扶正固本方对原发性肝癌经肝动脉化疗栓塞术后患者的临床疗效

原发性肝癌(PHC)是指发生于肝细胞或肝内胆管细胞内的肿瘤，其发病隐匿，病情进展十分迅速，预后较差。肝切除术是PHC患者获得根治的首选治疗手段，但受肿瘤侵袭性强、肝功能受损严重等因素影响，患者5年生存率并不理想

。且多数PHC患者在就诊时病情已发展至中晚期，不宜采用肝切除术治疗

。肝动脉化疗栓塞术(TACE)被认为是不宜采用手术切除治疗中晚期PHC的重要治疗方法，能够在一定时间内抑制癌细胞生长，缓解肝癌临床症状，改善患者生存周期

。但单纯使用TACE治疗并不能理想地清除肿瘤细胞，往往需要综合治疗以提高远期疗效

。且TACE术后易出现呕吐、恶心、腹泻、黄疸、肝区疼痛、骨髓抑制、高热等栓塞后综合征，导致PHC患者生存质量和无进展生存期下降。中医药治疗疾病具有多靶点、多环节及整体调节的特征，能够增强机体的免疫活力，抑制肿瘤细胞生长、增殖，有效弥补西医治疗PHC的不足。在TACE治疗基础上联合中医药治疗能够提高治疗效果，减轻TACE术后不良反应，减少术后肿瘤转移和复发率，改善患者生存质量和生存周期

。对此本研究探讨扶正固本方联合TACE治疗PHC的临床效果，观察其对患者术后肿瘤标志物水平、中医证候积分、无进展生存期及生存质量的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月至2020年3月我院收治的PHC患者90例作为研究对象。将入选患者按照随机数字表法分为2组：观察组患者45例，男28例，女17例；年龄38～74(61.3±4.2)岁；Child-Pugh分级：A级31例，B级14例；肝癌分期：Ⅱ期32例，Ⅲ期13例。对照组患者45例，男27例，女18例；年龄39～74(61.8±4.4)岁；Child-Pugh分级：A级33例，B级12例；肝癌分期：Ⅱ期34例，Ⅲ期11例。2组患者一般资料(性别分布、平均年龄、Child-Pugh分级分布、肝癌分期分布)比较，差异无统计学意义(

>0.05)。

1.2 纳入标准 ①符合PHC西医诊断标准和中医辩证标准。西医诊断参照《原发性肝癌诊疗规范(2017年版)》

中对PHC规定，联合甲胎蛋白检测和病理组织活检确诊。中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》对肝癌-“瘀毒内结兼正虚证”的规定

：主症为肝脏肿块，胁肋疼痛，腹痛；次症为形体消瘦，神疲无力，面色晦暗，脘腹胀满，便溏，纳呆，自汗，盗汗，恶心，发热；舌体胖大，舌质暗，舌苔腻，脉沉细或弦涩。②年龄18周岁到75周岁。③肝功能Child-Pugh分级为A级和B级。④预计生存期超过2个月，卡氏功能状态评分(KPS)超过60分。所有入选病例均签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①合并心、肾、肺等重要脏器病变者。②诊断为继发性肝癌、肝门部肝癌、肝性脑病及弥漫性肝癌患者。③合并严重黄疸、重度肝硬化、重度腹水及门静脉主干癌栓者。④肝功能Child-Pugh分级为C者，存在TACE治疗禁忌症者。⑤合并严重的凝血功能障碍、免疫系统功能障碍、消化道出血及有出血倾向者。⑥肿瘤细胞广泛转移者。⑦合并意识障碍和器质性精神病患者。⑧妊娠期妇女。⑨过敏体质或对本研究药物有过敏反应者。

