菏泽市儿童呼吸道病毒流行特征及其与心肌损伤的相关性研究

马琳 秦睿 李会丽

儿童呼吸道感染是临床上常见疾病，可由多种病原体引起[1]。数据调查结果表明：急性呼吸道感染90.0%以上为非细菌性的，多数由病毒引起，且部分病毒具有传染力强、传播快、潜伏期短、发病急、病后免疫力难以持久等特点，导致临床发病率高、死亡率高，引起疾病大流行[2]。当前，临床上对呼吸系统疾病诊治盲目性相对较大，抗感染药物滥用较为普遍。近年来临床上成人呼吸道病毒研究较多，儿童呼吸道病毒感染的研究较少。国外学者研究表明：儿童呼吸道病毒对人体危害性较大，能引起心肌受损，但是两者关系存在争议[3]。近年来，随着我国二孩政策的全面开放，儿童群体所占比例较大，儿童呼吸道病毒流行性特征成为当前研究的热点[4]。因此，本研究以菏泽市立医院就诊的14岁及以下无严重合并症的急性呼吸道感染儿童作为对象，探讨菏泽市儿童呼吸道病毒流行特征及其与心肌损伤的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月-2019年12月在菏泽市立医院就诊的14岁及以下无严重合并症的急性呼吸道感染儿童1 985例为对象。纳入标准：（1）均为菏泽市立医院就诊儿童，年龄≤14岁；（2）均符合《诸福棠实用儿科学》第8版中急性呼吸道感染诊断标准，感染部位包括上呼吸道感染和下呼吸道感染[5]；（3）均已完成呼吸道病毒及心肌指标测定。排除标准：（1）血液系统疾病、凝血功能异常或严重肝肾功能异常；（2）伴有自身免疫系统疾病、器质性疾病；（3）近期其他部位感染。1 985例患儿，男1 214例，女771例；年龄0～14岁，平均（6.39±0.63）岁；病程1～15 d，平均（6.32±0.48）d；发病季节：春季500例，夏季348例，秋季324例，冬季813例；上呼吸道感染645例，下呼吸道感染1 340 例。

1.2 方法

（1）仪器与设备：心肌酶运用罗氏cobas8000生化分析仪进行检测；呼吸道病原体谱运用间接免疫荧光法对相关病毒进行检测，分析仪器是欧蒙荧光显微镜。（2）标本采集：入组患儿空腹状态下采集外周血 2～3 ml，以 2 000 r/min 离心 5 min，血清分离后置于室温下备用。（3）分组方法：根据年龄（＜6个月组、6～11个月组、1～2岁组、3～4岁组、5～14岁组）、性别（男/女）、发病季节（春季组、夏季组、秋季组及冬季组）不同进行分组。（4）呼吸道病原谱检测，取上述分离的血清，测定7种病毒，即呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒A型、流感病毒B型、副流感病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒，上述操作均严格遵循试剂盒说明书完成，通过检测数据的整理及分析，了解菏泽市儿童呼吸道病毒流行特征[6]。（5）心肌酶谱检测，取上述分离的血清标本，采用全自动生化分析仪测定患儿谷草转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平，上述所有操作严格遵循SOP文件要求[7]。（6）相关性分析：为了进一步分析菏泽市立医院呼吸道感染儿童呼吸道病毒与心肌损伤的关系，本研究中引入并采用Spearman相关性分析对常见呼吸道病毒与心肌损伤进行相关性分析。

1.3 统计学处理

本研究数据采用SPSS 24.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；采用Spearman相关性分析对常见呼吸道病毒与心肌损伤进行相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 菏泽市不同性别儿童呼吸道病毒检出情况比较

菏泽市1 985例急性呼吸道感染儿童中，呼吸道病毒阳性率为28.01%（556/1 985）。阳性病例患儿中，男342例（61.51%）、女214例（38.49%）；男患儿腺病毒、流感病毒A型、流感病毒B型、副流感病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒检测情况与女患儿比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；男患儿呼吸道合胞病毒检出率高于女患儿（P＜0.05），见表1。

表1 菏泽市不同性别儿童呼吸道病毒检出情况比较（例）

2.2 菏泽市不同年龄儿童呼吸道病毒检出情况比较

＜6个月组、6～11月 组、1～2岁 组、3～4岁组、5～14岁组病毒检出率分别为23.36%、26.45%、22.57%、29.81%、35.52%，其中，5～14岁组检出率最高，其次为3～4岁组，不同年龄段病毒检出率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），检出病毒比例最高分别为埃可病毒和柯萨奇病毒，见表2。

表2 菏泽市不同年龄儿童呼吸道病毒检出情况比较（例）

2.3 菏泽市不同季节儿童呼吸道病毒检出情况比较

菏泽市儿童呼吸道病毒春季、夏季、秋季、冬季阳性率分别为24.80%、16.38%、23.77%、18.45%。不同季节呼吸道病毒检出率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），主要集中在春冬两季，见表3。

