美托洛尔联合氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗重症心衰的效果

周灿富 杨保生 区志明 梁军

（广东省肇庆市第一人民医院急诊科 肇庆 526040）

心力衰竭（简称心衰）是由心脏结构改变或功能受损引起心脏收缩功能或舒张功能不全所导致的心排量减少[1]。重症心衰患者由于心排量严重减少，所以易出现多个器官供血、供氧不足，从而导致患者呼吸困难、活动耐力差、生活质量严重下降[2]。目前临床针对重症心衰患者的主要治疗方案为利尿、强心、抗感染。虽然该治疗方案在改善患者临床症状上有一定的积极作用，但患者长期使用强心、利尿剂，易出现体内水电解质失衡、血液黏稠，引起多个脏器受损，因此远期治疗效果并不理想[3]。氯沙坦钾氢氯噻嗪是血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂与利尿剂的复方药，不仅能利尿、降血压还可以减少心血管风险，延缓终末期肾病。研究表明，美托洛尔可通过降低心肌细胞需氧量来减轻心脏负担，其治疗心律失常、高血压等疗效显著[4]。两者联用或可减少患者不良反应发生率，缓解容量负荷，改善心脏功能。本研究探讨美托洛尔联合氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗重症心衰患者的临床疗效。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 经医院医学伦理委员会批准后，选取医院急诊科2018 年2 月至2020 年12 月收治的重症心力衰竭患者92 例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各46 例。对照组男26 例，女20 例；年龄 55～78 岁，平均（62.5±10.7）岁；病程 3～8 年，平均（4.5±0.8）年；冠心病15 例，扩张型心肌病2例，风湿性心脏病6 例，高血压性心脏病23 例。观察组男 24 例，女 22 例；年龄 56～79 岁，平均（62.8±9.8）岁；病程 3～8 年，平均（4.4±0.7）年；冠心病 16例，扩张型心肌病2 例，风湿性心脏病5 例，高血压性心脏病23 例。两组性别、年龄、病程、疾病类型等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：符合重症心力衰竭的诊断标准[5]。排除标准：伴有凝血功能障碍者；有本研究药物禁忌证者；合并其他系统严重疾病者；伴有神经或精神疾病不能配合治疗者；入组前1 周接受相应药物治疗者；意识障碍者。

1.3 治疗方法 两组均接受心衰常规治疗，如：利尿、强心、抗感染、低流量吸氧等。同时严格监测心率、血压、心电图、血氧饱和度，及时纠正酸碱、电解质失衡。对照组：在常规治疗的基础上予以酒石酸美托洛尔片（国药准字H32025391）口服治疗。起始剂量为12.5 mg/次，2 次/d。服药1 周后，将剂量调至患者的最大耐受量（即满足SBP≥90 mm Hg，DBP≥60 mm Hg，心率≥50 次 /min），单次最大给药剂量不超过50 mg。观察组：在常规治疗的基础上予以美托洛尔联合氯沙坦钾氢氯噻嗪片（国药准字H20074021）口服治疗。美托洛尔用法、用量同对照组。氯沙坦钾氢氯噻嗪口服，1 片/次，1 次/d。两组患者均连续治疗4 周。

1.4 观察指标 对比两组临床疗效，治疗前后美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级；采集患者治疗前后空腹静脉血，使用荧光免疫法检测血清B 型脑钠肽（BNP）水平；治疗前后采用超声心动图检测左心室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVSd）、左室舒张末期内径（LVDd）；对比两组药物不良反应发生情况。疗效标准[6]：显效，临床症状明显减轻，NYHA 心功能分级降低至少2 级；有效，临床症状有所减轻，NYHA 心功能分级降低1 级；无效，临床症状无缓解，NYHA 心功能分级无变化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件进行数据分析。计数资料用%表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料用（）表示，采用t 检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为95.65%（44/46），明显高于对照组的 82.61%（38/46），差异有统计学意义（χ2=4.039，P=0.044）。