1.4 治疗方法 对照组患者入院后采用TACE术治疗：消毒铺巾，诱导麻醉成功后，使用改良Seldinger技术对股动脉进行穿刺，在肠系膜和腹腔干上行动脉造影，在动脉造影引导下选择性和超选择性的插入导管，导管插至为肿瘤细胞供血的肝动脉支，通过导管进行灌注化疗，先灌注5-氟尿嘧啶(0.5～1.0 g)和奥利沙铂(80～200 mg/m

)，取10～30 ml超液化碘油与40～50 mg阿霉素，混合后通过导管注射栓塞，并以PVA颗粒和明胶海绵颗粒进行栓塞。药物注射完毕后，再次行动脉造影，无肿瘤供血则视为手术成功。术后给予抑酸、保肝、吸氧、抗感染、止血、营养支持等对症处理。观察组患者在TACE术后联合扶正固本方口服治疗，组方：黄芪、白花蛇舌草、半枝莲各20 g，丹参、莪术、三棱、柴胡、昆布、水蛭、鳖甲、枳实、青皮、陈皮、白芍各15 g，皂角刺、海藻、生薏苡仁各10 g，甘草6 g。水煎收汁200 ml，早晚两次温服，每次服用100 ml。4周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.5.1 中医证候积分 参照《中药新药临床研究指导原则》

观察患者治疗前后肝脏肿块、胁肋疼痛、脘腹胀满、形体消瘦、恶习呕吐、神疲无力积分变化，按照症状的轻重分别记0分、1分、2分及3分，分数越高，表示症状越严重。

1.5 观察指标

文献[17]给出了三江平原北部地区8个灌溉试验站的水稻作物灌溉试验数值。现将田间渗漏量、作物需水量、田间耗水量综合分析，可得出渗漏量的比率，如表7所示。

1.5.2 癌抗原19-9(CA19-9)和甲胎蛋白(AFP)水平 抽取患者治疗前后空腹肘静脉血5 ml，使用SN-682B 型γ 计数仪和免疫放射分析法检测CA19-9水平，使用DY-B 型电泳仪和酶标电泳法检测AFP水平。所有操作步骤均按照试剂盒说明书进行。

1.5.3 无进展生存期(PFS) 参照实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST

，结合定期影像学检查结果，治疗结束后对患者随访6个月。在数据截止日期还未出现进展的患者，以最后一次的评估结果计算PFS，记录随访6个月内的生存数和生存率。

值得注意的是，书籍编辑类电脑软件只是一种便于操作的排版程序，它永远也无法替代人脑工作，也不可能代替设计者去思考。书籍设计是一项极富创造性与美感的工作，它的编辑与排版并不一定符合固有的生产思维方式，而是更具随机性和多样化，它本身便是设计者个性与经历的体现。[1]所以，在书籍设计教学中，要注重学生多维度思考方式的锻炼，以及个性化特征的培养，使学生的书籍设计既体现“情理之中，意料之外”的原则，又能够带有更多原创的可能性，并为其找到新的市场定位，以体现其现实价值。

1.5.5 临床疗效 参照文献[10,11]方法。①临床控制：肿瘤病灶消失，肿瘤细胞坏死，疗效维持≥4周，中医证候积分减少90%以上；②显效：肿瘤病灶的最大垂直径乘积缩小50%以上，维持≥4周，中医证候积分减少60%～89%；③有效：肿瘤病灶的最大垂直径乘积缩小50%以下，或增加25%以下，中医证候积分减少40%～59%；④无效：肿瘤病灶的最大垂直径乘积增加25%以上，或出现新的肿瘤病灶，病情出现加重。总有效率为(临床控制+显效+有效)/总人数×100%。

1.5.4 生存质量 依据KPS标准评估患者生存治疗：①改善：治疗后KPS评分提高10分以上；②稳定：KPS评分提高或降低范围在10分以内；③恶化：KPS评分降低10分以上。总改善率为(改善+稳定)人数/总人数×100%。

