纤维蛋白原与白蛋白比值对慢阻肺急性加重风险的预测价值分析

南黎 王华 葛廷

（河南省新乡市第一人民医院医学检验科 新乡 453000）

慢性阻塞性肺病（COPD）是临床上具有高患病率、病死率的慢性呼吸系统疾病，该疾病病程长，易反复发作，特别是COPD 急性加重期的反复出现可进一步导致肺部损伤和呼吸道炎症恶化，不仅增加患者临床治疗难度，甚至会增加其死亡率，已成为我国一个重要的公共卫生问题[1～2]。因此，早期预测COPD急性加重风险对控制疾病进展以及改善预后至关重要。纤维蛋白原与白蛋白比值（FAR）中的纤维蛋白原（FIB）、白蛋白（ALB）均由肝脏产生、合成，并且当FIB 升高或 ALB 降低时提示患者疾病加重[3～4]。既往有相关研究显示，FAR 在多种肿瘤患者中升高，并且与疾病预后生存期密切相关[5～6]。本研究主要分析FAR 对COPD 患者急性加重风险的预测价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年11 月至2021 年11月在医院接受治疗的86 例COPD 患者作为COPD组，男50 例，女36 例；年龄40～85 岁，平均年龄（62.26±8.41）岁。随后根据患者入院前1 年急性加重次数将COPD 患者分为急性加重风险组（n=36），无急性加重风险组（n=50）。选取同期来我院健康体检的40 例健康者作为对照组，男25 例，女15 例；年龄 41～86 岁，平均年龄（63.556±8.75）岁。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[7]中关于COPD 的诊断标准；患者及家属签署知情同意书；年龄40～86 岁。（2）排除标准：伴有严重肝、肾功能障碍者；伴有自身免疫疾病、血液传染性疾病以及恶性肿瘤疾病者；伴有COPD 以外的呼吸系统疾病者；近期服用糖皮质激素等药物者；既往具有精神病史或伴有认知、语言功能障碍者；临床资料不全或中途退出研究者。

1.3 研究方法 一般资料收集：收集患者入院后一般资料，包括性别、年龄、糖尿病比例、高血压、吸烟史、病程以及白细胞（WBC）、第1 秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。血清 FIB、ALB 及FAR 检测：收集研究对象入院后清晨空腹外周静脉血5 ml，室温下以3 000 r/min 离心5 min后取上清液，存放至-80℃冰箱内备用。随后采用免疫比浊法检测ALB 水平，采用美国沃芬公司生产的ACL TOP750 全自动凝血分析仪检测FIB 水平，最后计算FAR。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 软件分析。计量资料以（）表示，组间比较用独立样本t 检验；计数资料以%表示，行χ2检验；采用受试者工作特性曲线（ROC）评估血清FAR 对COPD 患者急性加重风险的预测价值；采用多因素Logistic 回归分析探讨影响COPD 患者急性加重风险的危险因素，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、糖尿病比例、高血压比例、病程、WBC 比较均无统计学意义（P＞0.05）；COPD 组吸烟史比例、FIB、FAR 水平均明显高于对照组（P＜0.05），FEV1、FVC、FEV1/FVC及ALB 水平均明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较（）

表1 两组一般资料比较（）

指标 COPD 组（n=86）对照组（n=40） t/χ2 P性别（男/女）年龄（岁）吸烟史[例（%）]糖尿病[例（%）]高血压[例（%）]病程（年）WBC（×109/L）FEV1（L）FVC（L）FEV1/FVC（%）FIB（g/L）ALB（g/L）FAR 50/36 62.26±8.41 66（76.74）20（23.26）23（26.74）14.62±3.20 7.33±2.36 1.55±0.40 2.33±0.46 66.52±8.63 8.63±1.22 30.25±3.65 0.29±0.10 25/15 63.55±8.75 15（37.50）8（20.00）10（25.00）0.215 0.786 18.314 0.167 0.043 0.643 0.432 0.000 0.682 0.836 6.96±2.26 3.02±0.55 3.32±0.60 90.96±10.50 3.25±0.63 40.22±4.63 0.08±0.02 0.830 16.972 10.179 13.792 26.270 13.075 13.252 0.408 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 急性加重风险组、无急性加重风险组COPD 患者血清FIB、ALB 及FAR 水平比较 急性加重风险组患者血清FIB、FAR 水平明显高于无急性加重风险组（P＜0.05），ALB 水平明显低于无急性加重风险组（P＜0.05）。见表2。

表2 急性加重风险组、无急性加重风险组COPD 血清FIB、ALB及 FAR 水平比较（x ±s）

2.3 FAR 对COPD 患者急性加重风险的预测价值ROC 曲线结果显示，FAR 预测COPD 患者急性加重风险的曲线下面积为0.806，截断值0.29，敏感度、特异度分别为89.7%、85.3%，FIB 曲线下面积为0.658，截断值8.50 g/L，敏感度、特异度分别为75.6%、69.9%，ALB 曲线下面积为 0.689，截断值30.62 g/L，敏感度、特异度分别为78.4%、70.2%。可见FAR 对COPD 患者急性加重风险的预测价值优于 FIB、ALB（P＜0.05）。见表 3、图 1。

