孟鲁司特辅助治疗支气管哮喘急性发作期患儿的效果

许庆阳 刘华林 林劲

（福建省莆田市儿童医院急诊科 莆田 351106）

支气管哮喘（Bronchial asthma,BA）是一种以慢性气道炎症和气道高反应为特征的肺部疾病，急性发作期会突然出现较严重的喘息及呼吸困难[1]。儿童因为免疫功能和身体各项机能的发育不完善，是BA 的高发群体。临床治疗该疾病以控制喘息、咳嗽及哮鸣音等临床症状为主[2]。布地奈德是治疗BA 急性发作期的首选药，通过对T 淋巴细胞进行抑制和舒张支气管平滑肌，达到减轻临床症状的作用，但长期使用糖皮质激素有可能产生耐药性且不良反应较多[3]。有研究表明白三烯（LTs）在BA 的发展过程中起着很大的作用，孟鲁司特作为LTs 拮抗剂运用于该疾病[4]。本研究探讨孟鲁司特辅助治疗支气管哮喘急性发作期患儿的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 将医院2019 年12 月至2022 年2月期间收治的BA 急性发作期患儿86 例按照简单随机法分为A 组和B 组，每组43 例。A 组男、女分别为 22 例和 21 例；年龄 5～12 岁，平均年龄（8.34±2.98）岁；病程 6～10 个月，平均病程（7.95±1.45）个月。B 组男、女分别为 21 例和 22 例；年龄 4～11 岁，平均年龄（8.49±2.64）岁；病程 5～10 个月，平均病程（7.50±1.50）个月。纳入标准：（1）符合 BA 的诊断标准[5]；（2）处于急性发作期；（3）患儿年龄小于 12 岁；（4）患儿家属均签署知情同意书。排除标准：（1）对本研究所用药物过敏者；（2）入院前已服用糖皮质激素治疗者；（3）伴有其他肺部疾病者。A 组和B 组患儿基本资料比较无明显差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（审批号：2022-002）。

1.2 治疗方法 两组均在止咳、祛痰、平喘等常规治疗基础上进行。B 组予以吸入用布地奈德混悬液（注册证号H20140475） 治疗，雾化吸入，每次0.25～0.5 mg，2 次 /d。A 组在 B 组基础上予以孟鲁司特钠咀嚼片（注册证号H20181208）口服，1 次/d，每次1 片。两组药物治疗均持续两周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效[6]治疗两周后根据两组患儿咳嗽、喘息、明显肺部湿啰音等临床症状的消失、明显好转、症状无改变甚至加重分为显效、有效和无效。

1.3.2 血气指标 入院时以及治疗两周后，抽取空腹动脉血1 ml，采用血气分析仪（雷度米特医疗设备，型号 ABL800FLEX） 测定二氧化碳分压（PaCO2）、血氧分压（PaO2）及血氧饱和度（SaO2）。

1.3.3 炎症介质水平 入院时以及治疗两周后，抽取空腹静脉血3 ml，以3 000 r/min 的离心速度持续离心15 min，采用 ELISA 法测定 C 反应蛋白（CRP）、血小板积压（PCT）、白细胞介素 -6（IL-6）和肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平。

1.3.4 免疫功能 入院时以及治疗两周后，抽取患儿空腹静脉血5 ml，运用流式细胞仪检测CD4+和CD8+，计算 CD4+/CD8+。

1.3.5 不良反应 用药期间观察两组患儿恶心呕吐、头晕、皮疹、声音沙哑等不良反应的发生。

1.4 统计学方法 数据录入SPSS22.0 软件中分析，计数资料用%表示，采用χ2检验；计量资料用（）表示，采用 t 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比 A 组总有效率为93.02%高于 B 组的76.76%（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组治疗效果对比[例（%）]

2.2 两组血气指标对比 入院时，两组血气指标各水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗两周后，两组PaCO2均降低且A 组低于B 组，两组PaO2、SaO2均上升且 A 组高于 B 组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组血气指标对比（kPa，）

表2 两组血气指标对比（kPa，）

注：与入院时组内比较，*P＜0.05。

组别 n PaCO2入院时 治疗两周后SaO2入院时 治疗两周后A 组B 组PaO2入院时 治疗两周后43 43 t P 7.24±1.27 7.54±1.29 1.087 0.280 6.01±1.11*6.65±1.26*2.499 0.014 7.27±1.69 7.26±1.64 0.028 0.978 8.78±2.15*7.64±1.85*2.636 0.010 0.74±0.12 0.77±0.13 1.112 0.269 0.93±0.11*0.80±0.12*5.237 0.000

2.3 两组炎症介质水平对比 入院时，两组炎症介质各水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗两周后，两组炎症介质各水平均低于入院时，且A 组低于 B 组（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组炎症介质水平对比（pg/L，）

表3 两组炎症介质水平对比（pg/L，）

注：与同组入院时比较，*P＜0.05。

组别 n CRP入院时 治疗两周后TNF-α入院时 治疗两周后A 组B 组PCT入院时 治疗两周后IL-6入院时 治疗两周后43 43 t P 23.12±6.74 22.74±6.26 0.198 0.844 12.45±3.73*14.54±4.53*4.841 0.022 2.54±0.64 2.73±0.58 1.074 0.287 1.03±0.23*1.47±0.41*11.778 0.000 37.17±12.87 38.50±13.23 0.183 0.855 10.81±8.39*14.51±8.78*3.389 0.049 45.36±14.59 45.93±15.02 0.177 0.860 15.19±9.70*20.46±10.17*2.136 0.037