2.2 CA19-9和AFP水平比较 与治疗前比较，2组患者CA19-9和AFP水平均明显降低(

<0.05)；与对照组患者治疗后比较，观察组患者治疗后CA19-9和AFP水平均明显低于对照组(

<0.05)。见表2。

《国家水土保持监管规划（2018－2020年）》的规划任务如下：一是对26.86万平方公里生产建设项目集中区域和418个部管在建生产建设项目开展“天地一体化”监管，及时发现违法违规行为。二是对134个在建和48个竣工国家水土保持重点治理项目开展“图斑精细化”监管，准确掌握水土保持重点工程建设进度、措施数量和实施效果。三是完成48个水土保持重要监测点升级改造，提升自动化观测和信息传输能力。四是开展水土保持数据库更新、系统运行维护、监管设备配置、信息化技术培训等监管能力建设。

在农村经济发展中，许多管理者的经济管理水平和管理能力有待提升。大多数管理者本身文化水平较低，没有接受正规的信息技术教育，导致他们对信息化手段的专业管理、应用及维护知识知之甚少。他们的日常经济管理工作仅限于利用信息化手段搜索、整理和发布一定的经济信息资源，结果是即使农村已经广泛铺设了信息网络，搭建了过硬的信息技术设备和设施，因缺乏信息化手段应用专业管理人才，农村经济管理也不能实现信息化手段的有效应用。

2 结果

2.1 中医证候积分比较 与治疗前比较，2组患者肝脏肿块、胁肋疼痛、脘腹胀满、形体消瘦、恶习呕吐、神疲无力积分均降低(

<0.05)；与对照组患者治疗后比较，观察组患者治疗后上述中医证候积分均明显低于对照组(

<0.05)。见表1。

新闻类节目是电视媒体的重要组成部分，包括播报式以及谈话评论式。播报式新闻节目的主持人所重视的是政府或者媒体的某些观点与看法，所以这一类型的节目主持人必须不带任何个人的情感，将内容直观、简洁地进行播报；而谈话评论式的节目主持人不仅要具备丰富的知识，还必须要有良好的沟通能力以及临场反应能力，引导受访者将信息进行表达。

1.5.6 不良反应发生情况 参照世界卫生组织制定的《抗癌肿药物急性及亚急性毒副反应之分度标准》对药物的使用安全情况进行评估，主要统计患者Ⅲ度和Ⅲ度以上的毒副反应，包括骨髓抑制、白细胞数量减少、肌酐水平升高及谷丙转氨酶/谷草转氨酶(ALT/AST)异常。

2.3 PFS和半年生存率比较 观察组患者PFS和半年生存率均明显高于对照组(

<0.05)。见表3。

2.4 KPS疗效比较 观察组患者KPS疗效明显高于对照组(

<0.05)。见表4。

2.5 总有效率比较 观察组患者总有效率明显高于对照组(

<0.05)。见表5。

2.6 Ⅲ度及以上毒副反应发生率比较 观察组患者Ⅲ度及以上毒副反应发生率明显低于对照组(

<0.05)。见表6。

基于蓝牙通信技术的无线温室大棚环境监测系统设计………………………………雷 禹，刘忠富，马雅盼，等(45)

3 讨论

PHC是消化系统常见的恶性肿瘤疾病，据统计，每年我国死于肝癌的患者人数高达11万，临床致死率仅次于肺癌

。肿瘤标志物是目前临床诊断PHC和评估病情发展的重要手段。AFP是临床公认的PHC血清学诊断指标，其在70%以上的PHC患者中表达上调，而且随病情发展而逐渐升高

。但文献报道，部分肝癌患者的AFP敏感度并不明显，并且在部分非肝脏疾病患者中也会出现AFP水平升高的现象

。因此，单一检测AFP水平对诊断PHC的效能存在一定的局限性。CA19-9是一种非特异性肿瘤糖类抗原，主要由消化道肿瘤细胞分泌释放，对诊断PHC也具有一定价值。联合检测AFP和 CA19-9能够显著提高PHC的诊断效能，并有利于评估临床治疗效果和预后情况。PHC早期症状较隐匿，多数患者在就诊时病情已发展至中晚期，失去手术切除的最佳时期，加上PHC中晚期患者大多合并丙型肝炎、乙型肝炎、失代偿肝病等基础病，导致对放化疗的耐受性不佳。TACE术是PHC中晚期患者及无法接受手术切除治疗患者的重要治疗手段，其通过导管将化疗药物与栓塞剂灌注进肿瘤病灶的供血血管内，堵塞肿瘤供需血管，缩小病灶体积，有助于延缓肝癌病情发展，延长患者生存时间

