胃蛋白酶原和胃泌素-17在胃部疾病中的诊断价值

李琪儿，朱春霞，胡桂梅

目前胃部疾病的诊断基本均需要通过胃镜联合组织病理学检查明确，虽然这是确诊的“金标准”，但检查过程较为痛苦，并不适用于常规体检或者疾病筛查。胃蛋白酶原（PG）和胃泌素（G）水平可以在一定程度上反映胃黏膜细胞、腺体的数量及分泌功能，目前已有研究显示血清胃蛋白酶原、胃泌素的水平与胃黏膜萎缩有关[1]。本研究通过酶联免疫吸附试验（ELISA）的方法检测血清中胃蛋白酶原I（PGI）、胃蛋白酶原II（PGII）、胃泌素17（G-17）及PGI/PGII 比值（PGR），分析非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡和胃癌患者血清PGI、PGII、PGR 和G-17 水平差异，探讨上述指标在胃部疾病诊断以及筛查中的意义，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年11 月至2019 年4 月宁波大学医学院附属医院消化科门诊及住院患者中曾检测PGI、PGII 和G-17 并同时行胃镜检查的患者850 例。排除标准：（1）近1 个月内使用抑酸剂、胃黏膜保护剂、非甾体类抗炎药及抗生素；（2）合并其他器官恶性肿瘤；（3）合并其他严重疾病；（4）有消化系统手术史者。根据胃镜以及组织病理学结果将入选病例分为慢性萎缩性胃炎组、消化性溃疡组、胃癌组、非萎缩性胃炎组。4 组性别、年龄差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 入选病例的基本情况

1.2 方法 胃镜检查均由有经验的内镜医师操作，规范活检，并得到组织病理学检查证实。PGI、PGII、G-17 采用ELISA 检测。

1.3 统计方法 采用SPSS 18.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，采用方差分析和t 检验；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析各指标诊断胃部疾病的诊断价值。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组PGI、PGII、PGR、G-17 水平比较 慢性萎缩性胃炎组、胃癌组PGI 水平均低于非萎缩性胃炎组、消化性溃疡组（均P ＜0.05），消化性溃疡组PGII 水平均高于其他3 组（均P ＜0.05），慢性萎缩性胃炎组、胃癌组PGR均低于非萎缩性胃炎组、消化性溃疡组（均P ＜0.05），消化性溃疡组、胃癌组G-17 水平均低于非萎缩性胃炎组、慢性萎缩性胃炎组（均P ＜0.05）。见表2。

表2 各组PGI、PGII、PGR、G-17 水平比较

2.2 PGI、PGR对慢性萎缩性胃炎、胃癌的诊断价值 PGI诊断慢性萎缩性胃炎ROC 的曲线下面积（AUC）为0.64（95%CI=0.59～0.69，P ＜0.001），截断值为161.80 g/L 时，敏感度和特异度分别为82.08%和15.54%；PGR诊断慢性萎缩性胃炎的AUC 为0.77（95% CI=0.73～0.81，P ＜0.001），截断值为11.8 时，敏感度和特异度分别为84.91%和62.77%；PGI 联合PGR 诊断慢性萎缩性胃炎的AUC 为0.80（95%CI=0.76～0.83，P ＜0.001），敏感度和特异度分别为84.91%和65.85%。见图1。PGI 诊断胃癌的AUC 为0.60（95%CI=0.55～0.64，P ＜0.001），截断值为147.80 g/L 时，敏感度和特异度分别为67.12%和55.69%；PGR诊断胃癌的AUC 为0.83（95% CI=0.79～0.87，P＜0.001），截断值为9 时，敏感度和特异度分别为83.56%和74.46%；PGI联合PGR 诊断胃癌的AUC 为0.84（95%CI=0.80～0.88，P ＜0.001），敏感度和特异度分别为83.56%和76.00%。见图2。

