血必净注射液联合阿托品治疗有机磷农药中毒的疗效观察

薛细松 黄元新

（福建省莆田市第一医院急诊科 莆田 351100）

有机磷农药中毒（AOPP）是指机体在短时间内接触、吸入大量有机磷农药后出现一系列急性中毒的体征，是临床常见的危重症之一，病情进展迅速，病死率高，患者主要表现为瞳孔呈针尖、气管分泌物增多、呼出大蒜气味气体、意识昏迷等[1～2]。AOPP 对患者心脏损害严重，包括心肌酶谱改变及严重心率失常，对患者的生命健康产生巨大威胁。对于此疾病，临床常采用胆碱酯酶复能剂、胆碱受体阻断剂等药物，以及血流灌流技术，对患者进行救治，致死率显著下降，但仍有部分患者因多器官功能障碍（MODS）而死亡。临床研究证明，炎症反应与MODS密切相关[3]。血必净注射液广泛用于全身炎症反应综合征（SIRS）、MODS、急性胰腺炎等危重疾病救治中，疗效确切[4]。基于此，本研究旨在主要探讨血必净注射液联合阿托品治疗有机磷农药中毒的临床效果及对全身炎症反应、心肌酶谱的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取医院2016 年6 月至2020 年4月期间所收治的100 例AOPP 患者，将其随机分为对照组48 例和研究组52 例。纳入标准：（1）所有患者均符合AOPP 诊疗标准[5]；（2）患者及其家属对本研究知情并签署同意书。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：2022078）。排除标准：（1）有近期外伤手术史；（2）合并严重肝肾功能异常者；（3）患有恶性肿瘤者。对照组男25 例，女23 例；年龄45～69 岁，平均年龄（57.15±6.01）岁；全血胆碱脂酶（260.15±30.11）U/L；中毒类型：硫酸 10 例，敌敌畏20 例，敌百虫12 例，不明种类6 例。研究组男27例，女 25 例；年龄 44～60 岁，平均年龄（57.23±5.89）岁；全血胆碱脂酶（260.77±29.68）U/L；中毒类型：硫酸12 例，敌敌畏21 例，敌百虫15 例，不明种类4例。两组患者性别、年龄、全血胆碱脂酶水平、中毒类型对比无明显差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组实施常规治疗联合阿托品，入院后行常规治疗，如洗胃、利尿、维持酸碱及电解质平衡等；静脉注射碘解磷定注射液（国药准字H41022574）1.0 g，30 min 注射完，6 h/次，连续治疗3 d；然后静脉注射硫酸阿托品注射液（国药准字H42020590）2 mg，隔 4 h 后再次静脉注射 2 mg。研究组在上述基础上加静脉滴注血必净注射液（国药准字 Z20040033）100 ml，加入 0.9%氯化钠 100ml 静脉滴注，2 次 /d，连续治疗 7 d。

1.3 观察指标 （1）统计两组患者治愈率、住院时间、意识清醒时间、恢复自主呼吸时间。治愈：连续治疗7 d 后，临床症状如气管分泌物增多、呼出大蒜气味气体、意识昏迷等完全消失，且无脏器损伤、全血胆碱脂酶活性＞60%。（2）血清胆碱酯酶（ChE）、炎症因子水平：取两组患者治疗前后清晨空腹静脉血，3 000 r/min 离心 10 min，取上清液，血清 ChE 水平以速率法测定，白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及 C-反应蛋白（CRP），分别以酶联免疫吸附法、胶乳增强免疫比浊法测定。（3）心肌酶谱指标：采血、离心操作同上述，采用Olympas 全自动生化分析仪检测肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、门冬氨酸转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行处理分析，计量资料用（）表示，计数资料以%表示，分别行 t、χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治愈率及住院时间比较 研究组治愈率（92.31%）显著高于对照组（77.08%），意识清醒时间、住院时间、恢复自主呼吸时间均短于对照组（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组治愈率及住院时间比较（）

表1 两组治愈率及住院时间比较（）

恢复自主呼吸时间（h）对照组研究组组别 n 治愈率[例（%）]住院时间（d）意识清醒时间（h）48 52 χ2 P 37（77.08）48（92.31）4.538 0.033 12.36±2.15 9.56±1.74 7.183 0.000 12.06±2.03 9.17±1.63 7.878 0.000 13.45±2.31 10.05±2.07 7.762 0.000

2.2 两组血清ChE水平比较 治疗前两组血清ChE 水平无显著性差异（P＞0.05），治疗后两组血清ChE 水平均升高，且研究组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清ChE 水平比较（U/L，）

表2 两组血清ChE 水平比较（U/L，）

组别 n 治疗前 治疗后对照组研究组48 52 t P 225.14±23.01 226.39±23.12 0.271 0.787 450.63±50.26 526.31±54.38 7.209 0.000