2.2 两组NYHA 心功能分级比较 治疗后，两组NYHA 心功能分级均优于治疗前，且观察组优于对照组（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组NYHA 心功能分级比较[例（%）]

2.3 两组血清 BNP、LVEF、LVSd、LVDd 水平比较治疗后，两组BNP、LVSd、LVDd 水平均较治疗前降低，LVEF 水平较治疗前提高（P＜0.05），且观察组BNP、LVSd、LVDd 水 平 低 于 对 照 组 （P ＜0.05），LVEF 水平高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表 2 两组血清 BNP、LVEF、LVSd、LVDd 水平比较（x ±s）

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

重症心衰是急诊科较为常见的心功能障碍性疾病，其发病率与患者年龄呈正比，老年人是主要患病人群[7]。由于供血不足、氧气交换受限，患者常出现呼吸交换障碍，导致患者生活质量严重下降。现阶段临床对于心衰患者主要采取利尿、强心、抗感染的三联治疗，尽管有一定的治疗效果，但预后不良[8]。目前临床普遍认为心衰是由交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活所引起的。内分泌系统过度激活导致心率加快、心排量降低，从而引起前负荷过度增加，静脉系统淤血，最终导致水肿和呼吸困难[9]。血管紧张素Ⅱ和醛固酮则进一步加速心力衰竭恶化，促进心脏重构[10]。因此，治疗重症心衰关键在于抑制神经内分泌系统过度激活和逆转心脏重塑。

美托洛尔是一种选择性β1肾上腺素受体阻滞剂，可通过抑制神经内分泌系统过度激活，从而缓解心脏前负荷过度增加和静脉淤血等症状，达到控制患者血压，改善患者运动耐力的目的[11]。氯沙坦钾是一种血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，可有效阻断AT1 受体，减轻水钠潴留，降低心率，延缓甚至逆转心机肥大，有效对抗心脏及其血管重塑。而氢氯噻嗪是一种利尿剂，不仅可以显著减少水钠潴留，降低心脏前后负荷，还能增加肾素活性减少血容量[12]。因此，将美托洛尔与氯沙坦钾氢氯噻嗪联用，可有效减轻心脏负担，对抗心衰和心脏重构[13]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率（95.65%）明显高于对照组（82.61%），差异有统计学意义（P＜0.05），说明美托洛尔联合氯沙坦钾氢氯噻嗪对重症心衰患者的治疗效果更佳。治疗后，观察组NYHA 心功能分级较同期对照组低（P＜0.05），说明，美托洛尔联合氯沙坦钾氢氯噻嗪可有效改善患者心功能。这可能与美托洛尔可通过抑制神经内分泌系统过度激活，缓解心脏前负荷，改善患者血压，氯沙坦钾氢氯噻嗪可缓解心脏重塑有关[14]。

BNP 主要由心脏分泌，是反映心肌损伤的指标之一[15]。心室负荷加重和室壁张力的改变是刺激BNP 分泌的主要因素。LVEF 是反映心肌收缩能力的指标，心肌收缩能力越强，LVEF 越大。本研究结果显示，治疗后观察组BNP 水平低于对照组（P＜0.05），LVEF 水平高于对照组（P＜0.05），说明美托洛尔联合氯沙坦钾氢氯噻嗪可有效降低BNP 水平、提高LVEF 水平。这表明美托洛尔联合氯沙坦钾氢氯噻嗪可改善心肌损伤，增加心脏收缩能力[16]。这可能与美托洛尔联合氯沙坦钾氢氯噻嗪可降低心脏前后负荷，减少水钠潴留，改善心脏及其血管重塑有关[17]。本研究结果还显示，观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），说明美托洛尔联合氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗心力衰竭患者安全性高。

综上所述，采用美托洛尔联合氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗重症心衰患者可有效改善患者心功能，降低BNP 水平，明显提高治疗效果，且安全性较高。