温阳固本宣肺化痰汤治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病阳虚证临床研究*

张 春，吴文笛，杨秀美，刘 军，曹 雪，游顶云，武鸿翔△

(1.昆明市第一人民医院，云南 昆明 650011；2.昆明市中医医院，云南 昆明 650011；3.昆明医科大学，云南 昆明 650500)

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)目前是全球第3大致死病因，医疗费用也是世界疾病负担的第3位。我国COPD患者数量近1亿，40岁以上人群患病率高达13.7%。COPD分为急性加重期和稳定期，西医对急性期的治疗优势明显，但未能有效防止患者肺功能的进行性下降；故对稳定期的治疗是防止病情逐渐加重的关键。中医药对稳定期的治疗具有一定有势，温阳固本宣肺化痰汤具有温阳固本、宣肺化痰、化瘀消癥的功效，是云南吴氏扶阳学术流派的验方之一，常用于慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿、肺心病等慢性疾病的治疗。现将本验方对辨证为阳虚证的COPD稳定期患者治疗结果报道如下，通过对扶阳法治疗COPD内涵的探讨，为COPD的治疗提供一种新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2018年1月-2022年1月，于本院就诊的辨证为阳虚证的慢性阻塞性肺疾病患者60例，采用尊重患者偏好的准实验设计方法分为治疗组和对照组各30例。对照组30例，男26例(86.70%)，女4例(13.30%)；年龄为56～86岁，其中6例<65岁(20.00%)，10例66～75岁(33.30%)，14例>76岁(46.70%)。治疗组30例，男25例(83.30%)，女5例(16.70%)；年龄为56～86岁，其中7例<65岁(23.30%)，13例66～75岁(43.30%)，10例>76(33.30%)。采用χ2检验比较2组患者性别和年龄，结果显示2组患者性别和年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本临床试验方案通过昆明市第一人民医院伦理委员会审批，批件号：YLS2017-08。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照中华医学会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2021年修订版)》[1]制定。(1)反复咳嗽咳痰2年以上、每年持续时间>3月，气短或呼吸困难、胸闷和喘息。(2)肺功能检查：FEV1/FVC<70%。

1.2.2 中医证候诊断标准 中医辨证参照《中药新药临床研究指导原则(2002》[2]、《中医内科学》[3]制定，即主症：畏寒肢冷、咳嗽咳痰、喘息气促、胸闷憋气、脉迟或沉细无力，舌淡或暗红夹青；次症：纳呆、便溏、倦怠乏力、自汗、口不渴、小便清长、睡眠不安；主症不少于3项，合并次症不少于2项者，即可辨证为阳虚喘证。中医主症按病情进行0、2、4、6评分，中医次症按病情进行0、1、2、3评分，舌脉作为常规观察项目，不纳入计分系统。

1.3 纳入标准 (1)符合上述诊断及辨证标准。(2)处于稳定期，入组前4周无呼吸道感染和COPD急性加重。(3)年龄40～90岁。(4)患者知情同意，签署知情同意书。

1.4 排除标准 (1)合并肿瘤等重大疾病。(2)合并心、脑血管、肾、肝、造血系统严重原发性疾病及精神病者。(3)肝功能、肾功能异常。(4)妊娠或哺乳期妇女。(5)对验方组成药物过敏者。(6)拒绝参加试验者。

1.5 治疗方法 对照组采用西医常规治疗，口服茶碱、氨溴索等药物，配合吸入剂：布地奈德福莫特罗、沙美特罗替卡松、布地格福、噻托溴铵、乌美溴铵维兰特罗等，治疗8周。

治疗组给予温阳固本宣肺化痰汤(组成：川附片、麻黄、细辛、禹白附、茯苓、陈皮、杏仁、厚朴、川芎、丹参、白术、炙甘草等)加味治疗，根据症状适当加减，每日1剂，分3次服。治疗8周。

1.6 观察指标 (1)肺功能检查值：采用耶格肺功能仪MasterScreen测定，观察①第一秒呼气量容积(FEV1)。②FEV1占预计值%。③用力肺活量(FVC)。(2)慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)评分。(3)英国医学研究委员会呼吸困难评分(mMRC)。

1.7 疗效标准 参考《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2021年修订版)》[1]制定。分为3个评定等级。显效：咳嗽咳痰、胸闷或喘息、气短或呼吸困难等症状消失；有效：咳嗽咳痰、胸闷或喘息、气短或呼吸困难等明症状显减轻；无效：咳嗽咳痰、胸闷或喘息、气短或呼吸困难等症状未见好转或加重。

