达格列净联合缬沙坦治疗2 型糖尿病肾病患者的效果观察

陈荣

2 型糖尿病是一种发病率较高的内分泌代谢性疾病,此疾病发生后由于机体内存在胰岛素分泌功能严重障碍及生物作用损伤等现象,使得患者血糖水平明显升高,如果血糖未得到有效控制,糖尿病肾病等并发症发生的风险性大大增加［1］。糖尿病肾病是2 型糖尿病患者最为常见的一种微血管并发症,大约有20%～40%的糖尿病患者合并糖尿病肾病,患者肾脏各部位均可出现病理改变,临床症状则表现为持续性蛋白尿和(或)肾小球滤过率进行性下降,如果未得到积极有效的治疗可逐渐发展成为终末期肾病,给患者的生活质量和生命安全均造成严重威胁［2］。缬沙坦是内分泌疾病患者经常使用的药物,这种药物可以有效减少机体内白蛋白漏出,明显延缓病情的进展速度,但仍有近半数的糖尿病肾病患者可发展为终末期肾病［3］。达格列净则可以有效抑制机体肾脏对于葡萄糖分子的重吸收过程,促进尿糖的快速排出,从而降低患者血糖水平,同时还具有降血压、改善胰岛素抵抗反应及肾脏血流动力学、调节机体内脂质代谢过程、保护血管内皮功能、减轻肾脏炎性反应及蛋白尿的药理学作用,与既往常用的降糖药物比较,达格列净不存在胰岛素分泌依赖性现象,故临床治疗2 型糖尿病肾病具有更好的适用性［3,4］。因此本研究拟观察达格列净、缬沙坦两种药物联合治疗2 型糖尿病肾病患者的效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择武昌区积玉桥街社区卫生服务中心2018 年5 月～2021 年5 月期间门诊治疗的70 例2 型糖尿病肾病患者作为研究对象,根据治疗意愿分为对照组及观察组,每组35 例。对照组：男21 例,女14 例；年龄42～73 岁,平均年龄(54.1±8.3)岁；糖尿病病程5～11 年,平均糖尿病病程(6.7±2.3)年；糖尿病肾病病程1～3 年,平均糖尿病肾病病程(1.7±0.6)年。观察组：男24 例,女11 例；年龄43～75 岁,平均年龄(56.2±8.9)岁；糖尿病病程6～13 年,平均糖尿病病程(7.1±2.5)年；糖尿病肾病病程1～4 年,平均糖尿病肾病病程(1.8±0.8)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n,)

表1 两组患者一般资料比较(n,)

注：两组比较,P＞0.05

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①上述患者根据临床症状及实验室检查均符合相关诊断标准；②该研究内容已事先告知患者,患者均表示同意参与；③治疗依从性好,且配合随访观察。排除标准：①1 型糖尿病或合并其他原发性、继发性肾病的患者；②同时存在严重心脑血管及其他重要脏器疾病的患者；③对本研究所涉及药物有严重药物不良反应的患者；④治疗依从性差,且无法配合随访观察的患者。

1.3 治疗方法 两组患者均予以低脂低盐、糖尿病饮食、适当锻炼运动及降血压、降血糖、纠正脂质生理代谢过程紊乱、抗血小板聚集及改善微循环状态等综合措施治疗。对照组予以缬沙坦片(湖南千金湘江药业股份有限公司,国药准字H20213423)口服治疗,80 mg/次,2 次/d；观察组在对照组的基础上加用达格列净片(阿斯利康制药有限公司,国药准字J20170040)口服治疗,10 mg/次,1 次/d。两组患者的药物治疗时间均为12 周。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 血糖指标 分别采集对照组和观察组患者治疗前1 d 和治疗结束后第1 天清晨空腹静脉血5 ml,检测FPG、2 h PG、HbA1c 等血糖指标,由本院检验科专职医师采用全自动生化分析仪进行检测,比较两组患者治疗前和治疗后的差异。

1.4.2 肾功能指标 分别采集对照组和观察组患者治疗前1 d 和治疗结束后的第1 天的清晨空腹静脉血5 ml,检测尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿微量白蛋白(urinary microglobulin,UmAlb)及24 h 尿蛋白定量(urinary protein,U-PRO)等肾功能指标,由本院检验科专职医师采用全自动生化分析仪进行检测,比较两组患者治疗前和治疗后的差异。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖相关指标比较 治疗前,两组患者FPG、2 h PG 及HbA1c 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者FPG、2 h PG 及HbA1c 水平均较本组治疗前下降,且观察组患者FPG、2 h PG 及HbA1c 水平分别为(6.80±0.93)mmol/L、(8.21±1.56)mmol/L、(5.44±0.57)%,均低于对照组的(7.72±1.14)mmol/L、(10.01±1.82)mmol/L、(6.72±0.69)%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖相关指标比较()