。但单纯使用TACE术治疗肝癌并不能完全消除肝癌细胞，远期复发率较高，且TACE在治疗过程中易引起肝功能损伤、肝内外炎症等多种并发症。因此本研究在TACE治疗基础上辅助中药扶正固本方治疗，并发现其在提高临床疗效、减少放化疗药物的毒副反应、延长患者生存期等方面具有显著的优势。

PHC归属中医“胁痛”“臌胀”“黄疸”“肝积”等疾病范畴。中医认为本病病理基础为肝脾功能失调，肝气不舒，气机失畅，导致气滞血瘀，脾土受克，脾失健运，聚湿成痰，痰瘀互结，日久形成腹中积块，毒邪蕴结在肝脏，发为肝癌。因此，PHC病理性质主要为正气亏虚，无力驱逐毒邪，肝郁脾虚，气血瘀滞，痰瘀内壅。治宜扶正固本，健脾疏肝，解毒化瘀。扶正固本方中，黄芪、丹参共为君药，其中黄芪固表益气、消肿利水、托毒生肌，丹参养血行气、活血祛瘀；二药合用，发挥养血活血、补中益气之功。莪术、三棱、昆布、皂角刺、海藻、水蛭、鳖甲、枳实共为臣药，莪术破血行气、化瘀止痛；三棱行气破血、消积止痛；昆布、海藻软坚散结、消痰利水；皂角刺解毒消肿、活血益气；水蛭破血行气、活血化瘀；鳖甲软坚散结，与莪术、三棱等活血化瘀类药物相伍，能有效治疗痰瘀互结引起的积聚癥瘕之证；枳实消积化痰、破气除痞。以上药物合用，共发挥活血化瘀、消癥破积之功。青皮、陈皮、白芍、柴胡、生薏苡仁共为佐药，青皮、陈皮行气导滞；白芍柔肝止痛、补血养血；柴胡升阳举陷、疏肝理气；生薏苡仁健脾利湿、解毒散结。以上诸药配伍，共发挥疏肝理气、调和肝脾、透邪解郁之功。白花蛇舌草、半枝莲，甘草共为使药，有清热解毒、健脾补气、缓急止痛、调和诸药之功。全方共奏扶正固本，健脾疏肝，解毒化瘀、消癥破积之功。现代药理学研究表明，黄芪及含有的多种有效成分对恶性肿瘤疾病均具有较好的治疗作用，另外，黄芪还具有调节机体免疫力、保护肝脏功能的作用

；丹参酮ⅡA能够有效抑制肝癌细胞侵袭、增殖及转移，对肝癌具有良好的治疗作用

；三棱具有抗血小板凝聚、抗血栓、镇痛、抗肿瘤及抑制肝纤维化的作用

；皂角刺能够通过提高机体免疫力发挥抗癌作用

；白芍具有镇痛、保护肝功能及增强机体免疫力的作用

。

本研究结果显示，治疗后观察组患者中医证候积分、CA19-9水平、AFP水平、PFS、半年生存率改善程度均明显优于对照组，且治疗的KPS疗效和总有效率明显高于对照组，Ⅲ度及以上毒副反应发生率明显低于对照组。提示扶正固本方联合TACE治疗原发性肝癌，能够延长无进展生存期，抑制血清肿瘤标志物表达，提高患者半年生存率和生存质量，且无明显的药物毒副反应，安全且有效。

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