补肾衍精汤联合维生素E治疗弱精症患者的疗效及机制分析*

毛可人，孙 欣，王紫逸

(1.苏州大学附属第三医院/常州市第一人民医院，江苏 常州 213000；2.常州市中医院，江苏 常州 213004)

弱精症是指精液中向前运动的精子小于50%或a级运动的精子小于25%的病症。受现代社会、工作压力增大以及不良生活习惯等因素影响，弱精症的发病率逐年增加，严重影响患者的身心健康[1]。中医将弱精症归属于“男子艰嗣”、“精冷”等范畴，由肾阴亏损、阴虚火旺、湿热下注引起，故治疗以补肾益气、清热利湿为主[2]。目前，临床治疗主要采用维生素E软胶囊联合五子衍宗丸治疗，维生素E又称生育酚，可提高生育能力，防治男性不孕症；五子衍宗丸是一种中成药，具有补肾益精的功效，但足剂量、足疗程给药发现其疗效并不能达到预期[3]。补肾衍精汤具有补肾填精、滋阴壮阳等功效，且改善弱精症患者精子质量的效果较好[4]。但关于补肾衍精汤联合维生素E治疗弱精症的作用机制仍需进一步探究，故本研究选取96例弱精症患者进行前瞻性研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将96例2019年10月—2021年10月收治的弱精症患者分为观察组、对照组，各48例。其中观察组年龄29～46岁，平均(35.76±2.13)岁；病程1～3 a，平均(2.01±0.13)a。对照组年龄28～42岁，平均(35.65±2.11)岁；病程1～3 a，平均(2.04±0.15)a。2组一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。试验设计经本院医学研究伦理委员会审核并批准。所选患者均对本研究知情同意。

1.2 诊断标准 西医诊断符合《实用内科学》[5]中关于弱精症的相关诊断标准；中医诊断参照《中医内科学》[6]中关于弱精症的相关诊断标准。

1.3 纳入标准 符合上述标准者；研究前3个月未进行相关治疗者；无伴有影响相关疾病者；配偶无影响怀孕因素者等。

1.4 排除标准 对本研究药物过敏者；生殖器官畸形者；少或无精子者；性功能或射精功能障碍者等。

1.5 方法 观察组服用维生素E软胶囊(江西天之海药业股份有限公司，国药准字H36020415，100 mg)，0.1 g/次，2次/d，同时给予补肾衍精汤治疗，组成：熟地黄、山药、菟丝子、枸杞子各15 g，山茱萸、当归、杜仲、牛膝、鹿角胶、淫羊藿各10 g，西洋参6 g，甘草5 g。

对照组服用维生素E软胶囊(江西天之海药业股份有限公司，国药准字H36020415，100 mg)，0.1 g/次，2次/d，同时给予五子衍宗丸(陕西摩美得气血和制药有限公司，国药准字Z61020471，9 g)治疗，9 g/次，2次/d。根据患者临床表现辨证加减，其中偏肾阳虚患者加肉苁蓉10 g，韭菜子15 g，肉桂3 g，偏于肾阴虚患者加生地黄15 g，旱莲草10 g，女贞子10 g，300 mL/次，1次/d，1剂/d。2组均治疗12周。

1.6 观察指标 (1)观察2组治疗12周后，按《中药新药临床研究指导原则》[7]评估2组临床疗效。(2)中医临床症状评分：治疗前、治疗6、12周后，采用中医症候积分量表[8]评估2组患者中医方正 候积分，总分30分，分数越高代表病情越严重。(3)精子活力水平、精子活动率、a级精子、a级+b级精子比例水平：分别在治疗前、治疗12周后，采集患者精液2 mL，在采集精液前3～5 d禁欲，使用精子分析仪检测精子活力水平、精子活动率、a级精子、a级+b级精子比例水平。(4)性激素：分别在治疗前、治疗12周后，抽取2组空腹静脉血3 mL，静置离心(3 000 r/min，15 min)，取血清，采用全自动生化分析仪检测血清促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、促卵泡激素(FSH)水平；(5)精浆生化 同③采集精液，离心处理后通过生殖医学全自动生化免疫分析仪及配套试剂检测精浆果糖、精浆锌、中性α-葡萄糖糖苷酶水平。

1.7 疗效标准 精子活力大于50%或a级精子大于25%，配偶受孕为痊愈；配偶未受孕，但精子活力大于50%或a级精子大于25%为显效；精子活力有改善，但达不到显效标准为有效；治疗前后无明显改变为无效。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗12周后，观察组总有效率为85.42%，高于对照组的60.42%(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 n(%)

2.2 2组中医临床症状评分比较 治疗6、12周后，2组中医临床症状评分均低于治疗前(P<0.05)，治疗12周后低于治疗6周后(P<0.05)，且治疗6、12周后，观察组中医临床症状评分低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组中医临床症状评分比较分)

2.3 2组精子活力水平、精子活动率、a级精子、a级+b级精子比例水平比较 治疗12周后，2组精子活力水平、精子活动率、a级精子、a级+b级精子比例水平高于治疗前(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组精子活力水平、精子活动率、a级精子、a级+b级精子比例水平比较

2.4 2组性激素比较 治疗12周后，2组血清T、LH水平高于治疗前(P<0.05)，且观察组高于治疗组(P<0.05)；2组血清FSH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组性激素比较