表2 两组患者治疗前后血糖相关指标比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.2 两组患者治疗前后肾功能相关指标比较 治疗前,两组患者BUN、UmAlb 及U-PRO 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者BUN、UmAlb及U-PRO 水平均较本组治疗前下降,且观察组患者BUN、UmAlb 及U-PRO 水平分别为(8.40±0.87)mmol/L、(28.95±8.51)mg/L、(106.71±15.19)mg/24 h,均低于对照组的(10.89±1.41)mmol/L、(37.71±9.67)mg/L、(121.96±17.52)mg/24 h,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后肾功能相关指标比较()

表3 两组患者治疗前后肾功能相关指标比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

3 讨论

2 型糖尿病是我国发病率较高的一种慢性内分泌系统疾病,由于受到我国社会人口老龄化发展及人民群众饮食习惯显著性改变等因素的影响,近些年2 型糖尿病患者的基数及发病率均呈明显升高的趋势。2 型糖尿病患者以血糖水平明显升高为主要的临床表现,而机体长时间处于高血糖异常状态,会对消化系统、内分泌代谢系统及各个重要脏器的结构及生理功能造成不可逆转的损害,可诱发出较多严重的并发症。糖尿病肾病就是2 型糖尿病最主要的并发症,2 型糖尿病肾病一旦起病,患者可出现较多的临床症状,疾病起始阶段主要表现为微量白蛋白尿,如果病情未得到有效控制,病情持续进展可出现大量蛋白尿,严重的时候患者甚至可出现低蛋白血症、肾病综合征等严重情况,如病情再继续发展则可发展成为尿毒症。2 型糖尿病肾病可给患者身心健康带来极大的负担,对患者的生活质量及生存时间造成明显的不利影响。故针对2 型糖尿病肾病患者的临床治疗而言,需要在严格控制血糖水平的基础上,寻找明显降低尿蛋白的敏感药物,从而有效的控制病情发展速度,对于提高患者生活质量和延长患者生存时间等具有十分重要的意义。

缬沙坦在有效抑制血管紧张素Ⅰ生理学功能的同时,还可明显改善肾脏血流动力学相关指标,减少尿液中的白蛋白排泄量,最终起到改善患者临床症状的药理学作用［5,6］。但是糖尿病肾病患者的疾病早期阶段存在神经激素-血管、肾脏管球反馈机制异常等,可导致肾脏高过滤异常情况,仅单一采用缬沙坦等血管紧张素转换酶抑制剂难以完全消除肾脏管球反馈机制异常,故临床治疗效果不够理想［6］。达格列净是一种新型抗糖尿病药物,对糖排泄有着积极的影响,可起到降血糖的作用,其也是一种低亲和力转运蛋白,可对机体肾脏近曲小管钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)的生物学活性产生明显的抑制作用,还可有效抑制肾小管的SGLT-2 受体表达功能,同时还可明显减少尿液中白蛋白的含量,减轻肾脏炎症反应的严重程度,最终起到保护患者肾脏生理功能的药理作用［7-11］。此外还有研究认为［12-15］,达格列净可显著性增加尿酸(UA)的排泄总量,明显降低UA 的表达水平,进而显著性改善糖尿病肾病患者在疾病早期阶段出现的高滤过异常状态,明显抑制肾小管上皮细胞对葡萄糖的重吸收过程,有效控制和减轻肾脏氧化应激反应,明显减轻炎症细胞浸润和损伤肾脏组织的严重程度,最终起到有效治疗糖尿病肾病患者的目的［16-18］。本研究显示,治疗后,两组患者FPG、2 h PG 及HbA1c 水平均较本组治疗前下降,且观察组患者FPG、2 h PG 及HbA1c 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示与单一采用缬沙坦治疗比较,达格列净联合缬沙坦可更好的降低2 型糖尿病肾病患者的血糖水平。BUN 是目前临床医务人员常用的检查患者排尿生理功能是否处于正常状态的辅助性实验室检查指标,其表达水平与糖尿病肾病患者病情的严重程度之间呈正相关关系［19］。UmAlb 是指在尿液中出现的微量白蛋白,此指标可准确反映患者肾脏异常渗透的蛋白质,其表达水平升高提示患者的病情逐渐加重,U-PRO 则是反映患者肾脏生理功能是否出现异常的实验室指标,糖尿病肾病患者的U-PRO 表达水平呈明显升高的表现［20］。本研究结果显示：治疗后,两组患者BUN、UmAlb及U-PRO 水平均较本组治疗前下降,且观察组患者BUN、UmAlb 及U-PRO 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示与单一采用缬沙坦治疗比较,达格列净、缬沙坦两种药物联合应用降低2 型糖尿病肾病患者蛋白尿水平的效果更为明显,可有效改善患者的肾脏组织生物学功能。

综上所述,与单一采用缬沙坦治疗比较,达格列净联合缬沙坦可明显改善2 型糖尿病肾病患者血糖指标及肾功能指标,值得临床广泛应用。