2.3 两组炎症因子水平比较 治疗前，两组血清IL-6、CRP、TNF-α 水平无显著性差异（P＞0.05）。治疗后，两组血清 IL-6、CRP、TNF-α 水平均下降，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症因子水平比较（）

表3 两组炎症因子水平比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后对照组研究组组别 n IL-6（ng/L）治疗前 治疗后CRP（mg/L）治疗前 治疗后48 52 t P 96.58±10.23 97.01±10.14 0.211 0.833 85.74±9.12*69.12±7.03*10.251 0.000 84.57±9.42 85.11±9.21 0.290 0.773 60.54±6.59*46.75±5.21*11.653 0.000 71.36±7.54 71.87±7.32 0.343 0.732 58.96±6.21*47.14±5.07*10.460 0.000

2.4 两组心肌酶谱指标对比 治疗后，两组血清CK、CK-MB、AST、LDH 水平均有显著改善，且研究组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组心肌酶谱指标对比（U/L，）

表4 两组心肌酶谱指标对比（U/L，）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

LDH治疗前 治疗后对照组研究组组别 n CK治疗前 治疗后CK-MB治疗前 治疗后AST治疗前 治疗后48 52 t P 245.12±30.12 246.04±29.87 0.153 0.879 168.79±20.45*146.52±18.72*5.686 0.000 33.65±4.62 33.12±4.87 0.557 0.579 19.68±2.01*16.54±1.85*8.135 0.000 50.12±5.41 49.89±5.62 0.208 0.836 31.56±3.51*25.69±3.02*8.984 0.000 306.89±32.14 307.04±31.97 0.023 0.981 165.57±20.12*149.19±16.17*4.503 0.000

3 讨论

AOPP 是急诊常见疾病，且死亡率高，相关医学资料指出，AOPP 可促进体内毒素大量释放，使机体产生大量炎症因子，从而引发SIRS[6]。氯解磷定是一种恢复酯酶活性的胆碱酶复活剂，能将乙酰胆碱水解，从而缓解患者临床中毒症状，有机磷酸酯类与其结合后，可形成无毒物，最终以尿液形式排出；阿托品可减轻疼痛、解除平滑肌痉挛、散大瞳孔，与氯解磷定结合使用可发挥协同作用，但阿托品存在半衰期较短、加快患者心率、增加心肌耗氧量等问题，因此治疗存在一定的局限性[7～8]。

本研究研究组治愈率较对照组高，住院时间、意识清醒时间、恢复自主呼吸时间较对照组缩短，表明血必净注射液联合阿托品治疗AOPP，疗效显著，患者症状得到改善，且能缩短患者康复进程。AOPP 发病机制主要为机体吸收有机磷农药后可抑制乙酰胆碱酯酶活性，在神经肌肉接头处蓄积大量乙酰胆碱，胆碱能使神经过度兴奋，使茶酚胺释放增多，最终对心肌造成损害[9～10]。ChE 水平能有效评估 AOPP 疾病严重程度，有机磷中毒后，机体的氧化及抗氧化平衡打破，从而使有机磷对组织细胞的损伤加重，ChE 水平下降[11]。本研究治疗后两组患者ChE 水平较治疗前升高，且研究组高于对照组。说明选用血必净注射液与阿托品联合疗法，疗效显著。本研究选用的血必净，其主要成分包括丹参、当归、赤芍、红花等，相关研究证实，丹参可降低血浆比黏度及红细胞聚集指数，还能对红细胞变形能力有改善作用；赤芍对毒性损伤及细胞内钙超载可产生阻断作用，并增加毛细血管的通透性；当归可发挥抑制血小板聚集、增强免疫力的作用；红花兼具抗炎、抗氧化、抑制血小板活化因子活性产生等优势，并显著改善机体微循环；因此该药物可有效拮抗内毒素，并抑制炎症反应[12～13]。本研究研究组患者治疗后的血清IL-6、CRP、TNF-α水平较对照组更低，与陈杰等[14]研究结果一致。此外，血必净注射液有疏通气血并恢复心肌血脉的功能，可减少由于缺氧缺血导致的心肌损害[15]。另外两组患者心肌酶谱指标均出现改善，且研究组优于对照组，表明血必净注射液联合阿托品治疗AOPP，可减轻患者心肌损害。综上所述，血必净注射液联合阿托品治疗AOPP，疗效确切，可缩短患者住院时间、症状改善时间，提高ChE 水平，减轻全身炎症反应及心肌损伤，但本研究样本较小且集中，研究结果可能存在一定局限性，后续需扩大样本，进一步大规模、多中心研究。