2.5 2组精浆生化指标比较 治疗12周后，2组精浆果糖、中性α-葡萄糖糖苷酶水平高于治疗前(P<0.05)，且观察组高于治疗组(P<0.05)。见表5。

表5 2组精浆生化指标比较

3 讨论

弱精症又称精子活力低下，是导致男性不孕症的常见病因。中医认为，弱精症属于“男子无嗣”、“精少”等范畴，主要因肾虚导致，故以补肾壮阳、滋阴填精为治疗原则[9]。临床上，治疗弱精症的主要方案为维生素E软胶囊联合五子衍宗丸，但随着临床的广泛应用发现，因个体差异性导致不同个体之间的治疗效果差异较大[10]。因此亟需找到一种高质量的治疗方案以提高弱精症患者的临床疗效。本研究探讨补肾衍精汤联合维生素E治疗弱精症的作用机制，取得了一定成果。

补肾衍精汤方中体现了中药方剂君臣佐使配伍，全方共奏，从而发挥多种药材补肾、滋阴、壮阳的功效，其中熟地黄可滋阴益髓、填精补血、补肾益气；山茱萸可养肝滋肾、涩精；山药可健脾养胃、补肾益气、养阴固精、祛湿养血；枸杞可益精补肾、明目养肝；鹿角胶可温补肝肾、壮阳益精；菟丝子、淫羊藿、杜仲可益精壮阳、补肝肾；牛膝可活血祛瘀、引血下行、利尿通淋、养肝益肾、强腰膝；当归可补血、活血；西洋参可滋阴益气、清火生精；甘草调和诸药[11-12]。偏肾阳虚者加肉苁蓉、韭菜子、肉桂可发挥补肝温肾、壮阳祛寒、固精养血的功效；偏肾阴虚者加生地黄、旱莲草、女贞子可发挥补肝益肾、清热凉血、滋阴益寿的功效，可促进精子生长、运动、成熟与贮存[13]。本研究发现，治疗12周后，观察组总有效率高于对照组，治疗6、12周后，观察组中医临床症状评分低于对照组，提示补肾衍精汤联合维生素E可改善弱精症患者中医证候，提高患者临床疗效。

弱精症患者伴有性激素水平、精子活力及活动率下降，因此，可通过检查性激素水平及精子质量判断用药疗效，并且通过刘明阳等[14]学者的研究发现，弱精症患者的性激素水平对精子的质量起到决定作用。性激素中LH是由垂体分泌的一种糖蛋白类促性腺激素，当机体中下丘脑促性腺激素释放激素分泌增加时，LH水平也随之升高，LH可促进胆固醇向性激素转换；FSH是由垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种激素，可作用于睾丸曲细精管促进精子形成。本研究发现，治疗12周后，观察组精子活力水平、精子活动率、a级精子、a级+b级精子比例水平、血清T、LH水平、精浆果糖、中性α-葡萄糖糖苷酶均高于对照组，但2组血清FSH水平比较，差异无统计学意义，提示补肾衍精汤联合维生素E可明显调节弱精症患者机体性激素水平，改善患者的精子活力，提高精子活动率，改善精浆生化。现代药理学[15]证明，熟地黄中含有环烯醚匝类、糖类、氨基酸类等成分，可促进肾上腺皮质功能及性腺功能，同时可改善肾功能；山药中含有丰富的微量元素、蛋白质、薯蓣皂苷、胡萝卜素、淀粉酶等成分，具有调节内分泌、助消化的作用；山茱萸中含有多种氨基酸、多糖、维生素等成分，其主要药理作用为强心作用同时兼具改善肝肾功能的作用；枸杞中含有枸杞多糖、胡萝卜素、氨基酸等多种成分，可改善肾功能，抗肝损伤，保护肝功能；鹿角胶中含有胶质、磷酸钙、碳酸钙、氨基酸等成分，对人体的淋巴母细胞转化具有促进作用，可增加血液中红细胞和白细胞的数量，调节内分泌；菟丝子含生物碱、蒽醌等多种成分，可增加下丘脑-垂体-性腺轴功能，进而调节机体内分泌；淫羊藿中含淫羊藿甙、植物甾醇、维生素E等成分，可兴奋性机能，促进精液分泌；杜仲中含有杜仲胶、生物碱、绿原酸等成分，可作用于肾上腺皮质系统，促进分泌类固醇荷尔蒙，从而改善性功能；牛膝中含有多糖类、氨基酸、蛋白质等成分，可减轻肝细胞损伤，保护肝细胞膜，抑制肝细胞中线粒体的肿胀；西洋参中主要成分为人参皂苷，可调节副肾上腺素分泌，改善肝肾功能，促进新陈代谢。精子的产生主要依赖于下丘脑-垂体-性腺轴的调节控制，补肾衍精汤中各成分协同发挥改善性腺轴的功能，可提高男性睾酮的水平，增加T的分泌，并且降低抗精子抗体的含量，从而提高精子活力及活动率，改善精子质量；此外，下丘脑分泌的促性腺激素可以增加LH的分泌，而LH又有助于合成睾丸间质细胞以及雄激素的分泌，保护生精细胞，进而改善患者的精子活力，提高精子活动率。

综上，补肾衍精汤联合维生素E可明显改善弱精症患者的中医证候，调节机体性激素水平，从而改善患者精子质量及精浆生化，疗效显著。但本研究仍存在一定不足，如样本量较少，结果可能存在一定偏倚，建议临床扩大样本量进行研究。