血清AFP、CEA、CA199、CA125联合HE4检测对卵巢癌的诊断价值分析

徐一方，韩海心，杨讯

(南阳市中心医院 输血科，河南 南阳 473000)

卵巢癌作为常见的妇科恶性肿瘤，在发病的早期阶段患者通常无特殊的临床表现，但随着病程进展和病情加重，使得大部分患者再发现时已发展至晚期，具有较高的病死率。据不完全统计，有近七成以上的患者因缺乏有效的筛查和诊断在被确诊时发展至晚期，5年的生存率仅有25%～30%；若可以早发现、早治疗，临床分期在Ⅰ～Ⅱ期的患者5年的生存率可以提高至90%，因此早期诊断对提高患者生存率有重要意义。肿瘤标志物是反映肿瘤细胞发生、分化和生物学功能改变的指标，近年来该指标被广泛用于肿瘤的鉴别诊断、临床分期和预后判断等方面，对指导临床诊疗有重要意义。有研究指出，肿瘤标志物虽然在卵巢癌的诊断中得到广泛应用，但每种标志物均存在各自的优劣势，单一的诊断价值有限，而多项指标联合检测逐渐成为临床多种癌症早期诊断的发展趋势。癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)和人附睾蛋白4(HE4)均是目前已知与卵巢癌发生和发展有着密切关系的肿瘤标志物。本研究选取南阳市中心医院卵巢癌、卵巢良性肿瘤和健康体检者若干名进行分组研究，旨在分析肿瘤标志物联合检测在卵巢癌患者中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年5月至2021年6月本院收治的62例卵巢癌和65例卵巢良性肿瘤患者为研究对象。在征得患者知情同意的情况下，将62例卵巢癌患者纳入观察1组，年龄20～75岁、平均(50.49±5.74)岁；体重指 数18.5～25.4 kg/m、平 均(22.64±0.71)kg/m；根据国际妇产科联盟制定的临床分期标准显示：Ⅰ期19例、Ⅱ期10例、Ⅲ期25例、Ⅳ期8例。其余65例卵巢良性病变患者纳入观察2组，年龄23～76岁、平均(50.53±5.81)岁；体重指数18.2～25.5 kg/m、平均(22.59±0.73)kg/m；根据疾病诊断显示囊腺瘤18例、子宫平滑肌瘤9例、卵巢子宫内膜异位症10例、卵巢成熟性畸胎瘤25例、其他3例。另外选取同时间段在本院进行体检的健康体检者60例，均纳入对照组，年龄22～75岁、平均(50.58±5.91)岁；体重指数18.7～25.8 kg/m、平均(22.60±0.72)kg/m；60例受检者经体检检查一切正常，并对本研究知情同意；排除标准与观察1组和观察2组一致。三组年龄、体重指数比较显示(＞0.05)，有分组比较价值。本研究已得到本院医学伦理委员会的批准。

纳入标准：(1)均符合临床诊断标准；(2)经病理组织检查证实；(3)初次发病者，既往未接受化疗、放疗等；(4)临床资料完整。

排除标准：(1)合并重要脏器严重病变；(2)合并其他恶性肿瘤患者；(3)全身性感染患者；(4)妊娠期女性；(5)患有精神疾病史的患者。

1.2 方法

三组受检者均于清晨7：00—8：00，空腹状态下采集静脉血液5 mL，以3 000 r/min的速度离心15 min，离心半径为10 cm；随后将分离出的血清标本放置在-20℃的环境中保存待检，采用罗氏Cobas E601电化学发光仪及其配套设备测定患者血清肿瘤标志物，具体测定指标包括AFP、CEA、CA199、CA125和HE4，均采用电化学发光法进行检测。正常值参考范围：AFP：0～5 IU/mL、CEA：0～5 ng/mL、CA199：0～27 U/mL、CA125：0～35 U/mL、HE4：0～140 pmol/L。

1.3 观察指标

(1)比较三组AFP、CEA、CA199、CA125和HE4五项肿瘤标志物水平。(2)比较观察1组Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期患者AFP、CEA、CA199、CA125和HE4五项肿瘤标志物水平；(3)根据正常值参考范围将单独检测值超过正常范围值的定义为阳性，正常范围值以内的定义为阴性；五项指标联合检测将有一项指标超过正常范围值即可定义为阳性，比较单独检测和联合检测在卵巢癌中的诊断效能。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 三组五项肿瘤标志物水平比较

观察1组AFP、CEA、CA199、CA125和HE4五项肿瘤标志物水平均高于观察2组和对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 三组五项肿瘤标志物水平比较(± s )

2.2 两组不同临床分期患者五项肿瘤标志物水平比较

临床分期在Ⅲ～Ⅳ期的患者AFP、CEA、CA199、CA125和HE4五项肿瘤标志物水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组不同临床分期患者五项肿瘤标志物水平比较(± s )

