤维化，与肝损伤有关；LN是构成基底膜的糖蛋白，主要由内皮细胞和贮脂细胞合成，健康人肝脏间质含量较少，与肝毛细血管纤维化有关[18-21]。本研究中，46例接受恩替卡韦治疗的患者仅5例出现轻微不良反应，患者耐受良好。

综上，CHB伴T2DM患者加用恩替卡韦治疗可恢复肝功能，调节血糖，抑制肝纤维化，且安全可靠。