匹多莫德联合二氧化碳激光治疗尖锐湿疣的效果及对免疫功能的影响

卢秀仪 吴伟棋 杨娟

（广州医科大学附属第四医院皮肤科 广东广州 511300）

尖锐湿疣是一种位于肛门生殖器皮肤及皮肤黏膜处的性传播疾病，一般由低危人乳头瘤病毒（Human Papilloma Virus,HPV）感染引起，传染性强、复发率高[1～2]。大量流行病学资料表明，尖锐湿疣的进展与癌症（宫颈癌、生殖器癌）的发生紧密联系，但若及时并正规地对该病进行治疗，可以使患者获得较好的预后[3～4]。有研究表明免疫系统功能障碍、治疗方式不合适以及潜伏感染等都是造成病情反复的原因，因此提高尖锐湿疣患者自身机体免疫力，对于后期尖锐湿疣治疗的疗效有很大帮助[5]。临床中常用二氧化碳激光去除尖锐湿疣疣体，具有一定疗效，且安全性良好，但单用二氧化碳激光治疗却存在高复发率的缺点，因此临床中多采用药物联合方式抗HPV 感染[6]。匹多莫德属于免疫调节剂，不仅可以改善患者免疫力低下，而且还能够预防感染、缩短病程[7]。本研究探索匹多莫德联合二氧化碳激光治疗尖锐湿疣的效果及对免疫功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年1～9 月在广州医科大学附属第四医院皮肤科就诊的80 例尖锐湿疣患者，按照随机数字表法将患者分为对照组与试验组，各40 例。对照组采用二氧化碳激光治疗，实验组采取匹多莫德联合二氧化碳激光治疗。对照组男17 例，女 23 例；年龄 20～39 岁，平均（33.61±5.21）岁；皮损形状：菜花状8 例，扁平蘑菇状10 例，乳头状22 例；病程 1～7 个月，平均（3.40±1.72）个月；试验组男 12例，女 28 例；年龄 20～43 岁，平均（34.44±5.17）岁；病程 1～8 个月，平均（3.58±1.25）个月；皮损形状：菜花状5 例，扁平蘑菇状13 例，乳头状22 例。两组患者基线资料比较无明显差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（审批号：20210172）。纳入标准：符合尖锐湿疣临床诊断标准[8]；患者及家属知情本研究并签署知情同意书。排除标准：接受过其他系统治疗；近期使用过抗病毒药物；肝肾功能严重不全者；哺乳期或妊娠期女性；有艾滋病等传染性疾病者；治疗依从性差者。

1.2 治疗方法 对照组采用二氧化碳激光治疗：患者在治疗前可进行阴道镜检查或醋酸白试验确定烧灼范围，确定范围后进行患区消毒，使用2%的盐酸利多卡因注射液（国药准字H41022244）行局部麻醉，按压皮肤待浸润麻醉后，在疣体表面使用二氧化碳激光治疗仪聚焦，迅速气化切割、碳化去除肉眼可见的疣体，再深灼0.5～1 mm（醋酸白试验范围在疣体以及疣体向外延伸2～5 mm 处，试验为阳性的部位都应全部清除，可视疣体祛除情况多次操作），再以碘伏清洁创面，使激光周围皮肤干燥洁净。试验组在对照组治疗基础上给予匹多莫德治疗：口服给药匹多莫德口服溶液（国药准字H20030463），1.6 g/次，2次/d，2 周后每次服用量减半，为0.8 g/次。两组均治疗2 个月，随访2 个月。

1.3 观察指标 （1）临床疗效：皮损恢复正常、无特征性病理表现为痊愈；皮损改善明显，皮损病灶消失70%及以上为显效；皮损有所改善，皮损病灶消失30%及以上为有效；达不到以上指标为无效。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）免疫功能：治疗前后取患者5 ml 空腹静脉血，3 000 r/min 离心10 min 后分离上清液，以流式细胞仪检测其外周血 T 淋巴细胞亚群（CD4+、CD8+）水平。（3）HPV 病毒载量：取治疗前疣体组织及治疗后原皮损部位皮屑，由逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测定。（4）不良反应发生情况：记录两组治疗期间不良反应发生情况，包含恶心呕吐、色素沉着、伤口感染、皮疹及浅表瘢痕。计算两组不良反应发生率。（5）复发情况：治疗后对所有患者随2 个月，记录复发情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0 软件分析处理数据，对正态分布的计量资料以（）表示，采用t 检验，计数资料以%表示，采用 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 试验组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组治疗前后免疫功能与局部HPV 载量对比治疗前，两组 CD4+、CD8+、局部 HPV 载量比较，无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组CD4+水平均升高，且实验组高于对照组，CD8+水平、局部HPV 载量均下降，且试验组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能与局部HPV 载量对比（）

