腹腔镜手术联合化疗对宫颈癌患者生存状态和HPV载量的影响

邹萍萍 林雪娥 傅超颖

宫颈癌作为仅次于乳腺癌常见的恶性肿瘤之一，在女性生殖系统的恶性肿瘤发病率排首位，其死亡率和发病率在所有恶性肿瘤中排7位[1]。近年来，宫颈癌发病率逐渐上升且呈低龄化趋势，对广大女性的生命健康造成严重影响[2]。由于宫颈癌患者早期临床表现不明显，造成大多数患者就诊时已发展成晚期，使患者生存率下降[3]。根据世界卫生组织公布数据得知，每年全球宫颈癌新增确切患者约50万，在所有新发癌症中占5%，每年宫颈癌的死亡病例超26万，且我国发病率约占全球1/3[4]。腹腔镜手术作为腹腔、盆腔疾病治疗中常用手术方式，具有创口小、创口恢复快及术后并发症发生率较低等特点，在宫颈癌治疗中得到广泛应用[5]。但该方法对患者自身有一定要求，单纯依靠手术治疗难以达到患者病情需求。近年来，临床通常对已发展为中晚期患者给予化学疗法，常用化疗药物为紫杉醇、顺铂、卡铂等。有研究指出，将化疗药物用于宫颈癌患者治疗，可提高手术切除率，有利于延长患者生存周期[6]。本文探讨腹腔镜手术联合化疗对宫颈癌患者生存状态和HPV载量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年2月-2018年2月在莆田学院附属医院确诊为宫颈癌并进行诊治的患者134例。纳入标准：（1）符合文献[7]宫颈癌诊断标准；（2）符合文献[8]国际妇产科联盟（FIGO）子宫颈癌分期标准；（3）初次进行诊疗；（4）对研究中所需的药物无应用禁忌；（5）无明显腹腔镜手术禁忌；（6）无理解交流障碍；（7）术后预计生存时长达6个月以上。排除标准：（1）属于易过敏体质；（2）在研究过程中中途退出；（3）化疗禁忌证。根据随机抽样法，分为观察组和对照组，每组67例。观察组年龄28～60岁，平均（44.61±4.23）岁；腺癌18例，鳞癌49例；FIGO分期：Ⅰa期16例，Ⅱb期37例，Ⅱa期14例。对照组年龄为27～62岁，平均（45.16±4.55）岁；腺癌17例，鳞癌50例；FIGO分期：Ⅰa期19例，Ⅱb期35例，Ⅱa期13例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本次研究经伦理学会同意批准，且家属及患者均了解研究目的与方法，均签署知情同意书。

1.2 方法

对照组行腹腔镜手术治疗。（1）术前：遵医嘱对患者进行肠道准备，术前禁食饮水，术前1 d进行阴道灌洗，对患者会阴部及手术部位剔除毛发，清洁脐部，做好备皮工作。嘱咐患者在术前以臀高头低截石位进行手术，告知患者术后注意事项。（2）术中：麻醉方式采用全身麻醉，在患者脐部切开约1 cm切口，将套管针置入腹腔，其中一头连接气腹装置，向腹腔注入二氧化碳，使腹部充气，建立人工气腹，置入腹腔镜，在右下腹部位切开约0.5 cm切口，左下腹作两个切口分别约1.0、0.5 cm，均置入套管针，同时置入举宫杯。根据患者需求是否保留卵巢功能，若无需求，则对卵巢动脉进行结扎，有需求者，将卵巢转移至骨盆外髂窝处。注意辨别输尿管并进行游离，对盆腔进行淋巴结清扫术，切除髂总、髂内外、腹股沟深、闭口淋巴结等处的淋巴组织及脂肪组织，进行广泛子宫全切。（3）术后：解剖子宫并进行探视，测量病灶大小观察周围组织浸润情况，测量并记录阴道切除长度及宫旁组织。使用10%甲醛固定标本，送检病理科。

观察组行腹腔镜手术联合化疗：手术方法同对照组，化疗方案选择紫杉醇加卡铂，术前1 d对患者进行化疗，选用紫杉醇（生产厂家：北京协和药厂，批准文号：国药准字H10980068）135 mg/m2进行静脉滴注，在滴注前30 min给予西咪替丁（生产厂家：广东恒健制药有限公司，批准文号：国药准字H44020623）30 mg口服，同时肌肉注射苯海拉明（生产厂家：广州白云山明兴制药有限公司，批准文号：国药准字H44022387）40 mg，在化疗后每8～12小时给予昂丹司琼片（生产厂家：宁波天衡药业股份有限公司，批准文号：国药准字H10960146）8 mg口服，同时在化疗前6、12 h给予地塞米松（生产厂家：广东华南药业集团有限公司，批准文号：国药准字H44024469）3.75 mg口服，给予患者卡铂（生产厂家：浙江省医学科学院制药厂，批准文号：国药准字H10940134）静脉注射，剂量（mg）为药时曲线下面积×（肌酐清除率+25），3～4周为1个疗程，连续治疗1～2个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

（1）对比两组临床资料，包括手术时间、出血量、排气时间、住院时间；（2）术后随访3年，统计3年内无进展生存率及3年总生存率；（3）HPV病毒载量的比较，在两组治疗前和术后2个月进行测量，采用21种（HPV）分析检测试剂盒（生产厂家：广东凯普生物科技股份有限公司）对HPV含量进行测定，可检测15种高危型HPV-DNA和6种低危型HPV-DNA，单位为RLU/CO，当比值≥0.01则为阳性，<0.01则为阴性，按病毒载量高低进行比较；（4）生存状态：术后2个月对患者采用癌症患者生命质量量表（QLQ-C30），包括躯体、角色、情感、认知、社会功能5个维度进行测评，每个维度计为100分，得分与患者的生存状态成正比[9]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0软件对本次研究所有数据进行分析处理。两组术后临床资料、生存状态评分及HPV病毒载量数据均以（±s）表示，通过t检验计算，两组生存情况以率（%）表示，进行χ2检验，当P<0.05时，表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较

