特布他林联合清宣止咳汤治疗小儿支气管哮喘的临床疗效

王长武

(固始县妇幼保健院 中医儿科，河南 信阳 465200)

小儿支气管哮喘是一种以慢性气道炎症为主要特征的呼吸道疾病，患儿主要临床表现有咳嗽、喘憋、胸闷、肺啰音等，部分患儿伴有可逆性呼吸气流受限症状，该病病程较长、迁延不愈，容易反复发作，对患儿的健康及生长发育造成不良影响。若患儿的病情未得到及时有效的控制，极有可能会发展成重度哮喘，目前临床治疗主要以解痉平喘、抗炎等药物为主，但效果并不十分理想，为此本院选取100例小儿支气管哮喘患者作为观察对象，对特布他林联合清宣止咳汤的临床疗效展开分析，具体如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2018年5月至2020年5月固始县妇幼保健院收治的100例小儿支气管哮喘患者作为观察对象，依据患儿就诊的先后顺序随机分为两组，对照组和研究组各50例，对照组男性患儿28例，女性患儿22例，年龄2～6岁，平均年龄(4.10±0.56)岁；病程2个月～3年，平均病程(1.35±0.44)年。研究组男性患儿29例，女性患儿21例；年龄2～6岁，平均年龄(4.18±0.62)岁；病程2个月～4年，平均病程(1.39±0.47)年。两组患儿一般资料，经统计学处理软件分析平衡性良好，差异无统计学意义(＞0.05)。本研究通过本院伦理委员会批准。

纳入标准：(1)患儿有呼吸困难、面色青灰、呼气延长，伴有喘鸣音症状，符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》(2008年版)中的相关标准；(2)患儿入组前家长均前世实验知情书。

排除标准：(1)合并有肝肾功能障碍的患儿；(2)患有其他呼吸系统疾病的患儿；(3)重度哮喘患儿；(4)对实验用药过敏的患儿。

1.2 方法

对照组患儿入院后均给予两组患儿氨茶碱片[远大医药(中国)有限公司；国药准字：H42021302，0.1 g]2～3 mg/kg，口服，tid，同时给予患儿地塞米松(由大同星火药业责任公司；批准文号：国药准字H14021269，0.2 mg)0.2～0.4 mg/kg，静 脉 滴 注，1次/d，给予患儿硫酸特布他林雾化吸入用溶液(瑞典AstraZeneca，进口药品注册证号：H20140108，0.25 mg)进行吸入治疗，0.25～0.50 mg/次，2次/d，病情严重的患儿每次吸入1.0 mg，总吸入量不超过4.0 mg/d，连续治疗5 d。

研究组患者在西药治疗的基础上加用本院自拟中药清宣止咳汤进行治疗：葶苈子9 g，百部、地龙、桔梗、黄芩、苏子、枳壳各6 g，橘红、莱菔子、僵蚕各5 g，甘草4 g。日1剂/d，用水煎煮，取汁200 mL，分早晚2次服用，连续治疗5 d。

1.3 观察指标

比较两组患儿临床治疗药物治疗有效率及临床症状缓解时间，观察两组患儿治疗前后肺功能指标改善情况，对照两组患儿治疗前后的炎症因子水平。

肺功能观察指标主要包括用力肺活量(FVC)、最大呼气第一秒呼出气体容量(FEV和)及最大呼气第一秒呼出气体容量占FVC百分比(FEV%)。

炎症因子检测：治疗前后分别抽取患儿外周静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min后取血清，以ABCELISA法测定血清白细胞介素-4(IL-4)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、半胱氨酰白三烯(CysLTs)基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平。

临床治疗效果评估标准：(1)痊愈：患儿咳嗽、喘憋、肺部啰音等疾病症状及体征完全消失；(2)显效：患儿咳嗽、喘憋、肺部啰音等疾病症状及体征明显缓解；(3)有效：患儿咳嗽、喘憋、肺部啰音等疾病症状及体征得到有效控制；(4)无效：患儿疾病症状及体征无明显好转甚至病情加重。有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患儿临床治疗效果比较

对照组患儿特布他林治疗有效率为80.00%，研究组患儿清宣止咳汤治疗有效率为94.00%，研究组患儿临床治疗有效率更高，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组患儿临床治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组患儿治疗前后肺功能指标比较

治疗后，研究组与对照组患儿FVC、FEV和FEV%检测值较治疗前均明显升高，差异有统计学意义(＜0.05)，研究组患儿FVC、FEV和FEV%检测值均显著高于对照组患儿，差异有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗前后肺功能指标比较(± s )

