皮下注射重组人生长激素治疗生长激素缺乏症与特发性矮小症患儿的临床效果

韩俊林 吴开艳

随着生活水平的提高，越来越多的家长关注患儿的健康成长问题，特别是身高问题，身材矮小在生活上给患儿带来不便，而且会对其社会心理及生理等方面形成阴影，身材矮小的患儿相比正常，前者更容易出现负面情绪，如自卑、嫉妒、烦躁等，对其日常生活及身心健康造成严重影响。临床上造成患儿发育迟缓、营养不良的疾病有生长激素缺乏症、特发性矮小症。生长激素缺乏症是促使患儿出现特发性矮小症的主要原因，又称为垂体性侏儒症。而这类患儿在临床上具有3大特点：（1）个子矮；（2）营养不良；（3）体型较同龄人偏瘦小。严重影响到患儿生理发育，进而对心理发育产生负面影响[1-2]。在患儿发育时期，会受到多种因素的影响，如营养、遗传、代谢。这两种疾病影响生活质量及患儿智商。在本次研究中，选择2019年2月-2021年12月进入莆田市妇幼保健院接受治疗的46例生长激素缺乏症患儿、54例特发性矮小症患儿作为研究样本，观察生长激素缺乏症与特发性矮小症在治疗期间为其提供皮下注射重组人生长激素所产生的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择本院46例生长激素缺乏症患儿、54例特发性矮小症患儿。纳入标准：（1）经过检查后症状与生长激素缺乏症及特发性矮小症相符；（2）意识、行为等无任何障碍，可积极配合医护人员工作。排除标准：（1）免疫功能存在缺陷；（2）对本次研究药物有过敏反应；（3）血常规异常；（4）治疗依从性差；（5）中途退出本次研究；（6）患儿的纳入资料缺失；（7）患儿意识不清，无法配合本次治疗；（8）患有染色体疾病、糖尿病甲状腺功能紊乱、重大感染、 先天性心脏病等影响本研究中生长发育指标、代谢相关指标的患儿。生长激素缺乏症患儿中，男26例，女20例；年龄3～14岁，平均（8.59±3.42）岁。特发性矮小症患儿中，男29例，女25例；年龄5～13岁，平均（9.16±2.75）岁。患儿家属对于本次研究知情且同意，本研究得到伦理委员会的批准。

1.2 方法

所有患儿均进行皮下注射重组人生长激素治疗，重组人生长激素注射液（长春金赛药业股份有限公司，国药准字 S20173005，规格：2 IU/0.66 mg/0.4 ml/支）。用法用量：于患儿入睡前30 min进行皮下注射，不同病症患儿注射剂量不同。生长激素缺乏症患儿：注射剂量为0.15～0.18 IU/kg；特发性矮小症患儿：注射剂量为0.1～0.15 IU/kg，治疗周期6周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗前后IGF-1水平、TSH水平、身高、身高标准差、生长速度。测量间隔3个月以上的两次身高（长），生长速度=[（后一次身高-前一次身高）/间隔月数]×12。（2）不良反应情况。

1.4 统计学处理

数据应用SPSS 18.0进行分析，其中计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，计量资料符合正态分布以（±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生长激素缺乏症患儿治疗前后相关指标比较

生长激素缺乏症患儿治疗后，IGF-1水平、TSH水平、身高、生长速度均高于治疗前，且身高标准差低于治疗前，差异有统计学意义（t=884.142、32.569、2.205、17.725、12.899，P＜0.05），见表 1。

表1 46例生长激素缺乏症患儿治疗前后相关指标比较（±s）

表1 46例生长激素缺乏症患儿治疗前后相关指标比较（±s）

时间 IGF-1（μg/L） TSH（U/L） 身高（cm） 身高标准差（cm） 生长速度（cm/年）治疗前 74.95±0.23 4.29±0.06 113.44±5.98 -2.31±0.28 2.09±0.14治疗后 113.84±0.19 4.85±0.10 115.65±3.23 -1.72±0.18 2.57±0.21 t值 884.142 32.569 2.205 17.725 12.899 P值 ＜0.001 ＜0.001 0.030 ＜0.001 ＜0.001

2.2 特发性矮小症患儿治疗前后相关指标比较

特发性矮小症患儿治疗后，IGF-1水平、TSH水平、身高、生长速度均高于治疗前，且身高标准差低于治疗前，差异有统计学意义（t=88.182、9.635、2.011、17.398、29.745，P＜0.05），见表 2。

表2 54例特发性矮小症患儿治疗前后IGF-1水平、TSH水平比较（±s）

表2 54例特发性矮小症患儿治疗前后IGF-1水平、TSH水平比较（±s）

时间 IGF-1（μg/L） TSH（U/L） 身高（cm） 身高标准差（cm） 生长速度（cm/年）治疗前 91.38±0.43 4.11±0.29 118.42±5.23 -2.48±0.14 2.11±0.09治疗后 99.57±0.53 4.79±0.43 120.13±3.42 -1.79±0.19 2.75±0.13 t值 88.182 9.635 2.011 17.398 29.745 P值 ＜0.001 ＜0.001 0.047 ＜0.001 ＜0.001

