健心颗粒治疗气虚血瘀、水饮内停型慢性心力衰竭临床观察

郑梓莹，黄飞翔

（1.福建医科大学附属第二医院，福建泉州 362000；2.福建中医药大学附属第二人民医院，福建福州 350003）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各种心血管疾病的终末期表现，是由于各种病理因素作用下造成心肌长期负荷过重，泵血功能下降，重要器官、组织供血不足的病理生理过程［1］。CHF 的死亡原因有近一半是恶性心律失常导致的心源性猝死，其中最引起临床重视的是心房颤动和室性心动过速、心室颤（扑）动。目前认为无创性12 导联体表心电图测量所得的QT 间期离散度（QT dispersion，QTd）及T 波峰-末间期（Tpeak-Tend interval，Tp-e），可作为预测CHF 患者远期恶性心律失常的量化指标。当心室肌发生病理改变导致复极差异时，心肌跨室壁复极不均一，即跨壁复极离散度（transmural dispersion of repolarization，TDR）的增加是诱发恶性心律失常的主要电生理机制［2］，为预测CHF 患者远期心律失常的发生提供有力支持［3］。因此，本文旨在研究健心颗粒对CHF 患者治疗前后QTd、Tp-e 的变化，以探讨健心颗粒在CHF 中对二者的影响。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 CHF 诊断标准、心功能分级标准参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》［4］。

1.2 中医辨证标准 参照2014 年版《慢性心力衰竭中医诊疗专家共识》［5］及林求诚、陈美华等省级名中医专家根据临床辨证拟定气虚血瘀、水饮内停型的辨证标准。主症：气短、乏力、心悸。次症：①倦怠懒言，动则疲乏尤甚；②自汗；③语声低微、无力；④面色/口唇紫暗。兼症：①咳嗽/咯痰；②胸满/腹胀；③面浮/肢肿；④小便不利。舌脉：舌质暗红，舌苔润滑或腻；脉细数无力或滑脉。具备主症2 项、次症2 项、兼证1 项，结合舌脉象可诊断。

1.3 纳入标准 ①符合诊断及辨证标准者，且判定基础病为高血压病、冠心病所致CHF；②年龄40～75 岁；③自愿加入本研究接受治疗并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①正服用如胺碘酮、索他洛尔等影响QT 间期的Ⅰ或Ⅲ类抗心律失常药物；②合并有持续性心房颤动/扑动、室上性或室性心动过速、束支传导阻滞等严重心律失常者；③合并有严重电解质紊乱者；④1 个月内发生急性冠脉综合征；⑤合并有甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退等甲状腺疾病或有肝肾功能不全者。

1.5 一般资料 选取2017 年2 月—2018 年2 月于福建中医药大学附属第二人民医院住院及门诊就诊的气虚血瘀、水饮内停型CHF 患者66 例，采用随机数字表法分成对照组和观察组各33 例。2 组年龄、性别、病程、心功能分级和原发病构成等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》［4］制定CHF 的基本治疗方案“金三角”［血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）＋β 受体阻滞剂＋醛固酮受体拮抗剂］：减轻心脏前后负荷，控制水钠潴留、改善心室重构，抑制过度激活的交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS），积极治疗原发病等。

表1 2 组一般资料比较（±s）

表1 2 组一般资料比较（±s）

组别观察组对照组例数33 33性别男18 21女15 12病程/年7.39±4.49 8.31±4.57年龄/岁63.67±8.03 62.97±8.34原发病高血压病10 12冠心病23 21心功能分级Ⅱ25 22Ⅲ8 11

2.1.2 观察组 在对照组常规治疗基础上，给予口服健心颗粒（福建中医药大学附属第二人民医院院内制剂，生产批号：20161109）。成分：黄芪333 g，红参167 g，猪苓167 g，丹参167 g，桂枝100 g，白术167 g，葶苈子167 g，蒲黄100 g。经过加水浸泡、3 次煎煮熬制、浓缩、干燥后成颗粒1 000 g。性状：棕褐色颗粒状固体，规格：10 g/袋，每次1 袋，每日3 次，早、中、晚冲水服用，疗程为28 d。

2.2 观察指标

2.2.1 心电图指标检测 采用SE-1200 数字式十二道心电图机（十二导联）（深圳市理邦精密仪器股份有限公司），走纸速度恒定为25 mm/s。至少选择七个导联中连续测量3 个心动周期，选最大QT间期（QTmax）、最小QT 间期（QTmin）导联计算取其平均值，计算公式：QTd＝QTmax－QTmin，依据Bezett 公式QTc＝QT/ RR 计算；测量连续3 个心动周期QT间期和从QRS 起点到T 波顶点的时间即QTp 间期，按Tp-e 间期＝QT 间期－QTp 间期，取其平均值计算Tp-e 间期。

2.2.2 血清指标检测 采集患者外周静脉血，用化学发光法测定N 末端脑钠肽前体（amino-terminal probrain natriuretic peptide，NT-proBNP），试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供；用速率散射比油法测定超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP），试剂盒由上海奥普生物医药股份有限公司提供。