2.3 两组患儿临床症状缓解时间比较

研究组患儿咳嗽、喘憋、肺部啰音及哮鸣音消失时间与对照组患儿比较更短，差异有统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组患儿临床症状缓解时间比较(± s )

2.4 两组患儿治疗前后的炎症因子水平比较

治 疗 后，两 组 患 儿 的IL-4、ICAM-1、MMP-9、CysLTs水平均较治疗前有显著的降低，差异有统计学意义(＜0.05)，且观察组患儿各项均低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 两组患儿治疗前后的炎症因子水平比较(± s )

3 讨 论

支气管哮喘会影响患儿的生长发育及身心健康，已成为全球性公共卫生问题。支气管哮喘为呼吸科常见慢性疾病。结合相关统计数据可知，全球范围越有3亿人患有哮喘，其中我国占比高达0.5%～5.0%，且支气管哮喘的临床发病概率近几年逐渐递增。患病后，患儿会出现咳嗽、气急、反复喘息等症状，需要及时接受治疗，否则将会导致呼吸道出现不可逆转的缩窄与重塑。儿童作为支气管哮喘的高发人群，其身体成长发育会受疾病的严重影响。小儿支气管肺炎的易患病人群为2岁以下的婴幼儿。小儿支气管肺炎以发热、咳嗽、气促、肺部固定性湿啰音为主要疾病表现。病情发展会损害神经系统、循环系统与消化系统，诱发呼吸衰竭。伴随着日益严重的环境污染，支气管哮喘的临床发病概率逐渐升高，且该病已成为儿科急、重症之一。关于疾病临床表现，发病后患儿会出现反复发作的喘息、呼吸急促、胸闷、咳嗽等症状。患病后需要及时接受治疗，否则将会引发阻塞性肺气肿、慢性肺源性心脏病。病情进一步发展，将会诱发呼吸衰竭与循环衰竭，导致患儿死亡。

临床针对小儿支气管肺炎的诊断方式包括外周血检查、特异性病原学检查、影像学检查以及病毒学检查等。结合患儿具体的临床表现、体征、实验室检查结果进行确诊。同时，联合患儿肺部固定的中细湿啰音、肺部影像学结果进行病情评估也至关重要。从小儿支气管肺炎病学方向分析，末梢肺组织感染致病菌以及细小支气管感染为主，为此，临床治疗以抗感染为主要方向。目前临床常用抗小儿支气管肺炎药物如头孢呋辛、阿奇霉素、青霉素、头孢哌酮舒巴坦、头孢他啶等。除抗感染之外，其他辅助用药包括酚妥拉明α受体阻断剂、盐酸溴索分泌物溶解剂等。现阶段，临床广泛应用西医抗生素治疗小儿支气管肺炎，用药选择较多，需要确保用药的合理性，否则不规范用药可能会增加患儿体内的耐药株菌株数量。所以，临床一直致力于探寻更加安全有效的小儿支气管肺炎临床治疗方法。西医治疗主要以支气管扩张剂、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物为主，但长期使用毒副作用较多，且缺少根治性治疗方案。除常规西药治疗之外，中医疗法近年来在多种慢性疾病治疗中越来越受到重视。如陈爽的研究中，采用自拟“止咳平喘汤”治疗小儿支气管哮喘，结果显示治疗效果显著，证实此种重要汤剂具有缓解症状的作用，同时其作用稳定且持久。既往有研究发现，痰热清在支气管哮喘急性发作期合并下呼吸道细菌感染治疗中效果显著，可有效促进患儿症状改善。

中医学方向分析，支气管哮喘在中医学中属于“哮证”的范畴，普遍认为其发病机制与气机升降出纳失常有关，主要是由于患儿肺、脾、肾等先天不足，导致痰气博结、痰饮内生、痰瘀互阻、肺失疏降所致，风致外邪总而引发哮证。哮喘发作期治疗，痰饮虽为发病的宿根，但不是唯一的病理因素。哮喘发病时有痰饮、气滞、血瘀三个病理因素相互影响，临床常见有喉中痰鸣、气息喘促，甚至出现颜面、口唇、四肢末节青紫等痰瘀气阻症状。所以治疗时利气、祛痰、化瘀，三者应该相互兼顾，并且以利气为先。气顺则痰消，气行则血畅。目前普遍认为，中医治疗小儿支气管哮喘疗效佳且不良反应少。以本研究对患儿所用清宣止咳汤为例，集清、宣、通、降、散于一体。组方中的葶苈子、百部、莱菔子、苏子能够泻肺降气、止咳平喘、润肺化痰；桔梗宣肺利咽、祛痰；枳壳、橘红具有行气、止咳、化痰功效；僵蚕具有滋阴润肺作用；地龙清热、定惊、平喘的功效；黄芪能够补气固表，增强机体免疫力；甘草调和诸药共奏清宣散邪、肃降肺气、止咳平喘的功效。以上药物配伍应用可达止咳化痰、平喘清肺等功效，同时，基于提升患儿免疫力还可预防疾病反复发作。

