细菌溶解产物胶囊联合玉屏风口服液辅助治疗小儿慢性咳嗽的疗效观察

李丽珍 胡春兰 陈宝兰 黄初劭 缪建平 谌帆

（江西省赣州市定南县第一人民医院 定南 341900）

咳嗽是呼吸道炎症的典型症状，从病程角度分析，慢性咳嗽是咳嗽中的一种常见类型[1]。小儿慢性咳嗽的发病机制与患儿免疫机制尚不成熟有关[2]。该疾病多发于小儿群体，主要以呼吸道感染为主，临床多采用抗感染治疗为主，主要采用抗生素药物治疗，可有效减轻炎症反应，但是抗生素易产生耐药菌株，导致治疗效果降低，无法达到预期疗效[3]。口服免疫制剂可有效增强机体免疫力，改善小儿慢性咳嗽的相关症状。细菌溶解产物胶囊可调节机体免疫力，减轻呼吸道炎症反应。中医认为该疾病因肺脾气弱、正气不足所致，玉屏风口服液是元代名方，方剂主要由黄芪、白术、防风3 味中药配伍，可益气固表、清肝固肺、健脾补肾，增强患儿体质。本研究探究细菌溶解产物胶囊联合玉屏风口服液治疗小儿慢性咳嗽的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取医院2020 年2 月至2022 年2月收治的100 例慢性咳嗽患儿为研究对象，依据随机数字表法分为观察组和对照组，各50 例。对照组男 26 例，女 24 例；年龄 2～10 岁，平均（6.55±1.21）岁；病程 1～2 个月，平均（1.51±0.32）月。观察组男27 例，女 23 例；年龄 2～11 岁，平均（6.90±1.13）岁；病程 1～3 个月，平均（1.91±0.21）月。两组性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合《反复呼吸道感染的临床概念和处理原则》[4]中慢性咳嗽诊断标准；研究前未使用本研究所用药物治疗；出现不同程度发热；病历资料完善；患儿监护人对本研究内容知情并签署知情同意书。排除标准：对本研究使用药物过敏；有先天性合并症；研究期间退出患儿。

1.3 治疗方法 对照组采用细菌溶解产物胶囊治疗。细菌溶解产物胶囊（注册证号S20150041）口服，3.5 mg/次，1 次 /d，服用 10 d 后停药 20 d。观察组采用细菌溶解产物胶囊联合玉屏风口服液治疗，细菌溶解产物胶囊用法、用量同对照组。玉屏风口服液（国药准字 Z42020184）口服，＜6 岁 3 ml/次，3 次 /d；≥6岁，5 ml/次，3 次 /d。两组均治疗 3 个月。

1.4 观察指标 （1）对比两组症状改善时间（退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、肺部病灶消失时间）。（2）对比两组血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平，采用散射比浊法测定。（3）对比两组血清致炎因子水平：白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）。（4）对比两组复发率及不良反应（胃肠不适、皮疹、喉部不适、倦怠）发生率。（5）对比两组临床疗效。临床症状基本消失，无肺部啰音为显效；临床症状明显改善，肺部啰音减少，机体状态明显好转为有效；临床症状无改善或加重为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件分析数据。计量资料用（）表示，行t 检验；计数资料用%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状改善时间对比 观察组症状改善时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组症状改善时间对比（d，）

表1 两组症状改善时间对比（d，）

肺部病灶消失时间对照组观察组组别 n 退热时间 咳嗽消失时间肺部啰音消失时间50 50 t P 5.14±0.65 3.44±0.21 17.598 0.000 5.95±1.04 4.81±1.03 5.507 0.000 6.04±0.85 3.98±0.65 13.613 0.000 4.27±0.77 3.07±0.73 7.997 0.000

2.2 两组血清免疫球蛋白水平对比 治疗前，两组血清免疫球蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血清免疫球蛋白水平高于对照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组血清免疫球蛋白水平对比（g/L，）

表2 两组血清免疫球蛋白水平对比（g/L，）

注：与本组治疗前对比，*P＜0.05。

IgM治疗前 治疗后对照组观察组组别 n IgA治疗前 治疗后IgG治疗前 治疗后50 50 t P 0.52±0.12 0.51±0.13 0.400 0.690 0.97±0.17*1.28±0.22*7.884 0.000 6.95±1.20 6.83±1.17 0.506 0.614 8.09±1.22*10.47±1.30*9.440 0.000 1.06±0.27 1.09±0.26 0.566 0.573 1.30±0.34*1.61±0.32*4.695 0.000

2.3 两组血清致炎因子水平对比 治疗前，两组血清致炎因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血清致炎因子水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清致炎因子水平对比（ng/L，）

表3 两组血清致炎因子水平对比（ng/L，）

注：与本组治疗前对比，*P＜0.05。

TNF-α治疗前 治疗后对照组观察组组别 n IL-4治疗前 治疗后IL-6治疗前 治疗后50 50 t P 17.95±4.03 18.37±4.22 0.509 0.612 10.51±1.37*7.85±1.15*10.516 0.000 44.83±8.18 45.15±8.36 0.193 0.847 28.99±6.23*17.66±4.72*10.250 0.000 3.85±0.50 3.88±0.54 0.288 0.774 2.74±0.41*1.82±0.32*12.508 0.000