2.2.3 心功能疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］拟定。①显效：心衰指标基本恢复正常，心功能可纠正至一级或进步了二级；②有效：心功能向上提升了一级，但不足二级；③无效：心功能治疗前后无变化，或改善达不到一级；④加重：心功能下降一级或以上。

2.3 统计学方法 采用SPSS 18.0 统计软件进行数据分析。计量资料符合正态分布以（±s）表示，组内比较采用配对样本t 检验，组间比较采用独立样本t 检验；计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。

3 结 果

3.1 2组治疗前后QTd、QTc、Tp-e变化情况比较 见表2。

3.2 2组治疗前后NT-proBNP、hs-CRP含量比较 见表3。

3.3 2 组心功能疗效比较 见表4。

表2 2 组治疗前后QTd、QTc、Tp-e 变化情况比较（±s） ms

表2 2 组治疗前后QTd、QTc、Tp-e 变化情况比较（±s） ms

注：与治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组比较，2）P＜0.05。

组别对照组观察组例数33 33时间治疗前治疗后治疗前治疗后QTd 69.30±18.50 64.19±12.361）68.20±12.98 54.99±16.881）2）QTc 492.51±40.84 466.68±55.281）474.34±57.11 438.95±29.371）2）Tp-e 104.0±14.0 96.0±21.51）98.1±14.7 86.5±15.71）2）

表3 2 组治疗前后NT-proBNP、hs-CRP 含量比较（±s）

表3 2 组治疗前后NT-proBNP、hs-CRP 含量比较（±s）

注：与治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组比较，2）P＜0.05。

组别对照组观察组例数33 33时间治疗前治疗后治疗前治疗后NT-proBNP/（pg/mL）2 177.36±392.08 1 178.81±404.781）2 242.04±641.81 811.51±476.721）2）hs-CRP/（mg/L）19.18±3.95 9.81±3.741）20.13±4.66 7.26±3.221）2）

表4 2 组心功能疗效比较

4 讨 论

健心颗粒以“益气温阳、活血、利水”立法，经过近10 年大量的临床、实验研究证实，其对气虚血瘀、水饮内停型的CHF 疗效尤为显著。诸多实验表明，健心颗粒可改善心脏泵血功能、缩短左室内径、左室短轴缩短率［7］，降低血浆血管紧张素Ⅱ、协调一氧化氮合酶系统［8］，以及降低血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9），升高基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1），抑制心肌间质蛋白降解［9］等多分子通路，多方位延缓CHF 病情的恶化，降低TDR，提前干预潜在恶性心律失常。

根据CHF 的临床症状可将其归于中医学“心水病”范畴，其病因病机与气虚、血瘀、水饮密切相关，主要病理因素是气虚，而血瘀、水饮皆由气虚发展而来。著名已故中西医结合专家林求诚在治疗CHF 方面有较高的学术造诣，并根据经验方化裁成院内制剂——健心颗粒，该方以黄芪、红参为君治其本以固心气，振奋心阳，推动气血；气虚无力行血，日久瘀血内停，臣以蒲黄、丹参活血通脉，行瘀化滞；水液运行不利，积聚成饮，桂枝、猪苓振奋阳气以利水化饮；以健脾燥湿利水之白术，与桂枝相伍，可增强益气温阳、利水渗湿之效；肺为水之上源，主通调三焦水道，水道通畅则水饮自除，故用葶苈子开上源以利下流，诸药相合，共奏益气、活血、利水之功。

恶性心律失常是心衰患者心源性猝死的直接原因，由于心肌除极短，心室各层心肌除极时间基本一致，而复极相对长，因此心室复极中的各电位差变化（即心室复极离散度）在心律失常形成中更加重要，恶性心律失常的发生与心室TDR 有直接关系。而QTd、QTc、Tp-e 可反映心室复极离散度，其数值越大，则心肌细胞兴奋及电激动传导差异越明显，造成心室肌跨壁复极离散度更愈增加，易形成区域间折返，则恶性心律失常发生风险随之增高。本研究结果显示，健心颗粒联合西医常规抗心衰治疗较单纯的西医规范化抗心衰治疗更能缩短QTd、QTc、Tp-e，从而降低CHF 患者潜在恶性心律失常的发生风险。

NT-proBNP 是当前CHF 鉴别诊断的敏感指标，主要反映心肌张力的负荷指标，具有利尿、扩血管、抑制RASS 活性等作用。当心衰发生时，由于心脏负荷加重，室壁张力增加，导致心室释放B 型利钠肽，使血浆NT-proBNP 水平明显升高，经过积极有效地治疗后显著降低；而hs-CRP 在CHF 的发展中反映的是心肌损伤的炎症情况，伴随着细胞损伤、间质纤维化增生、动脉粥样硬化形成等一系列过程，可作为心血管不良事件的预测因子。本研究在NT-proBNP、hs-CRP 方面，观察组治疗后较治疗前有显著降低，且更优于对照组，说明心肌缺血、缺氧纠正，心脏负荷降低，心功能情况改善。

综上所述，健心颗粒可通过改善心功能指标，缩短QTd、QTc、Tp-e，降低跨室壁复极离散度，进而减少潜在恶性心律失常的发生。