表3 FAR 对COPD 患者急性加重风险的预测价值

图1 FAR 对COPD 患者急性加重风险的预测价值

2.4 影响COPD 患者出现急性加重风险的多因素Logistic 回归分析 以COPD 患者是否伴有急性加重风险作为因变量（是=1，否=0），以血清FIB、ALB、FAR 水平及临床一般指标相关指标作为自变量，经非条件多因素Logistic 回归模型分析，结果显示，血清 FIB[OR（95%CI）=3.39（1.73～6.42）]、ALB[OR（95%CI）=3.56（1.79～7.06）]、FAR[OR（95%CI）=4.04（1.70～9.59）]均为影响 COPD 患者出现急性加重风险的危险因素。见表4。

表4 影响COPD 患者出现急性加重风险的多因素Logistic 回归分析

3 讨论

COPD 是一种以不完全可逆、逆呈进行性发展的慢性气流受限为特征的呼吸系统疾病[8]，该疾病发病率、死亡率高，且易反复出现急性加重。而COPD 急性加重风险是指患者呼吸道症状的急性恶化，需要额外治疗，由此可见急性加重期COPD 能够导致患者呼吸道炎症恶化，使其肺功能下降及血液出现免疫反应，不仅患者频繁住院，同时大大的增加了患者死亡风险[9～10]。因此，寻找简单、准确性高且能够早期预测COPD 患者急性加重风险的有效标记物也成为近年来临床研究的重要领域。既往有研究显示，约80%COPD 急性加重与呼吸道感染有关[11]，虽有相关文献报道显示，血清C-反应蛋白、前白蛋白、白细胞计数等炎症生物指标均能够客观反映COPD 严重程度及状态[12～13]，但对评估疾病严重程度以及预后的准确性、灵敏度仍存在一定限制。因此，本研究主要分析FAR 对COPD 患者急性加重风险的预测价值。

FIB 是肝脏产生的急性反应蛋白，某些急性或慢性感染、烧伤、休克以及严重组织损伤等疾病均可导致外周血中FIB 水平升高[14]。ALB 是由肝脏合成且被认为可反映全身营养状况及慢性消耗性疾病严重程度的指标之一[15]。有研究表明，COPD 患者低白蛋白血症的发生率明显增加[16]。本研究分析结果显示，COPD 组FAR 水平均明显高于对照组（P＜0.05），表示FAR 水平在COPD 患者中升高，可能参与疾病发生、发展。

冠心病患者血清中FAR 高于非冠心病[17]。本研究中急性加重风险组患者血清FAR 水平明显高于无急性加重风险组（P＜0.05），提示FAR 与COPD患者急性加重风险密切相关。也有研究显示，ST 段抬高型心肌梗死术后发生支架内再狭窄患者血清FAR 值明显升高[18]。ROC 曲线结果显示，FAR 预测COPD 患者急性加重风险的曲线下面积为0.806，截断值0.29，敏感度、特异度分别为89.7%、85.3%，均高于FIB、ALB 曲线下面积、敏感度、特异度，可见FAR 对COPD 患者急性加重风险的预测效能优于FIB、ALB，且 FAR 超过 0.29 时，提示 COPD 患者急性加重风险增大。进一步经多因素Logistic 回归模型分析，血清FAR 为影响COPD 患者出现急性加重风险的危险因素，证实FAR 与COPD 患者急性加重风险密切相关，可作为评估COPD 急性加重风险的有效指标，既往也有相关研究发现，FAR 是评估急性缺血性卒中患者静脉溶栓后早期神经功能恶化的独立指标[19]。可能由于COPD 是一种肺组织和气道的非特异性炎症，而急性加重COPD 能够导致气道炎症及介质进一步释放，且发病后使血清炎症标志物发生明显变化。而有研究报道，FIB 和ALB 是评估机体全身炎症和血液流变学改变的重要指标，FAR 包含FIB 和ALB 两个指标，已成为评估疾病程度新的炎症标志物[20]。因此，当COPD 患者疾病逐渐严重，出现急性加重风险时，可导致机体气道炎症释放增加，进而使血清FAR 水平明显升高。说明临床通过监测FAR 可有效预测COPD 患者急性加重风险，从而为临床干预提供依据。

综上所述，FAR 在COPD 患者急性加重风险组中升高，是增加COPD 患者急性加重风险的危险因素，有望作为预测患者出现急性加重风险的有效指标。但本研究纳入样本量较小，且为单中心数据，可能存在一定的选择偏倚，需在今后的研究中进一步完善。