美托洛尔联用小剂量胺碘酮对AMI 伴室性心律失常患者心功能及预后的影响*

顾小霞，张涛，闫振富，王丽君，赵智琛**

（1 心肺功能科，2 心内科，郑州大学附属郑州中心医院/郑州市中心医院 河南 郑州 450007）

急 性 心 肌 梗 死（Acute myocardial infarction，AMI）系由狭窄或闭塞冠状动脉引发心肌细胞缺血坏死形成的一类危重脑血管疾病，发作时因心肌细胞生物电极不稳定，近75%～95%患者常合并室性心律失常[1]。AMI 伴室性心律失常会致病情迅速恶化，临床常用胺碘酮控制病情，但长期大剂量用药所致不良反应多，停药易复发，不利于预后改善[2]。而作为β 受体阻滞剂的美托洛尔可遏制AMI 患者梗死病灶持续扩大，有助于病情缓解及预后改善，但对室性心律失常疗效有限[3]。本研究主要探讨美托洛尔联用小剂量胺碘酮对急性心肌梗死（AMI）伴室性心律失常患者心功能及预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月—2021 年1 月经本院收治的88 例AMI 合并室性心律失常患者作为研究对象，纳入标准：①符合《ST 段抬高型心肌梗死基层诊疗指南（2019 年）》[4]中AMI 标准；②均于24 h 内发病并收治入院，且经心电图证实伴有室性心律失常；③年龄20～80 岁，美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能Ⅰ～Ⅲ级。排除标准：①存在药物禁忌证；②凝血功能异常；③恶性肿瘤；④严重感染；⑤电解质或代谢紊乱；⑥合并心室颤动等恶性心律失常；⑦肝肾功能不全。根据随机数字表法分对照组及观察组，每组44 例。对照组男24 例，女20 例；年龄35～75 岁，平均年龄（57.34±10.15）岁；NYHA 分级：Ⅰ级15 例、Ⅱ级20 例、Ⅲ级9 例。观察组男23 例，女21 例，年 龄33～76 岁，平 均 年 龄（57.61±10.23）岁；NYHA 分级：Ⅰ级13 例、Ⅱ级21 例、Ⅲ级10 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审查，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

两组均给予常规治疗，如利尿、扩血管及溶栓治疗等。待患者体征趋向稳定后，对照组给予0.2 g 胺碘酮（国药准字：H19993254，厂商：赛诺菲＜杭州＞制药有限公司）口服，于治疗第1周q8h，第2 周酌情减量至q12h；于对照组基础上，观察组联合47.5 mg 美托洛尔（批准文号：J20150044，厂 商：AstraZeneca AB）口 服，qd。两组均进行为期4 周治疗。治疗期间，密切监测患者体征，且按期复查肝肾功能。

1.3 观察指标

比较两组临床疗效、心功能、心肌损伤水平及预后。①临床疗效：参照患者症状及心电图评定疗效，以症状显著缓解，且心电图检查显示室性早搏减少 ＞ 90%为显效；以症状有所缓解，且心电图检查显示室性早搏减少 ＞ 60%为有效；未及以上标准者则视为无效；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②心功能：以左心室射血分数（LVEF）、心输出量（CO）进行评估，测定均使用IE33 型心脏彩超仪（荷兰飞利浦公司）。③心肌损伤水平：由肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N 末端脑钠肽前体（NT-proBNP）进行评估，CK-MB 采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，NT-proBNP 采用微粒子免疫法测取。④预后：用不良反应发生率及复发率综合评估，不良反应包括头痛、胃肠道不适及低血压；随访6 个月，统计复发例数计算复发率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜ 0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组心功能比较

