变应性鼻炎T淋巴细胞亚群、IFN⁃γ及IgE水平与VitD的关系

2022-09-03林红艳尚红坤潘利平

分子诊断与治疗杂志 2022年8期

林红艳尚红坤潘利平

变应性鼻炎是临床上常见的疾病，该病是指人体在与过敏原如灰尘、花粉等接触后，鼻黏膜出现非传染性炎症性病变，患者常表现为鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕及鼻粘膜肿胀，且部分患者可能还会出现嗅觉减退，这给患者的生活带来了诸多困扰［1⁃2］。据数据统计，中国变应性鼻炎的病发率约为8%～24%，且随着环境的变化，近些年变应性鼻炎的发病率也呈现逐渐增加趋势［3］。目前对于变应性鼻炎的发病机理尚未完全清楚，但据研究显示，约1/2 的变应性鼻炎患者患有哮喘，约3/4 的哮喘患者存在变应性鼻炎情况，且哮喘同维生素D（Vitamin D，VitD）缺乏症存在一定相关性，而由于鼻黏膜和气道黏膜相连，因此上下气道的免疫机制被认为是一致的，故有研究推测变应性鼻炎同VitD 之间存在一定联系［4⁃6］。本研究就变应性鼻炎T 淋巴细胞亚群、干扰素γ（Interferon γ，IFN⁃γ）及免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）水平与VitD的关系进行研究，现报告见下。

1 资料与方法

1.1 基本资料

选取2016年5月至2021年5月安阳市第六人民医院收治的变应性鼻炎患儿95 例设为研究组，其中男52 例，女43 例，年龄平均（8.68±1.05）岁。纳入标准：①所有患儿均符合《过敏性鼻炎世界诊疗指南》中相关诊断标准［7］；②临床各方面资料完整；③变应原皮肤试验结果为阳性。排除标准：①存在严重感染者；②存在恶性肿瘤或血液系统疾病者；③有免疫系统疾病或长期使用激素治疗者；④其他原因所致的鼻炎；⑤入院前6 个月内使用VitD 补充治疗者。

另选取同时间段进行健康体检的健康儿童87名作为对照组。其中男56 名，女31 名，平均年龄（7.94±1.27）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者监护人已签署知情同意书。

1.2 方法

研究组于入院时、对照组为体检当日抽取5 mL静脉血两管。1 管离心（3 000 r/min，10 min，r=10 cm）后取上清液，采用酶联免疫吸附法测定25（OH）D、IFN⁃γ，检测试剂由北京中杉金桥生物有限公司提供，采用免疫透射比浊法测定IgE，检测试剂由长春汇力生物科技有限公司提供；1 管采用流式细胞分析仪检测T 淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）水平，并计算CD4+/CD8+比值，检测试剂由广州易锦生物技术有限公司提供。所有操作均由专业的技术人员进行，操作步骤皆严格依照试剂所配套说明书进行。

1.3 观察指标

①对比研究组与对照组25（OH）D、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN⁃γ 及IgE 水平；②根据变应性鼻炎患儿VitD 水平的不同分为3 组，VitD 正常为25（0H）≥25 ng/mL，VitD 不足为15 ng/mL≤25（OH）D<25 ng/mL，VitD 缺乏为25（OH）D<15 ng/mL［8］，并对比3 组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN⁃γ 及IgE 水平；③分析CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN⁃γ 及IgE 与变应性鼻炎患儿VitD 的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件统计分析，计量资料通过（）表示，组间比较行t检验，多组间比较行F检验；采用Spearman分析CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN⁃γ及IgE 与变应性鼻炎患儿VitD 的相关性，并绘制散点图；以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组25（OH）D、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN⁃γ及IgE 水平比较

研究组25（OH）D、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN⁃γ水平较对照组低，IgE 水平较对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组25（OH）D、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN⁃γ 及IgE 水平比较（±s）Table 1 Comparison of the levels of 25（OH）D，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，IFN⁃γ and IgE between the study group and thecontrol group（±s）

组别研究组对照组t 值P 值n 95 87--25（OH）D（ng/mL）19.80±6.51 34.62±4.50 17.708<0.001 CD3+（%）47.72±5.35 57.25±5.80 11.531<0.001 CD4+（%）55.62±6.34 67.59±6.67 12.41<0.001 CD4+/CD8+1.02±0.30 1.50±0.16 13.291<0.001 IFN-γ(pg/mL)31.25±4.57 46.33±2.70 26.789<0.001 IgE（IU/mL）312.59±127.19 87.16±12.41 16.456<0.001

2.2 不同VitD 水平变应性鼻炎患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN⁃γ 及IgE 水平比较

经统计，28 例VitD 正常，43 例VitD 不足，24例VitD 缺乏。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN⁃γ 水平比较：VitD 正常组>VitD 不足组>VitD 缺乏组，IgE 水平比较：VitD 正常组

表2 不同VitD 水平变应性鼻炎患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN⁃γ 及IgE 水平比较（±s）Table 2 Comparison of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，IFN⁃γ and IgE levels in patients with allergic rhinitis with different VitD levels（±s）