2.3 五项指标单独和联合检测阳性检出结果

AFP检测出阳性患者57例、阴性130例，CEA检测出阳性61例、阴性126例，CA199检测出阳性59例、阴性128例，CA125检测出阳性56例、阴性131例，HE4检测出阳性55例、阴性132例，联合检测检测出阳性60例、阴性127例；与最终诊断结果比较，差异无统计学意义(χ=1.037，=0.984)。见表3。

表3 五项指标单独和联合检测阳性检出结果[n(%)]

2.4 五项指标单独及联合检测诊断效能

五项指标联合检测的特异度、灵敏度、阳性预测值和阴性预测值均高于单独检测结果，差异有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 五项指标单独及联合检测诊断效能

3 讨 论

近年来，我国卵巢癌的发病率不仅呈逐渐递增的趋势，还愈加年轻化。在病变发生的早期患者症状表现并不明显，但随着病情加重会逐渐诱发阴道出血、骨盆及下腹部疼痛、腹胀等表现，由于此类症状并不典型，故而极易被忽视，致使患者被确诊时已发展晚期，除5年生存率较低外，还容易出现复发转移的情况，严重影响患者的预后，因此早期诊断对控制病变发展有重要意义。肿瘤标志物是临床最能反映肿瘤存在及生长的化学物质，在人体病灶、血液、体液中均可测出，并且其水平的高低与患者病灶组织分化程度和临床分期的不同有着密切联系，不同类型的肿瘤标志物甚至对不同的肿瘤诊断存在较高的特异性，但为减少漏诊和误诊现象的发生，临床开始提倡多项肿瘤标志物联合检测的方式，进而为疾病的诊疗工作提供更多、更丰富的参考信息。

经本研究发现，观察1组AFP、CEA、CA199、CA125和HE4五项肿瘤标志物水平均高于观察2组和对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，且在观察1组内临床分期为Ⅲ～Ⅳ期的患者上述水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异有统计学意义(＜0.05)，该研究结果与刘毅研究结果一致。由此表明，上述五项指标卵巢癌诊断和临床分期判定方面具有一定的应用价值。其中AFP属于特殊糖蛋白，主要由卵黄囊产生，通常在胎儿生长发育过程中表达，但当癌变发生时该标志物的相关基因会被激活，使得其在患者体内表达异常增加，并且增加情况还与肿瘤的分化程度、生物学特性以及患者的病情阶段存在密切联系。CEA是一种传统的非特异性肿瘤标志物，除卵巢癌外，该标志物在肺癌、肝癌以及乳腺癌中也呈现表达异常情况。CA125主要存在于宫颈上皮和子宫内膜等组织，是临床最早被用于卵巢癌诊断的标志物，其表达水平的高低更与疾病发生发展有着密切联系，特别是针对性卵巢上皮性癌患者。但有研究发现，有50%左右的Ⅰ期卵巢癌患者CA125表达水平始终处于正常范围内，由此可见，单一指标检测的诊断效果并不理想。CA199既往主要用于消化性系统恶性肿瘤的诊断，近年来被临床广泛用于妇科领域。有研究指出，CA199在卵巢癌患者中的表达水平呈明显上升现象，特别是在中晚期患者中，其表达水平更呈显著上升现象，其多适用于卵巢癌的辅助诊断及预后监测。不仅如此，对于CA125表达较低的卵巢黏液性恶性肿瘤患者而言，CA199测定水平仍可呈高表达状态，可以弥补CA125的不足。HE4是近年来被广泛关注的新型肿瘤标志物，正常情况下，该标志物在机体中的表达水平极低，但在卵巢癌患者的血清中却呈现较高的表达水平，而且与CA125相比，对于临床分期为Ⅰ期卵巢癌患者也具备更高的特异性。有研究发现，HE4在疾病初期无症状阶段也具备较高的特异性，在区别良性病变和恶性病变方面效果显著，故而HE4已被广泛用于卵巢癌的早期筛查中。除此以外，本研究还发现，五项指标联合检测的特异度96.8%、灵敏度90.32%、阳性预测值93.33%和阴性预测值95.28均高于单独检测结果，差异有统计学意义(＜0.05)，该研究结果与韩梅研究结果一致。由此可见，AFP、CEA、CA199、CA125和HE4五项肿瘤标志物联合检测的诊断效能更高。推测其原因可能是联合检测可以有效弥补单一检测的不足，充分发挥各项指标的优势，从而提高临床诊断效能。

综上所述，AFP、CEA、CA199、CA125和HE4五项肿瘤标志物在卵巢癌患者均呈异常的高表达状态，并且在临床分期为Ⅲ～Ⅳ期患者中表达水平更是呈异常增高的情况；通过联合五项指标共同检测的方式可以有效提高卵巢癌的诊断效能，为疾病的早期诊断和筛查提供可靠的依据。