孕期胎盘生长因子检测对妊娠期高血压疾病的预测价值研究

顾雪君，张莉超，杨秀萍，孙莹，舒立波

妊娠期高血压疾病是妊娠期妇女常见的全身性疾病，临床表现可包括血压升高、水肿和系统性多脏器损伤，对孕产妇和围产儿的健康造成长期影响[1-2]。其中子痫前期发病机制的核心是一种抗血管生成状态的倾向，这种状态被认为是由受损的胎盘触发的，并最终导致疾病的内皮功能障碍[3]。胎盘生长因子（PLGF）是一种重要的促血管生成因子，近年来已经有不少的研究表明PLGF 与妊娠期高血压疾病密切相关，其水平的测量是预测和诊断先兆子痫的有效策略，并且一些国家正在稳步推进[4-5]。但目前在临床应用中PLGF对妊娠期高血压疾病的预测有效性仍不够确定。本研究主要探讨孕妇的PLGF水平与其是否发生妊娠期高血压疾病之间的关系，并通过将孕妇分为孕11～15 周、孕16～20 周和＞孕20 周来评价不同孕期PLGF水平的预测价值，以期深入了解PLGF 与妊娠期高血压疾病之间的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2021 年7—12 月宁波市妇女儿童医院孕期产前检查的孕妇为观察对象，在孕妇知情同意下进行PLGF 检测，妊娠期高血压疾病的诊断标准参照《妇产科学》（第9 版）中的诊断标准[6]。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者及家属同意并签署知情同意书。纳入标准：（1）通过头臀长（CRL）确定孕周；（2）按要求检测PLGF水平；（3）本市常住人口，年龄18～45 周岁。排除标准：（1）病史资料不全；（2）随访跟踪失联等；（3）既往有高血压病史；（4）既往有甲状腺疾病、糖尿病及易栓症等内分泌、免疫疾病病史。最终共纳入235 例符合标准的孕妇，根据是否发生妊娠期高血压疾病将孕妇分为观察组40 例和对照组195 例。

1.2 方法 抽取孕妇静脉血5ml，以3000r/min的转速于4℃下进行离心10min，取上层血清置于－80℃冰箱保存。采用iRaTe1600干式荧光免疫分析仪平台及配套的PLGF检查试剂盒进行PLGF检测，检测过程中所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计方法 采用GraphPad Prism 9.0 统计软件进行分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验；不符合正态分布的计量资料以中位数（P25，P75）表示，采用非参数秩和检验。运用受试者工作特征曲线（ROC）和曲线下面积（AUC）来评估PLGF预测的准确性。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组孕妇的年龄、孕次和产次差异均无统计学意义（均P ＞0.05），观察组孕妇孕前BMI 高于对照组（P ＜0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组孕妇血清PLGF指标和分娩孕周比较 观察组孕妇PLGF水平低于对照组（P ＜0.05），观察组孕妇分娩孕周显著提前（P ＜0.05），见表2。

表2 两组孕妇血清PLGF 指标和分娩孕周比较

2.3 不同孕期两组孕妇血清PLGF指标比较 孕11～15 周和孕16～20 周时两组孕妇PLGF水平差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。当＞孕20 周时，观察组孕妇的PLGF 水平低于对照组（P ＜0.05），见表3。

表3 不同孕期两组孕妇血清PLGF 指标比较

2.4 ROC 曲线分析 整个孕期PLGF预测妊娠期高血压发生的AUC 值为0.734（95%CI：0.649～0.820，P ＜0.0001），当截断值为62.27 U/ml 时，灵敏度为47.50%，特异度为91.79%。当孕周＞20 周时，PLGF 预测妊娠期高血压发生的AUC 值为0.839（95%CI：0.756～0.922，P＜0.0001），当截断值为118.1 U/ml 时，灵敏度为65.52%，特异度为89.15%。见图1。

图1 PLGF预测妊娠期高血压的ROC曲线

3 讨论

妊娠期高血压疾病是一种严重危害孕产妇和围产儿的全身性疾病，美国妇产科学院将妊娠期高血压分为四类：（1）子痫前期-子痫；（2）慢性高血压（任何原因）；（3）慢性高血压合并子痫前期；（4）妊娠高血压[7]。有研究发现妊娠期高血压患者发生严重并发症的风险是正常妊娠孕妇的1.4～2.2 倍，如胎盘早剥、血小板减少、弥散性血管内凝血、肺水肿和吸入性肺炎等[8]。还有研究发现诊断为早发型子痫前期的患者与血压正常的孕妇相比，其终生心血管疾病相关死亡的风险增加约75%[9-10]。因此有必要进行早期诊断和治疗。

目前，关于妊娠期高血压疾病发病机制的研究中，最主要的是子宫胎盘缺血，介导抗血管生成蛋白sFlt-1（可溶性fms样酪氨酸激酶-1）的升高和促血管生成蛋白PLGF 的抑制[11]。正常妊娠循环中PLGF水平的增加可以调节母体血管系统对妊娠的适应，其特征是随着妊娠的进展，全身血管阻力显著下降[12-13]，随着母体血容量和一氧化碳含量的增加，这些适应有助于维持正常的血压，以适应发育中的胎儿的代谢需要[2,14]。已经有不少研究评估了PLGF 对妊娠期高血压疾病的预测价值，发现PLGF 与子痫前期风险、胎儿早产风险等密切相关[15-16]。

在真正临床实践中，笔者发现PLGF对妊娠期高血压疾病的预测确实是有一定价值，并且其预测有效性与孕周十分相关。本研究结果显示妊娠期高血压组孕妇的PLGF水平低于正常妊娠的孕妇（P ＜0.05），ROC 曲线的AUC 值为0.734。这也验证了此前的相关研究，PLGF 与妊娠期高血压疾病密切相关，是预测和诊断先兆子痫的有效策略。然而，当进一步对不同孕期时的PLGF 水平进行比较时发现，仅在孕周＞20 周时差异有统计学意义（P ＜0.05），ROC 曲线的AUC 值为0.839。而当在孕11～15 周和孕16～20周时，两组孕妇PLGF水平差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。这说明在孕早期时，血清PLGF水平的预测价值仍有待商榷,难以作为妊娠期高血压疾病的独立预测因子，可能需要联合其他检测手段来增加准确度，这也是笔者进一步研究的内容。

综上所述，妊娠中晚期母体血清中的PLGF 水平与妊娠期高血压疾病密切相关，可以作为筛选妊娠期高血压患者的方法之一，为预防疾病和保障母婴安全提供帮助。然而，在孕早期时PLGF 预测有效性欠佳，需要更多更有效的检测指标以及明确的妊娠高血压早期管理方案来进一步改善孕产妇和围产儿的妊娠结局。