药物干预对佛山地区MTHFR基因多态性高血压同型半胱氨酸水平及心脑血管事件率的作用分析

范海燕，邱晓敏，甘树广，黄武，陈美玉，万小亮

高同型半胱氨酸血症被认为是心脑血管病的独立危险因素。除了传统的危险因素外，基因易感性已经引起人们的高度重视[1,2]。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是同型半胱氨酸代谢中重要的酶，有研究表明[3,4]：MTHFR 677TT基因型与血同型半胱氨酸（Hcy）水平及脑卒中的发生呈显著正相关。本课题目的对H型高血压患者MTHFR677C-T多态性及其与Hcy水平、高血压的关系进行探讨，提供H型高血压基因诊断依据。同时观察MTHFR基因对叶酸降Hcy的影响。评价在真实医疗环境下马来酸依那普利叶酸片（依叶）在H型高血压患者中预防心脑血管事件发生的效果，为预防与治疗心脑血管疾病提供一种新途径。现将本临床观察结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象选择2013年4月至2015年9月于佛山市第二人民医院收治的H型高血压患者249例进行研究。将其以治疗方式的差异分作治疗组79例，其中男性52例，女性27例；对照组170例，其中男性78例，女性92例，两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。说明：其中治疗组部分患者因不耐受药物，出现咳嗽明显拒绝继续服用马来酸依那普利叶酸片（依叶）而转入对照组，定期复查Hcy水平并登记心脑血管事件率[短暂性脑缺血发作（TIA）、脑梗死、冠心病、心绞痛、死亡]。入选标准：①所有受试者均符合中国高血压防治指南修订委员会《中国高血压防治指南2010》中所制定的相关标准；②年龄≥20岁；③均接受MTHFR基因检测。剔除标准：①妊娠期或哺乳期女性；②继发性高血压；③合并肝、肾、肺等重要脏器功能障碍者；④合并自身免疫性疾病或（和）恶性病变者。本研究与《赫尔辛基宣言》相关要求相符。

1.2 方法Hcy检测分别采集所有受试者清晨空腹静脉血3 ml，以3000 r/min离心10 min，获取血浆以高效液相色谱法检测。将Hcy水平≥10 μmol/L记作H型高血压。MTHFR基因检测方式为聚合酶链式反应以及限制性酶切片段长度多态性分析法，目的基因为677C/T多态性位点的基因型。相关试剂购自奥萨公司，一应操作遵循说明书完成。

1.3 观察指标比较治疗组及对照组药物干预前后Hcy水平及两组心脑血管疾病发生情况。

1.4 统计学处理数据处理软件为SPSS 22.0，计数资料用（n，%）表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗组药物干预前后Hcy水平比较治疗组药物干预后Hcy水平低于干预前，且CT型、CC型患者药物干预后Hcy水平均低于干预前（P＜0.05），表1。

表1 治疗组药物干预前后Hcy水平比较

2.2 对照组药物干预前后Hcy水平比较对照组采用马来酸依那普利叶酸片药物干预后Hcy水平低于干预前，且CT型、CC型患者药物干预后Hcy水平均低于干预前（P＜0.05），表2。

表2 对照组药物干预前后Hcy水平比较

2.3 两组心脑血管疾病发生情况评价治疗组与对照组脑梗死及死亡发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组TIA、冠心病及心绞痛的发生率均明显低于对照组（P＜0.05），表3。

表3 两组心脑血管疾病发生情况评价

3 讨论

合并有Hcy≥10 μmol/L的原发性高血压称为H型高血压。相关研究文献证实[5,6]：影响Hcy水平的主要因素包括遗传、营养以及环境等。本研究观察显示：H型高血压组平均年龄（72.6±12.7）岁较非H型高血压组（66.7±12.4）岁高，两组比较有统计学意义（P=0.000），提示年龄越大，Hcy水平越高。国内对于年龄与Hcy水平关系报道不多。相似报道有，徐艳龙等[7]报道：中国六城市轻、中度高血压患者女性Hcy水平与年龄呈正相关。张蕾等[8]报道：高血压组患者年龄较正常组高，有统计学差异，但Hcy水平比较无统计学差异。以往的研究证实：随年龄增长血压增高，Hcy水平也增高，H型高血压组男性比女性多。本研究结果相似。N5，10亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是Hcy代谢过程中的关键酶[9,10]，对Hcy水平有重要影响，其基因C677T突变可影响该酶的活性，从而导致Hcy代谢异常。当其活性减弱或消失时，极易引起血浆Hcy代谢异常，继而引发高血浆同型半胱氨酸血症（HHcy）[11]，可能对血管造成损害[12]，引发心、脑、肾等并发症[13]。研究显示， TT型人群可能最易患高同型半胱氨酸血症（HHcy）。本研究发现：不同基因Hcy水平分布：TT＞CT＞CC型，其中TT型（20.47±11.11）μmol/L比CT型（14.18±3.75）μmol/L及CC型（13.44±3.33）μmol/L明显高，有统计学差异（P值均＜0.05），与国内研究结果类似。宗永华等[14]研究安徽安庆社区高血压患者的相关分析提示：TT基因型患者Hcy平均水平大于CC基因型和CT基因型患者，调整混杂因素前后差异有统计学意义（P＜0.01）。杨芳等[15]研究在新疆汉族原发性高血压人群中， CC型的Hcy水平（13.12 ±6.53）μmol/L与TT型Hcy水平（16.12±6.69）μmol/L比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。吕纯芳等[16]研究深圳南山区H型高血压组中CC、CT、TT不同基因型Hcy水平差异有统计学意义，尤以TT基因型Hcy水平最高（P＜0.05）。由此说明TT基因型与H型高血压关系最为紧密。本研究显示：Hcy平均水平男性高于女性。这也与国内其他研究相一致[17]。

本研究结果提示：H型高血压患者接受药物（马来酸依那普利叶酸片）干预后对Hcy水平明显下降，不会增加心脑血管事件发生风险。