图1 ROC 曲线分析PGⅠ、PGR 以及PGⅠ联合PGR 对慢性萎缩性胃炎的诊断价值

图2 ROC 曲线分析PGⅠ、PGR 以及PGⅠ联合PGR 对胃癌的诊断价值。

3 讨论

胃蛋白酶原可分为PG I 和PGII。当胃黏膜发生急慢性炎症时，受炎症因子刺激，PG I 和PGII 均可升高，但PGI在胃体黏膜腺体萎缩时则明显降低，而PGII 在萎缩进展时合成仍增加，因此PGI 更能反映胃泌酸腺功能[2]。本研究结果表明慢性萎缩性胃炎组的PGI、PGR 均显著低于消化性溃疡组和非萎缩性胃炎组（均P ＜0.05），与以往相关文献报道相符[3-5]。慢性萎缩性胃炎被公认为是癌前病变，本研究结果显示胃癌组PGI、PGR 均较消化性溃疡组和非萎缩性胃炎组降低（均P ＜0.05）。PGI、PGR 降低提示可能存在广泛的胃黏膜萎缩或胃癌可能，近年来有较多文献报道PG 水平可以用来筛查进展期萎缩性胃炎，而且研究显示PGI、PGR降低的人群有较高的风险发展为胃癌[1,6]。

PGI、PGR 对慢性萎缩性胃炎和胃癌具有较高的诊断价值，有文献报道PG用于胃癌早期筛查的敏感度和特异度分别为67%和47%[7]。另一文献报道PGI诊断慢性萎缩性胃炎的敏感度、特异度分别为72.1%、61.8%，PGR 诊断慢性萎缩性胃炎的敏感度、特异度分别为61.60%、77.90%[8]。本研究结果显示，PGI诊断慢性萎缩性胃炎的敏感度和特异度分别为82.08%和45.54%，PGR 的敏感度和特异度更高，分别为84.91%和62.77%。如果PGI 联合PGR，则敏感度和特异度均较单独的指标有进一步提高，分别达84.91%和65.85%。PGI、PGR诊断胃癌的敏感度虽然不及慢性萎缩性胃炎，分别为67.12%和83.56%，但特异度均更高，分别为55.69%和74.46%。PGI 联合PGR，敏感度和特异度也要高于单独检测，分别达83.56%和76.00%。

本研究结果还提示溃疡组PGI、PGⅡ水平均显著高于慢性萎缩性胃炎及胃癌组（均P ＜0.05）。消化性溃疡一般发生于高酸环境，由于各种因素刺激泌酸腺，导致胃酸、胃蛋白酶原分泌明显增加，从而引起溃疡，因此消化性溃疡的患者可出现血清PGI、PGⅡ水平升高，本研究结果也证实了这一点。

研究显示，G-17 在胃酸分泌的调节中起关键作用，血清G-17 比总胃泌素更能准确地反映胃窦萎缩的严重程度[9]。本研究中慢性萎缩性胃炎组的G-17 水平与消化性溃疡组和胃癌组相比明显升高（均P ＜0.05），但和非萎缩性胃炎组比较却无显著差异；胃癌组的G-17 水平显著低于非萎缩性胃炎组。早期有一项研究收集了3 906 份血清样本，分析了血清G-17 水平和年龄、性别、HP 感染、非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎、胃溃疡、异型增生及胃癌的关系，结果显示60 岁以上人群G-17 水平显著高于年轻组；G-17水平在健康对照组、非萎缩性胃炎组、胃溃疡组呈递增状态；萎缩性胃炎伴异型增生组的G-17 水平高于不伴有异型增生组；胃癌组的G-17 水平最低；幽门螺杆菌阳性组的G-17 水平高于阴性组[10]。本研究中胃癌组的G-17 水平较低，与上述报道相符，但是另有一些报道却表明胃癌患者的血清G-17 水平升高[11-12]，且有研究显示血清G-17 水平越高，发生胃癌的风险越高[12]。此外近年来也有很多文献报道了G-17 水平对慢性萎缩性胃炎的诊断价值，但是在这方面也尚存在争议[1,3,8,13]。关于G-17 的这些研究存在差异的原因可能与影响G-17 的因素较多有关，比如年龄、HP 感染、人种等，还有研究显示G-17 水平与胃炎的严重程度相关，严重的中性粒细胞浸润的病例G-17 水平更高[14]。

本研究结果表明血清PGI 水平及PGR 降低可能提示慢性萎缩性胃炎，而胃癌的PGI、G-17 水平以及PGR均明显降低，联合PGI 和PGR可提高诊断慢性萎缩性胃炎、胃癌的特异度和敏感度。因此可根据血清PGⅠ水平和PGR对慢性萎缩性胃炎和胃癌进行筛查，但对筛查阳性患者仍需胃镜及活检进行确诊。