血清CRP、PCT水平动态监测在G-血流感染脓毒症患者病情评估中的应用价值

吴风华

(漯河市第三人民医院 检验科，河南 漯河 462000)

脓毒症为常见急危重症，近年革兰阴性菌(G-)血流感染所致脓毒症发病率逐渐升高，细菌感染后可引发一系列炎症反应、生理病理改变。G-血流感染脓毒症早期病理改变尚为可逆，但若病情持续进展可造成脓毒症休克，累及多种脏器，引发器官功能衰竭。因此，早期有效诊断、明确病情程度，对临床制定合理治疗方案、改善预后、提高生存率具有指导意义。C反应蛋白(CRP)为炎症反应重要标志物，反应性水平变化较早，但其对G-血流感染脓毒症诊断缺乏特异性。而降钙素原(PCT)可排除非细菌感染所致炎症反应，弥补CRP的不足。基于此，本研究选取漯河市第三人民医院102例G-血流感染脓毒症患者，将CRP、PCT联合进行动态监测，以期为G-血流感染脓毒症患者病情评估提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年12月本院收治的102例G-血流感染脓毒症患者，根据病情程度分为脓毒症组(N=68)、脓毒症休克组(N=34)，其中脓毒症组男36例，女32例，年龄50～75岁，平均(62.47±6.17)岁，体质量指数(BMI)18～32 kg/m，平均(24.71±3.12)kg/m；感染部位：呼吸系统24例(35.29%)，消化系统22例(32.35%)，泌尿系统13例(19.12%)，其他9例(13.24%)；脓毒症休克组男19例，女15例，年 龄49～78岁，平 均(63.15±7.26)岁，BMI 18～33 kg/m，平均(25.28±3.51)kg/m；感染部位：呼吸系统15例(44.12%)，消化系统9例(26.47%)，泌尿系统6例(17.65%)，其他4例(11.76%)。两组基线资料均衡可比，差异无统计学意义(＞0.05)，本研究经本院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：(1)符合《2012国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗指南》中脓毒症诊断标准；(2)进行血培养显示革兰阴性(G-)菌阳性；(3)患者及近亲属均了解本研究并签订知情同意书。

排除标准：(1)存在急慢性传染疾病；(2)其他病菌感染所致脓毒症；(3)伴有免疫缺陷或恶性肿瘤疾病；(4)存在内分泌代谢功能障碍。

剔除标准：(1)入院24 h内病死；(2)自行退出观察；(3)中途放弃治疗。

1.3 方法

1.3.1 血清CRP、PCT水平检测

受检者均于入院后24 h、入院后48 h、入院后7 d、入院后14 d采集5 mL空腹肘静脉血，常规离心(3 000 r/min，10 min)处理，将血清置于-70℃冻存。采用全自动生化分析仪(厂家：南京贝登医疗股份有限公司，型号：Mindray BS-220)，以胶乳增强免疫比浊法检测血清CRP水平；全自动生化免疫分析仪(厂家：德国罗氏公司，型号：Cobas 8000)，以双抗体夹心免疫荧光法测定PCT水平。

1.3.2 器官功能衰竭及感染程度评估

感染相关性器官功能衰竭评分(SOFA)包括呼吸系统、中枢神经系统、肝脏系统、血液系统、肾脏、心血管系统等6项，分别计分0～4分，总计0～24分，分值越高提示病情越严重，预后越差。

急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分包括年龄(0～6分)、急性生理学(0～60分)、慢性健康状况(2～5分)3个维度，共计71分，＞15分为重症，分值越高提示病情越严重，死亡率越高。

1.4 观察指标

(1)对比不同病情程度G-血流感染脓毒症患者血清CRP、PCT水平、APACHEⅡ评分、SOFA评分；(2)对比不同预后G-血流感染脓毒症患者血清CRP、PCT水平、APACHEⅡ评分、SOFA评分；(3)分析血清CRP、PCT水平与APACHEⅡ、SOFA评分的相关性；(4)分析血清CRP、PCT水平联合预测G-血流感染脓毒症患者预后不良的预测价值。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组不同病情程度患者血清CRP、PCT水平、APACHEⅡ、SOFA评分比较

入院后24 h、入院后48 h、入院后7 d、入院后14 d脓毒症休克组血清CRP、PCT水平、APACHEⅡ评分、SOFA评分均高于脓毒症组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组不同病情程度患者血清CRP、PCT水平、APACHEⅡ、SOFA评分比较(± s )

2.2 两组不同预后G-血流感染脓毒症患者血清CRP、PCT水平、APACHEⅡ评分、SOFA评分比较

根据其28 d预后情况将患者分为预后良好组(N=65，存活)、预后不良组(N=37，病死)。预后良好组入院后24 h、入院后48 h、入院后7 d、入院后14 d血清CRP、PCT水平、APACHEⅡ评分、SOFA评分均较预后不良组低，差异有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组不同预后G-血流感染脓毒症患者血清CRP、PCT水平、APACHEⅡ评分、SOFA评分比较(± s )