观察组手术时间、术中出血量、住院时间及排气时间均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组临床资料比较（±s）

表1 两组临床资料比较（±s）

组别 手术时间（min） 术中出血量（ml） 住院时间（d） 排气时间（h）观察组（n=67） 237.58±36.56 143.27±54.24 15.74±4.90 33.45±10.51对照组（n=67） 257.22±29.76 176.45±46.84 19.76±5.70 38.42±10.34 t值 3.462 3.789 4.377 2.759 P值 <0.001 <0.001 <0.001 0.006

2.2 两组3年无进展生存、3年总生存率比较

观察组3年无进展生存率（64.18%）较对照组（31.34%）高，且观察组3年总生存率（95.52%）高于对照组（83.58%），差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组3年无进展生存、3年总生存率比较[例（%）]

2.3 两组HPV病毒载量比较

治疗前，两组HPV病毒载量比较，差异无统计学意义（P>0.05）；术后2个月，两组HPV病毒载量均低于治疗前，观察组HPV病毒载量明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组HPV病毒载量比较[RLU/CO，（±s）]

表3 两组HPV病毒载量比较[RLU/CO，（±s）]

组别 治疗前 术后2个月 t值 P值观察组（n=67） 83.26±4.25 18.86±4.32 86.980 <0.001对照组（n=67） 83.10±4.17 43.54±4.26 54.319 <0.001 t值 0.220 33.296 P值 0.826 <0.001

2.4 两组术后2个月生存状态比较

对照组术后2个月躯体功能、角色功能、情感功能、认知功能及社会功能评分均低于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组术后2个月生存状态比较[分，（±s）]

表4 两组术后2个月生存状态比较[分，（±s）]

组别 躯体功能 角色功能 情感功能 认知功能 社会功能对照组（n=67） 65.02±2.27 68.37±2.44 65.28±2.15 64.71±2.62 66.35±2.74观察组（n=67） 84.81±2.54 83.71±2.71 85.84±2.63 88.29±3.24 86.71±2.35 t值 47.552 34.657 49.541 46.321 46.168 P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

3 讨论

由于宫颈癌的发病率与死亡率较高，做到早发现、诊断、治疗是防治宫颈癌的关键[10]。目前临床多采用腹腔镜手术方式治疗宫颈癌，腹腔镜的手术视野切换能完美地展现出手术部位的解学结构，对各个精细组织均有放大的作用，减少手术误差，加大手术成功率，虽然该手术方式取得了一定的临床效果，但疾病的进展还未得到控制，存在较高的复发率[11]。据研究报道，宫颈发生癌变与人体感染HPV感染，目前发现宫颈癌变的肿瘤分期、分化程度与HPV载量的多少有着密切关系[12]。HPV全称为人乳头瘤病毒，其病毒分型众多，研究发现宫颈发生癌变主要是因HPV16及HPV18病毒感染所致，且HPV载量在不同分型及分期的宫颈癌中的也各不相同。因此减少HPV载量对宫颈癌患者的疾病预后有着关键意义。有文献指出，在宫颈癌患者术前术后加入化学药物治疗，可有效控制HPV载量，获得更好的临床效果，提高患者远期存活率[13]。

研究结果表明，观察组手术时间、术中出血量、住院时间及排气时间都优于对照组（P<0.05），可见观察组在术前术后进行化疗可以控制癌细胞向四周组织浸润，使肿瘤体积缩小及肿瘤细胞活力降低，利于分辨肿瘤周围浸润病灶，提高肿瘤完整切除的成功率，从而降低手术所造成的创伤，同时有助于手术医师分辨肿瘤周围的亚临床病灶，提高手术成功率[14]。且有利于缩短手术时间及减少出血量，降低手术难度，同时经过腹腔镜在手术，术后创面较小，利于术后肠胃功能的恢复，减少患者术后创面愈合时间及住院时长。且观察组3年无进展生存率（64.18%）较对照组（31.34%）高，观察组3年总生存率（95.52%）较对照组（83.58%）高（P<0.05），因紫杉醇可促进微管聚合，当进入肿瘤细胞后，引起肿瘤细胞功能障碍，阻止肿瘤细胞增殖，增强临床治疗效果。卡铂可破坏肿瘤的DNA分子，使肿瘤细胞停止生长[15]，因此提高患者的远期生存率，降低其术后复发率。观察组术后2个月HPV病毒载量明显低于对照组（P<0.05），可见经过腹腔镜联合化疗的患者其治疗效果较单纯经手术治疗明显，因HPV感染是造成宫颈癌前病变和宫颈癌的主要因素，且高HPV病毒载量对宫颈癌的发生及宫颈病变的进展有重要促进作用[16]。通过手术将肿瘤及周围亚病变组织切除，联合化疗破坏肿瘤DNA分子控制癌变进展从而减少患者HPV载量，延缓宫颈癌疾病进展，使得临床治疗效果更加理想。通过两组生存状态评分对比，对照组躯体功能、角色功能、情感功能、认知功能及社会功能评分均低于观察组（P<0.05），提示通过腹腔镜手术联合化疗对宫颈癌患者进行治疗，其术后存活率较高，且可改善患者的生存质量，进一步证明该治疗方法对治疗宫颈癌的有效性。

综上所述，经过腹腔镜手术联合化疗应用于宫颈癌患者，可缩短患者住院、手术时间，加快术后胃肠道功能的恢复，提高3年总生存率，降低HPV载量水平，提高患者的生存质量。