新活素对急性心肌梗死PCI术后患者心肌形变能力、血浆NT-proBNP的影响及安全性分析

胡立涛，谢伟，徐云丛

急性心肌梗死（AMI）是导致心力衰竭（心衰）发生的重要原因，而心衰又是导致患者死亡的主要原因。经分析发现AMI的发生能促使心脏功能和血流动力学改变，通过激活神经内分泌系统，导致心室重构及心功能恶化。故在治疗该病时不仅需要恢复冠状动脉（冠脉）血流，还需保护心功能和减少心肌梗死面积[1,2]。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）为临床治疗AMI的首选方法，其特点为及时、充分开通血管，创伤小、再通率高。但在PCI中如何保护患者的心功能和减少心肌坏死面积，一直是临床医生研究的重点及热点。有学者建议采用新活素（冻干重组人脑利钠肽）治疗，但临床上对于其作用机制阐述较少，且不了解其对心肌形变能力、血浆N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）的影响。其中，心肌形变能力受心室重构影响，在其作用下不仅会使心功能下降，还会拉长心肌梗死后的缺血区域，导致心肌形态异常，譬如舒张晚期峰值应变率（SRa）、舒张早期峰值应变率（SRe）、收缩期峰值应变率（SRs）、左室室壁运动指数（LVWMSI）指标异常改变。故本次选取86例行PCI的AMI患者作为研究对象，旨在探讨新活素对AMI的PCI后患者心肌形变能力、血浆NTproBNP的影响及安全性。结果如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2018年5月1日至2020年11月30日于芜湖市第一人民医院诊治的86例行PCI治疗的AMI患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组各43例。诊断标准：符合“急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南”[3]中的诊断标准，经心电图检查确诊，即显示ST段提高≥0.02 mV。纳入标准：①胸痛时间≥30 min，含服硝酸甘油不能缓解；②自愿参加本次研究；③发病至PCI治疗时间＜12 h；④符合行PCI手术指征。排除标准：①合并凝血功能障碍；②合并严重心律失常。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法两组患者均在发病12 h内行PCI，手术治疗前患者嚼服阿司匹林300 mg/d，替格瑞洛180 mg/d。行PCI过程中为患者应用常规剂量肝素，且将ACT控制在250～300 s；随后根据患者具体情况应用盐酸替罗非班（先在3 min内以10 μg/kg剂量行静脉弹丸式注射，而后将剂量控制在0.15 μg/（kg·min）静脉滴注）和多巴胺（剂量1～5 μg/kg，行静脉滴注，共滴注72 h）。其中，对照组于术后1 h内予以单硝酸异山梨酯注射液（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20056861，规格为25 mg）治疗，25 mg+0.9%氯化钠注射液250 ml，静脉滴注，1/d。观察组于术后1 h内予以注射用重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，商品名新活素，规格0.5 mg/500 U）治疗，先予以1.5 μg/kg静脉推注，随后以0.0075 μg/（kg·min）的速度持续泵入。疗程为3 d。

1.3 随访及观察指标两组患者均接受为期6个月的随访，随访方式以门诊复查为主，分别指导患者出院后1个月、3个月、6个月回院复查。①对比两组患者的术前、术后即刻、术后1个月的NTproBNP、C反应蛋白（CRP）、LVWMSI、SRa、SRe、SRs、左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期容积指数（LVESVI）、左心室舒张末期容积指数（LVEDVI）。分别于上述时间点采集患者空腹静脉血3 ml，经离心处理后，采用免疫荧光法检测NT-proBNP；采用ELISA法检测CRP。同时采用GE VIvid7 彩色多普勒超声仪检测心肌形变能力，于胸骨旁左心室长轴和心尖四腔切面上测量LVEF、LVESVI、LVEDVI，随后在组织速度图（TVI）模式下，采集3个完整心动周期的动态图片，储存硬盘后启动应变率成像软件分析，且采用同步心电图划分收缩期和舒张期，将取样点置于左心室各壁中部内膜下肌层，分析应变率曲线，测量SRa、SRe、SRs，计算LVWMSI：LVWMSI=各节段室壁积分之和/参与积分室壁节段数，以室壁运动正常计1分，运动减弱计2分，运动消失计3分，反常运动计4分。②观察两组患者用药期间的不良反应，包括低血压、一过性血肌酐升高、高氮血症等。③观察两组出院3个月内的心脏事件发生率，包括心力衰竭、恶性心律失常、心肌再梗死、心源性死亡等。