2.3 血清CRP、PCT水平与APACHEⅡ、SOFA评分的相关性分析

入院后24 h、入院后48 h、入院后7 d、入院后14 d血清CRP水平与APACHEⅡ差异有统计学意义(=0.490，=0.462，=0.398，=0.433，＜0.05)、SOFA评分差异有统计学意义(=0.504，=0.437，=0.425，=0.442，＜0.05)均呈正相关；入院后24 h、48 h、7 d、14 d血 清PCT水 平 与APACHEⅡ差 异 有 统 计 学 意 义(=0.516，=0.648，=0.603，=0.594，＜0.05)、SOFA评分差异有统计学意义(=0.673，=0.586，=0.611，=0.607，＜0.05)呈正相关。见表3。

表3 血清CRP、PCT水平与APACHEⅡ、SOFA评分的相关性分析

2.4 血清CRP、PCT水平联合预测G-血流感染脓毒症患者预后不良的预测价值分析

入院后14 d血清CRP、PCT联合预测G-血流感染脓毒症患者预后不良的AUC值为0.917，敏感度89.19%、特异度89.23%均较高，差异有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 血清CRP、PCT水平联合预测G-血流感染脓毒症患者预后不良的预测价值分析

3 讨 论

G-血流感染脓毒症发生与机体炎症、免疫、感染有关，主要因G-菌侵袭血液后大量繁殖、分泌毒素，病情进展迅速，造成全身性炎症反应，甚者发生脓毒性休克，预后较差。因此，对G-血流感染脓毒症患者进行早期诊断及病情评估，有利于控制其病情进展至脓毒性休克，减少病死率。

研究认为，PCT属继发炎性介质，主要分泌于甲状腺c细胞、单核细胞、巨噬细胞，其对细菌感染具有较高特异性。本研究中入院后24 h、入院后48 h、入院后7 d、入院后14 d脓毒症休克组血清PCT水平高于脓毒症组，差异有统计学意义(＜0.05)。G-血流感染脓毒症患者感染发生时，受白介素-6、脂多糖等细胞因子影响，PCT于血液循环中异常高水平表达，且于6～24 h达峰值，可反映全身炎性反应的活跃程度。此外，PCT可排除糖皮质激素应用、免疫功能障碍等影响，稳定性较高，非细菌感染所致全身炎症中PCT无明显改变。故与CRP相比，PCT水平与G-血流感染脓毒症炎性反应密切相关，应用于G-血流感染脓毒症患者病情评估中敏感性较高，佐证PCT水平动态检测有助于临床诊断与病情评估。CRP为急性时相反应蛋白，可特异性结合T淋巴细胞，参与机体免疫过程，激发吞噬细胞活性，增强其对病原微生物的吞噬作用。陈静波等研究指出，重度脓毒症组CRP水平高于轻度脓毒症组，本研究中入院后动态检测显示脓毒症休克组血清CRP水平较脓毒症组高，差异有统计学意义(＜0.05)，与陈静波研究结果一致。G-血流感染脓毒症病情发生时，受炎性刺激、损伤影响CRP水平于4～6 h内骤然升高，相对于白细胞计数、PCT而言，CRP水平变化较早，有助于早期病情诊断。但除G-血流感染脓毒症等细菌所致全身性炎症反应外，创伤、手术应激等非炎症性疾病可引发CRP水平升高，应用于G-血流感染脓毒症病情诊断特异性较低。

经血清PCT、CRP水平动态监测，本研究发现预后良好组血清CRP、PCT水平、APACHEⅡ评分、SOFA评分均较预后不良组低，差异有统计学意义(＜0.05)，该结果表明血清PCT、CRP水平与G-血流感染脓毒症患者APACHEⅡ评分、SOFA评分密切相关，且有利于评估患者预后。进一步分析显示，血清CRP、PCT水平与APACHEⅡ、SOFA评分均呈正相关关系，差异有统计学意义(＜0.05)，上述结果提示血清CRP、PCT水平异常升高时，可能伴随多器官衰竭等，病死风险较高。姜锋芒等研究显示，PCT与血乳酸、乳酸清除率联合评估脓毒症患者病情预测价值较高。

本研究显示，入院后14 d血清CRP＞46.91 mg/L、PCT＞4.87 μg/L时，G-血流感染脓毒症患者预后不良的发生风险较高，但CRP、PCT单独检测的预测敏感度、特异度有限，二者联合检测应用于G-血流感染脓毒症患者预后不良预测的AUC值为0.917(95%CI：0.852～0.957)，敏感度89.19%、特异度89.23%均较高，高于血清CRP、PCT单独预测，从而表现出较高预测价值，可为临床合理治疗提供参考依据，二者联合更利于早期积极干预，避免感染程度加重。

综上所述，血清CRP、PCT水平与G-血流感染脓毒症患者病情程度及器官衰竭状况密切相关，通过监测血清CRP、PCT水平变化可评估患者预后，对临床治疗方案制定具有指导作用。