两组治疗后LVEF、CO 高于治疗前，且观察组低于对照组（P＜ 0.05），见表2。

表2 两组心功能比较（±s）

表2 两组心功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP ＜ 0.05

组别 例数 LVEF（%） CO（L/min）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 44 56.23±4.24 60.31±5.37a 2.65±0.28 3.63±0.42a观察组 44 56.35±4.19 66.04±5.58a 2.69±0.25 4.28±0.55a t 值 0.134 4.908 0.707 6.230 P 值 0.894 0.000 0.482 0.000

2.3 两组心肌损伤水平比较

两组治疗后CK-MB、NT-proBNP 低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组心肌损伤水平比较（±s）

表3 两组心肌损伤水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP ＜ 0.05

组别 例数 CK-MB（U/L） NT-proBNP（ρg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 44 138.25±30.42 36.12±8.34a 681.03±85.02 301.05±36.45a观察组 44 141.32±29.78 20.27±6.16a 694.27±87.18 243.01±26.79a t 值 0.478 10.140 0.721 8.511 P 值 0.634 0.000 0.473 0.000

2.4 两组预后比较

两组不良反应总发生率及复发率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表4。

表4 两组预后比较[n（%）]

3 讨论

3.1 联合用药的疗效分析

本研究结果显示，观察组总有效率为93.18%，高于对照组的77.27%（P＜ 0.05），可见美托洛尔联用小剂量胺碘酮治疗AMI 伴室性心律失常患者可获确切疗效。分析认为[5]：作为广谱抗心律失常药物的胺碘酮（苯呋喃类衍生物），可通过钠离子通道阻断降低患者心率，且阻断细胞钾离子通道还可延长心房心室动作电位复极时间，从而有效改善心律失常症状，而联合美托洛尔，其可通过血脑屏障与中枢神经β 受体结合使交感神经兴奋抑制，从而降低儿茶酚胺释放，可快速改善心律失常症状。两者作用机制不同，联合治疗可发挥协同作用平衡胺碘酮对钠、钾等离子通道的阻滞强度，由此药效得以充分发挥，疗效更好。

3.2 联合用药对心功能的影响

两组治疗后LVEF、CO 高于治疗前，且观察组低于对照组（P＜ 0.05），提示AMI 伴室性心律失常患者使用美托洛尔联用小剂量胺碘酮治疗有助于增强心功能。分析原因：胺碘酮半衰期较长，可有效抑制心肌、心房传导纤维钠离子内流，改善窦房结构的自律性，可一定程度上提高心功能，而联合美托洛尔，其可与β 肾上腺素受体选择性结合发挥神经递质拮抗作用减慢窦房结除极速率，进而改善窦房自律性。此外，美托洛尔还可修复体液免疫损伤，增加血管收缩能力，增强体循环功能，进而有效改善心功能[6]。

3.3 联合用药对心肌损伤的影响

两组治疗后CK-MB、NT-proBNP 低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜ 0.05），表明美托洛尔联用小剂量胺碘酮还可改善AMI 伴室性心律失常患者心肌损伤。究其原因：胺碘酮血管平滑肌有扩张效果，由此可增加冠状动脉血供，降低心肌耗氧，故心肌损伤有所减轻。美托洛尔具有肾素-血管紧张素-醛固酮系统的生物学效应，通过肾素释放抑制可阻断肾素-血管紧张素系统对血压的调节，由此耗氧量降低，心肌缺血明显减轻[7]。两者联合可发挥血管紧张素Ⅱ生成阻断、心肌逆转及血管壁增厚双重作用，故心肌损伤得到明显改善。

3.4 联合用药对预后的影响

两组不良反应总发生率及复发率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），可见AMI 伴室性心律失常患者采用美托洛尔联用小剂量胺碘酮治疗不良反应较少，且复发率低，可获得较佳预后，原因可能与美托洛尔与胺碘酮联合降低了胺碘酮使用剂量有关。

综上所述，AMI 合并室性心律失常患者应用美托洛尔联用小剂量胺碘酮治疗可获确切疗效，改善心功能，减轻心肌损伤，且预后良好。