1.4 统计学分析本次数据采用SPSS 22.0软件分析。计量资料用平均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基本资料比较两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者手术前后心肌形变能力比较术前、术后即刻，两组LVWMSI、SRa、SRe、SRs比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后1个月，观察组的LVWMSI低于对照组，而SRa、SRe、SRs均高于对照组（P＜0.05），表2。

表2 两组心肌形变能力比较

2.3 两组患者手术前后心功能比较术前、术后即刻，两组LVEF、LVESVI、LVEDVI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后1个月，观察组的LVEF、LVESVI均高于对照组，LVEDVI低于对照组（P＜0.05），表3。

表3 两组心功能比较

2.4 两组患者手术前后NT-proBNP、CRP比较术前、术后即刻，两组NT-proBNP、CRP比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后1个月时，观察组的NT-proBNP、CRP低于对照组（P＜0.05），表4。

表4 两组NT-proBNP、CRP比较

2.5 两组患者不良反应情况观察组不良反应总发生率与对照组相同（P＞0.05），表5。

表5 两组不良反应情况分析（n，%）

2.6 两组患者出院期间心脏事件发生率观察组心力衰竭、恶性心律失常、心肌再梗死、心源性死亡率均低于对照组（P＜0.05），表6。

表6 两组出院期间心脏事件发生率（n，%）

3 讨论

既往研究[4]显示，行PCI治疗AMI能有效降低患者心肌再梗死率、死亡率及休克发生率。尽管上述方法治疗AMI能起到较好的血管再通效果，但在心肌损伤方面无改善作用。有研究[5,6]指出，AMI患者心室肌细胞凋亡及死亡与体内的炎性因子大量释放和应激反应增强有关，均会引起心力衰竭和心室重构。在CRP等炎症因子分析中，发现两组术后即刻的表达量相对比正常人高。由此可见炎症反应会进一步加剧心肌损伤。其中，该指标是炎症反应的敏感指标，既能促进局部黏膜因子的表达，又可降低内皮一氧化氮（NO）生物利用度。而心室重构是临床评估AMI患者发生心脏事件的重要标志。相关文献[7]报道，当AMI患者出现进展性心室重构，随之而来的是心功能降低，且影响疾病预后。针对该说法，本文推测可能是因心室重构能进一步增加心肌负荷，使心肌梗死区不成比例的变薄及拉长[8,9]。在此情况下，正确评估患者心肌形变能力意义重大，为治疗及预后判断提供客观依据。

超声心动图是临床评估心肌形变的重要方法，通过观察局部心肌收缩和舒张情况，计算和描计心肌运动速度及形变。研究结果显示，两组患者术后即刻的LVWMSI、SRa、SRe、SRs比较，差异无统计学意义，但与正常人相比，存在显著差异。廖康腊等[10]研究结果中可见，AMI组的SRa、SRe、SRs低于对照组，证实了上述说法的可靠性。有学者[11]表示，NT-proBNP水平可反映AMI严重程度及范围，即心肌缺血、坏死均会引起心室壁张力增加和心室重构，导致NT-proBNP分泌量上调，故将其作为量化心肌缺血、损伤程度的重要指标。基于上述指标，发现两组患者术后即刻 NT-proBNP表达量对比无统计学差异，但经相应治疗后其表达量比较存在统计学差异，尤其是观察组，无论是NT-proBNP含量，还是心肌形变能力，其改善程度均优于对照组，经分析可能与新活素治疗有关。该药物是一种具有脑利钠肽生物活性的制剂，用于治疗AMI能起到改善心肌微循环供血和减轻心脏前后负荷的作用[12-14]。另外，还有改善心功能的作用[15]。研究结果显示，观察组术后1个月的LVEF、LVESVI高于对照组，而LVEDVI低于对照组。分析可能是新活素能与平滑肌鸟苷酸环化酶和血管内皮细胞偶联后受体结合，通过提高细胞内环磷酸鸟苷浓度，舒张平滑肌和扩张动静脉，改善心功能[16,17]。此外，该药物能弥补机体内源性脑钠肽（BNP）的不足，从而更好地抵抗炎症因子和应激反应带来的心脏结构改变[18]。同时安全性高，无严重不良反应，即观察组在用药期间仅出现1例低血压，经相应干预后血压恢复正常。

综上所述，新活素用于AMI患者行PCI后患者中效果显著，既能改善心肌形变能力和心功能，又能降低NT-proBNP表达量。但对于远期心肌形变能力、心功能及血浆NT-proBNP的作用仍需进一步观察，加之样本量较小，需扩大样本展开更深的研究。