注：a与VitD 正常组比较，P<0.05；b与VitD 不足组比较，P<0.05。

组别VitD 正常组VitD 不足组VitD 缺乏组F 值P 值n 28 43 24 CD3+（%）51.07±4.71 48.52±4.23a 42.38±3.69ab 28.394<0.001 CD4+（%）60.64±4.82 56.24±4.53a 48.65±4.17ab 45.899<0.001 CD4+/CD8+1.32±0.18 1.04±0.15a 0.63±0.10ab 140.284<0.001 IFN-γ(pg/mL)35.43±2.41 31.97±2.49a 25.08±2.26ab 122.364<0.001 IgE（IU/mL）164.73±43.51 317.74±54.92a 475.87±62.49ab 215.434<0.001

2.3 分析CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN⁃γ 及IgE 与变应性鼻炎患儿VitD 的相关性

Spearman相关分析显示，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN⁃γ 水平与变应性鼻炎患儿VitD 呈正相关（P<0.05），IgE 水平与变应性鼻炎患儿VitD 呈负相关（P<0.05）。见表3、图1。

图1 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN⁃γ 及IgE 与变应性鼻炎患儿VitD 的相关性分析Figure 1 Correlation analysis of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，IFN⁃γ and IgE and VitD in patients with allergic rhinitis

表3 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN⁃γ 及IgE 与变应性鼻炎患儿VitD 的相关性分析Table 3 Correlation analysis of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，IFN⁃γ and IgE and VitD in patients with allergic rhinitis

3 讨论

变应性鼻炎是一种常见的儿科疾病，其是在机体遭受变应原侵袭后，由IgE 介导释放组胺而引发，该反应过程中涉及多种免疫细胞与细胞因子［9］。据研究显示，变应性鼻炎同免疫功能低下、缺乏微量元素和维生素等原因存在一定关联［10］。此外，变应性鼻炎具有高频再发的特点，若未予以及时诊治，患儿易并发哮喘、结膜炎等疾病，影响患儿的发育［11］。

VitD 属于固醇类衍生物，而25（OH）D 是VitD在体内主要存在的形式，且25（OH）D 在血液中浓度较高，有着较好的稳定性，可有效反映人体内VitD 的含量［12］。据研究显示，VitD 参与机体的免疫调节，且已被证实与多种疾病的发生有关，特别是自身免疫性疾病［13］。本研究发现，研究组25（OH）D 水平较对照组低，这可能是由于患儿经由食物摄入的VitD 不足或者户外阳光照射不足所致，而由于VitD 可对免疫系统发挥多种调节作用，因此推测VitD 的含量降低可能同变应性鼻炎的发生存在一定关系。

T 淋巴细胞亚群是人体免疫系统的重要组成部分［14］。在免疫学上，CD3+为总T 细胞水平，可反映人体总细胞免疫的情况；CD4+为T 辅助细胞，具有辅助诱导细胞免疫、体液免疫的作用［15］。CD3+、CD4+水平降低，患儿免疫功能亦会下降。CD4+/CD8+比值主要用于反映人体的免疫能力，CD4+/CD8+比值越低，说明机体免疫功能越差［16］。本研究结果发现，与健康人群相比，变应性鼻炎患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显下降，这与既往王婷婷等研究结果相似［17］，说明变应性鼻炎患儿存在T 淋巴细胞亚群表达异常的情况。

研究显示，变应性鼻炎同Th1/Th2 功能失衡存在密切联系［18］。当机体遭受异常抗原刺激时，会引发免疫异常反应，导致Th1 功能抑制与Th2 功能亢进，而Th1 功能遭到抑制就会导致IFN⁃γ 分泌的减少［19］。研究指出，IFN⁃γ 为Th1 的标志性因子，故当IFN⁃γ 在血清中处于异常表达时，就可反过来对Th1 进行调控，致使Th1/Th2 免疫功能失调［20］。本研究结果显示，研究组IFN⁃γ 水平较对照组低，IgE水平较对照组高。这可能是由于IFN⁃γ 能抑制IgE 的合成，当IFN⁃γ 缺乏时就会刺激鼻黏膜产生大量嗜酸性粒细胞和IgE，而高表达的IgE 可介导体内Ⅰ型变态反应的发生，诱发变应性鼻炎。

本研究结果还显示，随着VitD 含量的降低CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN⁃γ 水平呈下降趋势、IgE水平呈上升趋势，因此推测VitD 水平的变化可能会对CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN⁃γ 及IgE 水平造成影响。通过进一步分析发现，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN⁃γ 水平与变应性鼻炎患儿VitD 呈正相关，IgE 与变应性鼻炎患儿VitD 呈负相关。由此可见，VitD 水平不足可抑制IFN⁃γ 水平，刺激IgE的分泌，从而影响T 淋巴细胞亚群的调节功能。

综上所述，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN⁃γ、IgE水平与变应性鼻炎患儿VitD 存在相关性，且VitD具有较好的免疫调节作用，通过补充VitD 有助于改善患儿免疫功能。