2.4 两组免疫功能指标对比 治疗两周后，A 组免 疫功能指标优于B 组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组免疫功能指标对比（）

表4 两组免疫功能指标对比（）

注：与入院时组内比较，*P＜0.05。

组别nCD4+（%）入院时 治疗两周后CD4+/CD8+入院时 治疗两周后A 组B 组CD8+（%）入院时 治疗两周后43 43 t P 49.88±6.11 48.86±5.80 0.794 0.429 41.78±3.82*45.11±5.68*3.190 0.002 27.50±4.41 27.74±4.51 0.249 0.804 33.98±7.72*29.83±5.49*2.873 0.005 1.81±0.31 1.76±0.34 0.285 0.776 1.23±0.35*1.51±0.52*3.243 0.002

2.5 两组不良反应发生率对比 治疗两周后，恶心呕吐、头晕、皮疹、声音沙哑的发生率，A 组（18.60%）和B 组（11.61%）对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率对比[例（%）]

3 讨论

BA 是一种慢性气道疾病，以气道的慢性炎症反应为主要特征，通常伴有喘息、咳嗽、明显肺部湿啰音，该病亦是儿童的高发病，具体发病机制尚不清楚，对症治疗是该疾病的主要治疗手段[7]。糖皮质激素是治疗该疾病的首选药物，布地奈德不仅可作用于糖皮质激素受体，进而起到调控细胞的转化，达到抗感染的目的，还具有增强内皮细胞和平滑肌细胞溶酶体膜的稳定性，起到舒张气管平滑肌的作用，减轻患儿咳嗽、喘息等临床症状，同时还有抑制免疫反应的作用[8～9]，但是单一使用该药临床疗效不尽人意，因此探寻一种更为有效的药物于BA 患儿意义重大。孟鲁司特为LTs 拮抗剂，不仅可阻断LTs 与其受体的结合，还可与支气管平滑肌进行有效结合，进而舒张支气管平滑肌，达到改善临床症状的作用。另外该药物还可抑制嗜酸性粒细胞，促进上皮细胞向间叶细胞的转换，改善气道重塑[10]。将其用于该类患儿中可能会更有效。

BA 急性发作期由于气道炎症反应，常出现咳嗽、喘息、呼吸困难等临床症状。LTs 在BA 的发病过程中有着重要的作用，该物质是最强有力的气管收缩因子，还可增加毛细血管通透性，刺激平滑肌增生[11～12]。本研究 A 组总有效率为 93.02%高于 B 组的76.76%，A 组 PaCO2低于 B 组，PaO2、SaO2以及炎症介质水平均高于B 组（P＜0.05），说明孟鲁司特辅助治疗BA 急性发作期，通过调节血气指标水平，降低炎症介质水平，进而提高临床疗效。可能原因是布地奈德与糖皮质激素受体的有效结合，起到舒张气管平滑肌的作用，改善肺通气，促进二氧化碳排出，降低二氧化碳水平，以此达到调节血气指标水平的目的[13]。同时布地奈德组作为具有高效抗炎作用的糖皮质激素类药物，其可抑制IL-6、TNF-α 以及CRP等多种细胞因子的表达，减轻气道炎症反应，从而降低炎症介质水平。孟鲁司特钠片通过阻断LTs 与其受体的结合，对LTs 导致的气道黏膜水肿、痉挛等多种临床症状进行抑制，减少气管收缩因子数量，进而扩张支气管平滑肌，改善小气道痉挛，增加肺换气，缓解气道受阻状况，进一步调节血气指标水平[14]。两种药物联合使用使舒张平滑肌的作用更明显，加快症状的恢复，进而提高临床疗效。

CD4+和CD8+均为人体免疫细胞，CD4+的主要作用是进行免疫调节，CD8+可对CD4+进行抑制，诱导靶细胞凋亡，CD4+的升高和CD8+的下降，会使得免疫疫功能出现紊乱[15]。本研究A 组CD4+和CD4+/CD8+低于 B 组，CD8+高于 B 组（P＜0.05），说明孟鲁司特辅助治疗BA 急性发作期可提高患儿免疫功能。可能原因是布地奈德与糖皮质激素受体结合，诱导淋巴细胞降解，影响淋巴细胞的物质代谢，进而抑制核转录因子的活性，达到改善免疫功能的作用。而孟鲁司特通过阻断炎症细胞的激活途径，使淋巴细胞产生的炎症介质减少，进而对T 淋巴细胞进行调节，使其紊乱比例趋于平衡，达到免疫调节作用，两者联合使用具有协同作用，进而改善免疫功能[16]。

本研究A 组恶心呕吐、头晕、皮疹、声音沙哑的发生率为18.60%和B 组的11.61%对比差异无统计学意义（P＞0.05），说明两者药物联合用药不增加不良反应发生率。发生此结果的原因同本研究所纳入样本量小而产生的偏倚性有关，因此在日后的研究中应扩大样本量进行多中心研究。综上所述，孟鲁司特辅助治疗BA 急性发作期患儿，可改善患儿免疫功能，提高临床疗效，且不良反应发生率更低。