表3 菏泽市不同季节儿童呼吸道病毒检出情况比较（例）

2.4 菏泽市呼吸道病毒阳性与阴性儿童心肌损伤比较

呼吸道病毒阳性患儿心肌损伤指标AST、LDH、CK、CK-MB水平均高于阴性患儿（P＜0.05），见表4。

表4 菏泽市呼吸道病毒阳性与阴性儿童心肌损伤比较[U/L，（±s）]

表4 菏泽市呼吸道病毒阳性与阴性儿童心肌损伤比较[U/L，（±s）]

呼吸道病毒 AST LDH CK CK-MB阳性（n=556） 46.94±7.83 335.69±15.34 237.43±17.43 35.69±3.61阴性（n=1 429） 32.34±3.41 240.21±10.32 182.78±12.51 24.24±2.19 t值 42.430 135.333 67.478 69.948 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.5 菏泽市儿童呼吸道病毒与心肌损伤相关性

Spearman相关性分析结果：菏泽市儿童呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒A型、流感病毒B型、副流感病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒感染情况和心肌损伤指标LDH、CK、CK-MB、AST水平呈正相关性（P＜0.05），见表5。

表5 菏泽市儿童呼吸道病毒与心肌损伤相关性

3 讨论

病毒性引起的呼吸道感染好发于小儿人群中，由于患儿年龄小，免疫系统发育不成熟，成为婴幼儿死亡的重要原因[8]。既往研究表明：病毒能引起机体天然免疫、细胞因子、辅助性T细胞与炎性介质介导的免疫反应，导致支气管壁、肺泡壁炎性损伤，严重者将会增加支气管炎、肺炎发生率。许笑雷等[9]研究表明：尽管患儿年龄较小，免疫系统发育不成熟，但是患儿娩出后具有母体带来的抗体，对于病毒具有一定的抵抗力。随着其免疫系统的日益完善，病毒性呼吸道感染发生率呈下降趋势。但随着患儿年龄增加，患儿开始就读幼儿园，人群较为密集，病毒性感染率亦升高。儿童病毒感染破坏性相对较强，能影响呼吸道上皮屏障，降低肺泡巨噬细胞噬菌作用，部分患儿甚至会引起混合感染。

本研究中，男性患儿呼吸道病毒检出率高于女性患儿（P＜0.05）；不同年龄段、不同季节病毒检出率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），与王春等[10]研究结果基本一致。但菏泽市儿童呼吸道病毒感染以埃可病毒和柯萨奇病毒为主，这与其他多数研究结果中病毒以呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒、流感病毒为主不同。这些差异可能与地域、气候、生活习惯不同有关。值得注意的是，埃可病毒、柯萨奇病毒属于人肠道病毒，分不同亚型，不仅可通过呼吸道传播，且更容易通过消化道传播，感染后患儿不仅会出现呼吸道感染症状，还可引起无菌性脑膜炎、心肌炎、扩张性心肌病、心包炎、手足口病等严重疾病危及患儿生命，该结果提示我们冬春季节，虽然北方天气寒冷，家庭、学校、超市、医院等聚集场所也应倡导通风、勤洗手等行为，避免病毒大流行。

呼吸道感染患儿如得不到有效干预治疗，会引起心肌损伤，不仅会增加病毒量，亦可加重患儿病情[11]。本研究中呼吸道病毒阳性患儿心肌损伤指标AST、LDH、CK、CK-MB水平均高于阴性患儿（P＜0.05），主要表现为心肌酶水平的急剧上升，而心肌酶谱是心肌损伤的重要指标。对于正常人而言，心肌酶隐藏于心肌细胞中，当心肌细胞受到损害后，则会引起心肌酶水平升高，其表达水平能反映心肌损害严重程度[12]。本研究通过Spearman相关性分析结果表明：菏泽市儿童呼吸道病毒感染和心肌损伤指标LDH、CK、CK-MB、AST水平均呈正相关性（P＜0.05）。说明呼吸道病毒对心脏具有一定的攻击性。因此，临床上对于呼吸道感染儿童应加强心肌酶测定，根据测定结果严密观察，及时调整治疗方案，避免病毒性心肌炎、心律失常等严重心脏疾病发生，促进患儿恢复。

综上所述，菏泽市儿童以埃可病毒和柯萨奇病毒感染为主，不同性别、年龄及发病季节存在明显的差异性。病毒感染与心肌损伤有一定的相关性，应引起家长和医生的重视。本研究结果可以为临床诊疗提供依据，对菏泽市儿童呼吸道疾病的预防和相关疫苗的研究也有一定的参考价值。