本研究中对中医药中的清宣止咳汤与西医药中的特布他林联合治疗小儿支气管哮喘效果进行了分析。首先，在综合疗效方面分析，对照组患儿特布他林治疗有效率为80.00%，研究组患儿清宣止咳汤治疗有效率为94.00%，研究组患儿临床治疗有效率更高，差异有统计学意义(＜0.05)。此结果为代表，清宣止咳汤联合特布他林可进一步强化小儿支气管哮喘治疗效果。究其原因为，特布他林是一种高选择性的β2受体激动剂，被广泛应用于支气管哮喘的临床治疗，具备较强的支气管扩张作用。而加用清宣止咳汤可进一步补充止咳、平喘、化痰等功效，从而提升整体疗效。此外，从肺功能改善作用方面分析，治疗后两组患儿的肺功能各项指标检测值均高于治疗前，且研究组患儿治疗后肺功能各项指标检测值均高于对照组患儿治疗后，差异有统计学意义(＜0.05)。辅以相关检查结果进一步证实，咳嗽、喘憋、肺部啰音及哮鸣音消失时间比较，治疗前两组患儿差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后研究组患儿与对照组患儿比较更短，差异有统计学意义(＜0.05)。

治 疗 后，两 组 患 儿 的IL-4、ICAM-1、MMP-9、CysLTs水平均较治疗前有显著的降低，差异有统计学意义(＜0.05)，且观察组患儿各项均低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。此结果提示，针对小儿支气管哮喘使用清宣止咳颗粒联合特布他林治疗可显著缓解机体的炎症反应。同时，江力等人文章研究结果显示，接受联合治疗的患儿治疗有效率显著更高，且咳嗽、喘憋、肺部啰音等症状消失时间更短。支气管哮喘属临床高发疾病，机体局部炎症处于高反应性，导致支气管可逆性收缩。炎性反应程度越深的患者，其病情越严重。其中B细胞受到IL-4的刺激，可分泌IgE，推动聚集嗜酸性粒细胞，增加气道黏膜黏液的分泌，引发气道高反应性。细胞与上皮细胞受气到上皮ICAM-1表达的促进而增加黏附，由此引发各种肺部疾病、气道疾病以及炎症气道高反应。MMP-9的作用为降解细胞外基质，调节细胞外基质代谢，所以，气道重塑与细胞外基质降解程度之间存在紧密的联系。由此，临床可广泛应用MMP-9检测来断细胞外基质的情况。CysLTs属于一种强效炎症介质，在气道炎症、哮喘等疾病的发病机制中扮演着重要的角色。特布他林是肾上腺素β2受体激动剂的一种，可选择性兴奋β2受体扩张支气管，同时强化因为阻塞性肺病所受影响的黏液纤毛清洁功能，促进分泌物的清除以及炎症因子水平的下降。配合中药治疗，其中桑叶、枳壳、苦杏仁、紫菀、白芍、薄荷、桔梗、陈皮、甘草为清宣止咳汤的成分，功效在于宣肺止咳、疏风清热。除促进咳嗽与呼吸困难等症状改善外，也可进一步强化抗炎效果。特布他林治疗支气管哮喘的治疗机制为可选择性兴奋β2受体扩张支气管，同时，清宣止汤具有疏风清热、宣肺止咳的功效。因此，将二者联合应用可确保显著的临床治疗效果。

以上结果充分证实，在西药治疗的基础上加用中药清宣止咳汤治疗小儿支气管哮喘效果确切，能够显著增强患儿治疗效果，是一种安全可靠的联合用药方案。中西药联合应用，具有协同增益作用，能够实现标本同治，有助于改善患儿临床症状，提高药物治疗效果。除疗效之外，在安全性问题上，中医治疗选用适合中药，而中药本身毒副作用较小。为此将中药汤剂用于特布他林基础上，并不会增加不良反应风险，更适合用于慢性疾病及儿童群体的治疗。

综上所述，特布他林联合清宣止咳汤治疗小儿支气管哮喘能够快速有效缓解患儿临床症状，改善患儿肺功能，临床控制率得到显著提高，效果明显优于单独进行西药治疗，值得在今后的治疗工作中使用。