表2 两组治疗前后免疫功能与局部HPV 载量对比（）

注：与治疗前对比，*P＜0.05。

局部 HPV 载量（×106 copies/ml）治疗前 治疗后对照组试验组组别nCD4+（%）治疗前 治疗后CD8+（%）治疗前 治疗后40 40 tP 26.35±6.21 26.22±5.98 0.016 0.988 32.45±2.11*38.26±3.77*2.467 0.016 31.18±2.31 30.47±2.15 0.636 0.527 26.02±1.27*24.18±1.14*5.618 0.000 5.45±1.08 5.50±1.18 0.174 0.862 1.59±0.48*0.87±0.44*15.132 0.000

2.3 两组不良反应发生情况对比 试验组不良反 应发生率低于对照组（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

2.4 两组复发情况对比 治疗结束后随访2 个月，试验组复发例数2 例（5.00%）显著低于对照组的9例 （22.50%），差异有统计学意义（χ2=5.165，P=0.023）。

3 讨论

尖锐湿疣是一种常见的性传播疾病，由HPV 感染所致[9]。尖锐湿疣可使得生殖器及会阴表皮出现良性瘤样赘生物，且易于糜烂或伴有出血，体表感受有瘙痒及可闻及恶臭，会对患者的心理状态和生活质量产生一定影响，临床通常采用外科手术、免疫疗法等方案进行治疗[10]。二氧化碳激光治疗能用高温汽化病变组织，切除疣体，效果好，且局部瘢痕小、创口出血少[11～12]。然而有研究证实，二氧化碳激光虽然疗效显著，但存在病毒清除不彻底的缺点，且部分患者接受治疗后会产生免疫抑制，致其术后伤口浅表瘢痕不愈，造成病情复发[13]。

HPV 会导致机体内多种细胞紊乱、机体免疫力异常下降，而匹多莫德是一种免疫促进剂，能刺激淋巴细胞增殖、激活自然杀伤细胞，常作为感染性疾病患者的辅助用药，能通过调节免疫细胞介导机体免疫反应[13]。同时，T 淋巴细胞亚群是人体重要的免疫细胞，其中CD4+、CD8+是临床常用的免疫功能监测指标，能有效反映免疫系统内环境稳定性。本研究结果显示，试验组临床疗效更高，且试验组经过治疗后机体免疫水平（CD4+、CD8+）均优于对照组，在经过为期2 个月的随访过程中，试验组复发率显著低于对照组，分析得出此结果的原因在于尖锐湿疣疾病的产生是由于HPV 感染所致，当患者接受二氧化碳激光治疗后，存在病毒不能被完全清除的可能，匹多莫德作为一种免疫调节剂，它在机体和细胞之间起到介导作用，通过刺激机体细胞提高中性粒细胞的吞噬作用，激活体内自然杀伤红细胞促进其有丝分裂，从而提高免疫力和抵抗力，可以辅助二氧化碳激光治疗，从而取得较好的临床效果和降低复发率。罗浩杰等[14]曾在研究中表明，在二氧化碳激光治疗的基础上给药匹多莫德，能够提高治疗效果和改善患者的免疫功能，降低复发率，与本研究结果一致。吴志强等[15]学者也表明匹多莫德在提升尖锐湿疣免疫力和改善患者治疗效果方面应用显著。本研究结果显示，治疗后试验组局部HPV 载量显著低于对照组，可能与应用匹多莫德提升了患者机体免疫力，破坏了HPV 生长最适环境有关。

综上所述，匹多莫德与二氧化碳激光联合治疗尖锐湿疣能显著提高临床效果，改善患者免疫功能，降低激光术后的复发率，且具备一定的安全性，对于临床尖锐湿疣患者的有效治疗提供了较好的参考价值。