1.8 统计学方法 采用统计软件R4.1.1进行数据统计分析。计量资料符合正态分布的采用进行描述，不符合正态分布的采用M(P25，P75)描述，计数资料统计描述采用n(%)表示；计数资料组间比较采用卡方检验；正态分布计量资料比较采用t检验，偏态分布采用非参数秩和检验。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 结果显示，治疗组总有效率为86.87%，对照组总有效率为83.33%，治疗组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组临床疗效比较

2.2 2组治疗前后FEV1值比较 结果显示，治疗后2组FEV1值显著改善(P<0.05，P<0.001)，且对照组改善程度显著优于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 2组治疗前后FEV1值比较

2.3 2组治疗前后FEV1占预计值%的比较 结果显示，与治疗前比较，2组FEV1占预计值%显著改善(P<0.001，P<0.051)，且对照组改善程度显著优于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后FEV1占预计值%比较

2.4 2组治疗前后FVC的比较 结果显示，治疗后2组的FVC值显著改善(P<0.01)，且治疗组改善程度优于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 2组治疗前后COPD患者FVC值比较

2.5 2组治疗前后CAT值的比较 结果显示，治疗组的CAT值在治疗后降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.001)，说明治疗组慢性阻塞性肺病评估测试评分改善、症状减轻，而对照组与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后CAT值比较

2.6 2组治疗前后mMRC值的比较 结果显示，治疗后治疗组的mMRC值显著降低(P<0.001)，与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01)，说明治疗组呼吸困难量表评分改善效果优于对照组。见表6。

表6 2组治疗前后mMRC值比较

3 讨论

从COPD常见症状和特征来看，属中医学“喘病”“肺胀”等范畴[4]，国内采用中药内服、熏洗、针灸疗法、推拿、运动疗法等多种方法治疗本病[5]，体现中医治疗本病多元化的治疗手段。目前国内中医界对本病的病因病机、辨证论治已达成共识：本虚标实为COPD的主要病理变化，正虚积损为COPD的主要病机，中医辨证治疗能有效改善症状、减少急性加重次数、提高运动耐力、改善生命质量[6]。但是“正虚”的内涵较广，气血阴阳从何处入手，不同医家特色不同。杨春艳等[7-9]以益气活血法治疗COPD取得满意疗效，付敏等[10-12]从肺脾肾角度论治COPD，有效缓解患者症状并降低急性加重的发生。近年来，采用温阳法治疗COPD屡见报道[13-15]，陈裕文等[16]总结了温阳法治疗COPD的相关研究进展，结果表明温阳法在缓解COPD患者的症状，改善患者临床指标，提高患者生存质量，降低毒副反应，减少复发次数方面有独特的优势，温阳扶正治疗稳定期COPD渐成为热点。

云南吴氏扶阳学术流派第三代传人、第二代学术继承人吴荣祖教授从“扶阳、护阳、敛阳、秘阳”4个维度提出固护人体阳气这一生生之本的法则，为临床治疗慢性疾病指明了方向[17]。对COPD稳定期阳虚证患者，本学派认为阳虚之人肾之命门火不能输布上焦，则肺卫之阳不足，难以行主气固肌表之职；命门火衰则心阳不足、无法生火燥土，脾土过湿致饮邪停滞成痰而贮之于肺，痰饮积滞则肺病[18]。云南吴氏扶阳学术流派对肺脾肾三脏的认识，是站在阴阳的高度，强调肾之命门火的主导作用，因此，温阳固本宣肺化痰汤以扶阳第一要药附子为君药正是本学派学术特色的体现。方中生麻黄、细辛宣肺散寒以治标，禹白附、茯苓、陈皮、杏仁化痰以佐助麻黄细辛，厚朴、川芎、丹参行气活血、气行则饮行、活血以散痼，白术、炙甘草健脾以防饮滞生痰。前期药理实验[19-20]已证实，温阳固本宣肺化痰汤具有止咳、平喘、抗炎、增强免疫调节的作用，其深入的药效机制将在今后的研究中不断探索。

本研究对温阳固本宣肺化痰汤加味治疗稳定期COPD，分别观察中药治疗组和西药对照组各30例患者治疗前后的FEV1、FEV1占预计值%、FVC值、CAT评分、mMRC评分。经统计分析，研究显示本验方不仅能有效改善阳虚患者临床症状，也能提高FEV1、FEV1占预计值%、FVC值；降低CAT评分、mMRC评分；对照组患者治疗后各项指标显示FEV1、FEV1占预计值%、FVC值下降，印证了目前西药尚无防止COPD进行性加重的尴尬现状，而上述研究结果证实温阳固本宣肺化痰汤是一个治疗阳虚证COPD的有效方剂，值得推广运用，也具有深入研究的价值。