2.3 不良反应情况

生长激素缺乏症患儿不良反应发生率4.35%，低于特发性矮小症患儿的18.52%，差异有统计学意义（ χ2=4.724，P＜0.05），见表 3。

表3 两类患儿不良反应情况比较[例（%）]

3 讨论

矮小症是儿童时期常见的一种内分泌疾病，是指相同的成长环境中，身高、体重均低于正常儿童，身材矮小的儿童不论是在生活还是在工作、学习上都更容易出现焦虑、自卑、敏感等负面情绪，从而影响生质量，因此越来越多的家长开始关注儿童的身高问题[3-4]。引起该病的原因有多种，如生长激素缺乏、特发性矮小、青春期晚发育、先天性甲状腺功能减退、骨骼发育障碍及染色体疾病等，但生长激素缺乏与特发性矮小发病率相对较高[5-6]。

生长激素是由腺垂体分泌所产生的多肽类物质，其释放方式呈现节律性脉冲式，并且在下丘脑释放的生长抑素与促生长激素释放激素的协助下进行调节，其分泌水平与患儿的年龄、性别、应激因素等有关[7-8]。通过众多的临床研究发现，重组人生长激素是改善两种疾病的有效药物之一，该药物是用基因工程技术，由哺乳动物细胞产生的重组人生长激素，功效与生长激素有着相同的作用，具有强效的促进代谢的作用，能够改善机体对脂类、碳水化合物和蛋白质的吸收和代谢，刺激患有生长激素缺乏症、矮小症的患儿身高的生长，同时加快其生长速度[9-10]。除此之外，该药物对内脏脂肪具有较强的影响作用，提高脂肪溶解速度，减少体内沉积的脂肪对甘油三酯的吸收，对脂质代谢、碳水化合物的代谢、水和矿物质的代谢、骨骼的代谢，以及体力都有一定的影响，还能够增进能量、生命力、记忆功能，以及让患儿具有良好的主观感觉[11-12]。

本研究显示，生长激素缺乏症患儿治疗后，IGF-1水平、TSH水平、身高、生长速度均高于治疗前，且身高标准差低于治疗前，差异有统计学意 义（t=884.142、32.569、2.205、17.725、12.899，P＜0.05）。特发性矮小症患儿治疗后，IGF-1水平、TSH水平、身高、生长速度均高于治疗前，且身高标准差低于治疗前，差异有统计学意义（t=88.182、9.635、2.011、17.398、29.745，P＜0.05）。上述两者研究情况与申荣真[13]在《重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症和特发矮小症的临床疗效分析》中的治疗后生长激素缺乏症（GHD）患儿IGF-1优于治疗前；治疗后特发性矮小症（ISS）患儿IGF-1优于治疗前（P＜0.05）的研究结果均一致。由此可知采取下注射重组人生长激素治疗生长激素缺乏症与特发性矮小症患儿对于改善IGF-1水平、TSH水平效果显著。其原因是该药物可有效阻断患儿机体组织对胰岛素产生的依赖性，促使血糖水平恢复正常，确保患儿体内营养均衡，激发其体内新陈代谢的作用，确保患儿成长发育的物质支持基本充足[14]。IGF是一组具有促进机体生长的多肽类物质，主要以IGF-1及IGF-2的形式存在。重组人生长激素在肝脏的协助下，提高对IGF-1水平，进而刺激IGF-1的大量释放及合成，IGF-1介导GH的部分促生长作用，同时可以缓冲GH的波动。此外，经过该药物治疗后，患儿的身高、生长速度均得到显著提高，分析其原因为，这属于人体自生长所分泌的一种水平激素，作用有：（1）促进人体和细胞组织的生长发育；（2）调节身体的新陈代谢；（3）促进骨骼生长等作用。生长素能够刺激骨骼细胞分化增殖，从而出现达成快速生长的目的。

生长激素缺乏症患儿不良反应发生率4.35%，低于特发性矮小症患儿的18.52%，差异有统计学意义（χ2=4.724，P＜0.05）。上述研究情况与高志华[15]在《皮下注射重组人生长激素治疗小儿生长激素缺乏症与特发性矮小症的临床疗效》中的不良反应发生率的研究结果几乎相似。因为生长激素缺乏症及特发性矮小症的发病机制不同，前者采取重组人生长激素治疗后，明显改善机体的GH水平，减少不良并发症的出现，而由于特发性矮小症患儿对GH的敏感性，改善情况不太理想，对此，治疗后出现不良反应略高[16-18]。

综上所述，皮下注射重组人生长激素治疗生长激素缺乏症与特发性矮小症患儿的临床效果显著，提升IGF-1水平、TSH水平，增加患儿身高与生长速度，且于生长激素缺乏症患儿中不良反应发生率较低。