男性乳腺癌的临床及病理特点分析（附11 例报告）

安素红，姜贻乾，徐小平，苏芳，鲍艳红，郭庆敏

男性乳腺癌临床发病率低，占全部乳腺癌不到1%，约占男性恶性肿瘤的0.1%[1]。男性乳腺癌治疗数据由于缺乏大样本数据，故无标准治疗方案，多数参照女性乳腺癌治疗标准。本研究拟回顾性分析11 例男性乳腺癌患者的临床病理资料，分析其临床特征、免疫组化及治疗方法，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究获得杭州市萧山区第一人民医院医学伦理委员会审核批准。收集2012 年1 月至2022 年1 月浙江省杭州市萧山区第一人民医院收治的经病理检查确诊的男性乳腺癌患者11例，年龄46～80 岁，中位年龄66.5 岁；均为单侧发病，临床表现为乳腺肿块，其中1 例表现为腋窝肿块；病程时间为1个月至2 年半；肿瘤直径为1.5～6 cm；2 例伴有第2 肿瘤，1 例为直肠癌，1 例为前列腺癌。

1.2 方法 11例患者中10例予改良根治术，1 例行腋窝淋巴结局部切除术；术后3例行放化疗+内分泌治疗，1 例行化疗+内分泌+靶向治疗，2例单纯放化疗，4例单纯内分泌治疗，1 例未做化疗及内分泌治疗。

2 结果

本组11 例患者均顺利手术，无围手术期死亡患者，术后临床病理特点见表1，大体标本见肿瘤最大径1.5～6 cm。10例患者行乳腺癌改良根治术并腋窝淋巴结清扫，其中5 例腋窝淋巴结阳性。

表1 11 例患者临床特征

本组病理检查结果为浸润性导管癌8 例，浸润性癌3 例，切缘均阴性；免疫组化染色结果，雌激素受体（ER）阳性10例，孕激素受体（PR）阳性10 例，人类表皮生长因子受体-2（CerB-2）阳性1 例，KI-67 表达＞14%8 例，≤14%3 例。11例患者中1 例死亡，2 例出现复发，1 例出现对侧乳腺癌，余无复发转移。

3 讨论

3.1 病因 男性乳腺癌发病病因不清，可能和下列因素有关：（1）家族遗传。研究显示，15%～20%的男性乳腺癌患者有乳腺癌或卵巢癌家族史[2]。（2）易感基因。BRCA1 和BRCA2 和家族性乳腺癌有关，男性乳腺癌主要与BRCA2 有关。PIK3CA 突变最常见，TP53 和PTEN 突变少见[3]。（3）雌激素过表达及雌激素相关疾病，如肝硬化或Klinefelter 综合征。（4）其他因素。长期暴露在高温环境中，接触电磁辐射、肥胖及缺乏运动等。本组患者中有1 例有家族史，其母亲患乳腺癌，有2 例患者肥胖。

3.2 临床病理特征（1）临床表现多以单侧乳头乳晕下无痛性肿块为首发症状，该症状占首发症状的90%[4]，常可伴有淋巴结肿大、乳头溢液及皮肤破溃等症状[5]。本研究中患者均有乳腺肿块，其中1 例合并乳头血性溢液。（2）病理类型最常见是浸润性导管癌。Ottini 等[6]报道378 例男性乳腺癌中浸润性导管癌87%，其次是导管原位癌占7.3%，小叶癌约占1.5%。本研究中浸润性导管癌占72.7%（8/11），与文献报道基本一致。（3）免疫组化。男性乳腺癌ER、PR 表达较女性乳腺癌明显增高，Rayson 等应用免疫组化方法检测76 名男性乳腺癌，发现约91%男性乳腺癌患者ER阳性，96%PR阳性，均显著高于女性乳腺癌[7]，15%的男性乳腺患者患者CerB-2 表达阳性[8]。本研究中ER 阳性90.9%（10/11），PR 阳性 90.9%（10/11），CerB-2 阳性 9%（1/11），与文献报道基本一致。女性乳腺癌患者P53 表达42.6%[9]，男性乳腺患者P53 表达约44%，男女患者表达情况基本相似，本研究中考虑样本量少，未做统计。（4）男性乳腺癌常伴发其他恶性肿瘤。Ottini 等[6]研究378 例男性乳腺癌病人中57例伴有一种或者多种其他恶性肿瘤，本研究有2 例伴有第2 肿瘤。（5）发病年龄。男性乳腺癌发病年龄较女性患者偏高，且没有双峰发病特点，男性乳腺癌发病的高发年龄在68～71 岁[10]。本研究中位发病年龄为66.5 岁，与文献报道一致。

3.3 治疗 男性乳腺癌病例较少，治疗指南多借鉴绝经后女性乳腺癌，治疗方法有乳腺癌改良根治术+腋窝淋巴结清扫、保乳手术切除、放射治疗、化疗及内分泌治疗。保乳手术存在异议，一方面认为男性乳腺组织较少且肿瘤常位于乳晕区，故保乳手术并不可行[11]。另一方面有研究显示，保乳术并不增加复发及转移可能。Golshan 等[12]进行了7 例男性乳腺癌保乳治疗的研究，随访67 个月，无局部复发，但总体病例较少，参考意义不大。我国学者多因素分析显示手术方式对预后影响无显著性影响[13]，不论是何种手术方式均无大规模临床试验证实其优劣性，改良根治术是最常用术式。本组10 例行改良根治术，因术式单一，未进行统计学比较。

化疗对女性乳腺癌患者作用肯定，男性乳腺癌患者术后辅助化疗无前瞻性研究。多数研究表明，男性乳腺癌患者可从辅助化疗中获益。Cutuli 等[14]研究显示，男性乳腺癌化疗方案可包括蒽环类及紫杉类，26%男性乳腺癌患者术后以蒽环类药物为主，这些患者的总生存率显著提高。我国学者对81 例男性乳腺癌进行研究[15]，未进行辅助化疗的5 年生存率为63.7%，接受辅助化疗患者5年生存率为86.9%，两者差异具有统计学意义（P=0.04），证实术后辅助化疗可以改善患者预后。本研究6 例患者进行化疗，至随访截止，接受化疗患者平均生存期为51个月。

男性乳腺癌患者ER 及PR 高表达，因此内分泌治疗尤其重要。内分泌药物选择有他莫昔芬、芳香化酶抑制剂（AIs）类及氟维司群等，他莫昔芬是主要一线治疗药物。一项前瞻性研究显示[16]，他莫昔芬可使男性乳腺癌患者获得更长的总生存期和无复发生存期。Eggemann 等[17]研究结果显示，他莫昔芬较芳香化酶抑制剂具有更显著的生存优势。本研究7 例患者行内分泌治疗，均使用他莫昔芬治疗，平均生存期为37 个月。目前HER-2表达阳性的男性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗治疗仅有个案报道。有个案报道显示[18]，转移性晚期男性乳癌患者使用曲妥珠单抗治疗，取得了较为理想的效果。本研究1 例行靶向治疗，至随访结束尚健在，随访时间为40个月。

综上所述，男性乳腺癌是一种少见病，发病率低，病因不清，治疗上以手术为主，辅助化放疗及内分泌治疗可以提高患者的生存期，如Her-2 表达阳性，可考虑联合靶向药物治疗，患者也可获益。