米非司酮联合达英-35 对巧克力囊肿腹腔镜切除术后性激素水平及远期预后的影响

郭香伟，安情敏，何玉英，张改玲

（河南省临颍县妇幼保健院妇产科，河南 漯河 462600）

卵 巢 巧 克 力 囊 肿（Chocolate cyst of ovary，OCC）属于子宫内膜异位症（endometriosi，EMS）的一种，成年女性受体内激素水平的影响，子宫内膜形成规律性脱落，形成月经，若该时期脱落的子宫内膜着落于卵巢，长期下来会导致卵巢增大，内部陈旧性积血形成囊肿，被称之为OCC[1]。腹腔镜手术是目前临床上治疗OCC 的主要手段之一[2]，其操作过程中切口较小，安全性较好，患者恢复较快，但受激素水平影响，术后患者容易复发[3]，需采取有效方法控制患者术后的激素水平。为此，本研究主要探讨OCC 患者腹腔镜切除术后联合服用米非司酮和达英-35 对其激素水平及远期预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年3 月—2021 年3 月我院就诊的64 例行腹腔镜切除术的OCC 患者，纳入标准：①符合OCC 相关诊断标准[4]，且经腹部彩超及术后病理学确诊为OCC；②可接受1 年随访要求，且随访治疗齐全；③子宫和卵巢健全者。排除标准：①合并有糖尿病或高血压；②凝血功能存在障碍；③对腹腔镜手术存在禁忌；④精神障碍，依从性不佳；⑤女性特殊时期，如妊娠或哺乳期；⑥子宫或卵巢存在恶性病变者；⑦术前半年未使用激素类药物治疗。按照随机数字表法将其分为对照组与研究组，每组32 例。对照组年龄23～44 岁，平均年龄（35.16±6.32）岁；囊肿直径3～5 cm，平均直径（4.26±0.64）cm；体重指数18.9～24.6 kg/m2，平均体重指数（21.63±1.14）kg/m2；研究组年龄23～45 岁，平均年龄（35.28±6.16）岁；囊肿直径3～6 cm，平均直径（4.28±0.61）cm；体重指数18.8～24.8 kg/m2，平均体重指数（21.67±1.09）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审查，患者知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均在月经完全干净后的第3～7 天采用腹腔镜对囊肿组织进行清除。术后，对照组给予米非司酮（武汉九珑人福药业有限责任公司，国药准字H20033551，25mg）治疗，2 次/d，25～50 mg/次，空腹或饭后2h 服用，治疗3 个月。研究组在对照组基础上联合达英-35（炔雌醇环丙孕酮片，Jenapharm GmbH & Co. KG，国药准字J20140114，片剂），1 次/d，1 片/次，服用3 周后停药1 周为1 个服药周期，共治疗3 个周期。

1.3 观察指标

①激素水平：于术后第2 日（服药前）及停药后第3 日（服药后），采用放射免疫法测定（黄体生成素素(luteinizing hormone，LH)、卵泡刺激 素(follicle-stimulating hormone, FSH)、雌 二 醇（estradiol，E2）；②统计两组患者不良反应情况，包含恶心呕吐、阴道不适、围绝经期症状和体重增加等；③统计两组患者术后复发情况，分别在患者治疗后6 个月和1 年对其随访，调查患者6个月和1 年疾病复发情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜ 0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组激素水平比较

两组治疗后FSH、LH 和E2 水平低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组激素水平比较（±s）

表1 两组激素水平比较（±s）

组别 例数 FSH（U/L） LH（U/L） E2（pmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 32 5.63±0.35 2.05±0.13 6.71±0.41 2.69±0.21 195.14±26.18 93.15±12.68对照组 32 5.66±0.33 3.19±0.24 6.75±0.46 4.27±0.28 196.29±25.71 121.15±15.41 t 值 0.353 23.627 0.367 25.537 0.177 7.937 P 值 0.725 0.000 0.715 0.000 0.860 0.000

2.2 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

2.3 两组复发情况比较

两组治疗后6 个月和治疗后6 个月～1 年复发率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；但研究组总复发率低于对照组（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组复发情况比较[n（%）]

3 讨论

3.1 联合治疗对术后激素水平的影响

本研究中两组治疗后FSH、LH 和E2 水平低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜ 0.05），提示联合用药可有效控制患者术后激素水平，究其原因在于：米非司酮是一种临床比较常用的孕激素拮抗剂，可作用于子宫内膜受体，可与孕酮受体进行结合，结合后其作用比孕酮强5 倍，且具有非竞争性抗雌激素作用，其治疗子宫内膜异位症的机制为对垂体和卵巢功能的抑制作用，子宫内膜萎缩、水肿而引起闭经，使雌激素水平下降，抑制排卵，异位病灶发生坏死吸收，有效清除术后残存病灶[5]。达英的主要成分为醋酸环丙孕酮，可抑制下丘脑-垂体-卵巢轴功能，同时阻断经血逆流，其成分炔雌醇可有效抑制雄性激素的分泌，醋酸环丙孕酮成分能够有效抑制LH 的分泌，改善子宫内膜激素调节[6]。此外，炔雌醇环丙孕酮通过利用下丘脑-垂体-卵巢轴的负反馈调节，诱导下丘脑释放促性腺激素释放激素增加，刺激垂体释放FSH 和LH。因此，两种药物联合使用，可发挥各自药学机制，控制激素水平，提高临床效果。

3.2 联合治疗的不良反应分析

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），说明米非司酮与达英-35 联合治疗在保证治疗效果的情况下，并不增加患者不良反应，安全性较高。分析其原因可能为：米非司酮和达英-35 均为临床上比较常见的避孕药，米非司酮对孕激素具有拮抗作用，常用于紧急避孕，对孕激素受体和雌激素受体具有降调作用；达英-35 通过对抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，同样可调节雌激素水平，减轻子宫内膜的刺激。但两种药物内含有雌激素和孕激素，对机体内分泌存在一定的影响[7]，因此患者易出现呕吐、腹痛、体重增加等症状，可对此进行对症处理，停药后可恢复正常。

3.3 联合治疗的术后复发分析

两组治疗后6 个月和治疗后6 个月～1 年复发率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；但研究组总复发率低于对照组（P＜ 0.05），提示联合用药能延缓OCC 的复发。本次研究组患者1 年内复发率较低的原因可能与该疾病对激素的依赖性有关，且由于子宫内膜异位粘连，在手术清除过程中容易发生破裂，同时由于部分病灶微小，浸润至深部，不易被发现，导致术后易复发，因此术后需要使用药物持续治疗。米非司酮与达英-35可抑制卵巢和垂体功能，降低激素水平，减少子宫内膜刺激[8]，同时达英-35 还可减少卵巢皮损问题。此外，达英-35 中的醋酸环丙孕酮对促性腺激素和雄性激素的分泌具有抑制作用，长期使用可降低促性腺激素释放素受体与形体球蛋白结合的能力，减少性激素的分泌，预防或延缓术后复发[9]。而在两种药物双重作用下，可更有效改善患者机体激素水平，清除手术残留组织，有效预防疾病复发。

综上所述，OCC 腹腔镜切除术联合服用米非司酮和达英-35 可有效改善患者性激素水平，减少术后1 年复发率，同时安全性较高。