2.4 两组复发情况对比 观察组复发率低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组复发情况对比

2.5 两组不良反应发生情况对比 两组不良反应发生率对比，无显著性差异（P＞0.05）。见表5。

2.6 两组临床疗效对比 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表6。

3 讨论

慢性咳嗽为儿科常见病，是儿童常见就诊原因。从咳嗽性质可将慢性咳嗽分为慢性湿性咳嗽与慢性干性咳嗽，其中干性咳嗽无痰液咳出，湿性咳嗽痰液量较多，多数患儿以干咳为主[5]。由于患儿年龄偏低，无法进行咳痰，仅表现为喉间痰鸣。在对患儿治疗期间，需评估患者病情，分析相关病因，给予对症治疗。因该疾病病因相对复杂，且异质性较强，两种疾病类型病因构成存在较大差异，两者分类判断对该疾病病因诊断具有重要的指向价值[6～7]。目前，对该疾病治疗主要分为院外与院内治疗，院外治疗主要为家庭治疗，通过纠正不良饮食、作息、减少劳累等，同时适当增加活动量，提高免疫力，减少临床症状。院内治疗主要为抗感染治疗，以糖皮质激素、镇咳、解热平喘等药物为辅，可起到较好的临床疗效，但因患儿机体正处于发育阶段，易出现不良反应，且对患儿远期生长发育造成严重影响[8]。随着中医学的发展，中药制剂在小儿慢性咳嗽疾病治疗中发挥了重要作用。

细菌溶解产物胶囊是临床治疗慢性咳嗽的常用药物，可激活部分细胞活性，如激活肺泡巨噬细胞活性，提升其吞噬能力，同时可激活外周血单核细胞活性，恢复T 淋巴细胞的免疫活性，有助于IgA 水平的提高，以此使机体免疫力增强[9]。该药物可使巨噬细胞吞噬功能提高，促使体液免疫反应增强，提升呼吸道黏膜免疫力。细菌溶解产物进入血液后，有助于生成黏膜分泌型免疫蛋白，升高血清免疫球蛋白浓度，提高黏膜局部抗感染能力，增强机体黏膜免疫功能[10]。但是单用此药可使患儿出现胃肠不适、皮疹、倦怠等不良反应。中医学认为，小儿因机体未发育完全，脏腑娇嫩、形气未充，机体调节能力较弱，致纳运失常、脾虚气乏，易受外邪侵入。小儿慢性咳嗽是由于脾、肺、肾虚损以致脏腑失调，祛邪不尽，热毒不散，营卫失和所致，病情反复发作。中医学研究指出，“急则治标、缓则治本”，通过清肝、固肺、健脾、补肾等可减轻感染，提高抗病能力[11]。玉屏风口服液是一种中药制剂，药物组成有白术、防风、黄芪等，方剂中黄芪具有补中益气、固表止汗之功效；白术有镇静作用，且可减少汗液，补气健脾；防风具有胜湿止痛、祛风解表之功效[12]。诸药共奏益气补正、固表辟邪之功效。现代药理学表明，白术具有较强的抗感染能力，且对免疫功能起到调节作用；防风可起到抗菌、抗炎效果。此药可平衡外周血T 淋巴细胞亚群，有助于细胞免疫功能与体液免疫功能提升，对炎症反应起到抑制作用，以此有效调节脏腑功能。此药可使单核-巨噬细胞有效激活，增强网状内皮系统吞噬功能，同时提高机体抗病能力，降低病毒感染风险[13]。该药同时可提升血清淋巴细胞Thl/Th2 比值，抑制Th2细胞过度表达，还可对IgE 炎症细胞的生成和趋化产生抑制，以此降低气道高反应性。

慢性咳嗽与免疫功能相关，其中IgA、IgG、IgM是重要的免疫球蛋白，能够与抗原有效结合产生抗病毒效果。提高免疫球蛋白水平，可增强机体免疫力，加快机体恢复，因此改善免疫球蛋白水平至关重要[14]。本研究结果发现，两组对比观察组血清免疫球蛋白水平更高，提示细菌溶解产物胶囊联合玉屏风口服液可改善血清免疫球蛋白水平。这可能是因为细菌溶解产物胶囊中有改善机体免疫功能的药物成分，可提升呼吸道抵抗力，联合玉屏风口服液可对细胞因子水平有效调节，以此促进免疫球蛋白类别转化。观察组致炎因子水平较对照组更低，可能是因细菌溶解产物胶囊可使机体免疫球蛋白水平提高，且对免疫应答起到调节作用，以此实现免疫保护。细菌溶解产物胶囊可将T 淋巴细胞有效激活，免疫细胞与分泌性抗体进入淋巴组织后至靶部位，再通过巨噬细胞吞噬作用减少病原，以此可减少炎症反应。玉屏风口服液可使机体免疫反应增强，黄芪成分中含有机体所需的微量元素与氨基酸，增加免疫球蛋白含量和网状内皮细胞吞噬能力。白术可使TH 细胞增加，纠正外周血T 淋巴细胞亚群分布情况，有效调节IL-4、IL-6 数量。可见以上两种药物联合可更好缓解炎症反应。本研究结果还发现，观察组症状改善时间少于对照组，可能是因细菌溶解产物胶囊联合玉屏风口服液具有双效抗病毒、解热降温效果，有效提高机体免疫力，降低机体应激反应水平，有助于机体温度调节，加快临床症状消退。观察组复发率更低，且总有效率更高，可能与药物联合使用起到双效杀菌效果，提高呼吸道抵抗力，缓解炎症反应有关。本研究结果还发现，两组不良反应发生率无显著性差异，表明两种药物联合使用具有较高的安全性。综上所述，细菌溶解产物胶囊联合玉屏风口服液可显著减轻慢性咳嗽患儿临床症状，加快炎症消退，提高机体免疫力，减少复发。