小儿肺热咳喘颗粒对流感患儿血清致炎因子、免疫球蛋白水平的影响

冯林

（河北医科大学第二医院儿科 石家庄 050004）

流行性感冒（简称流感）是一种临床常见的急性呼吸道传染性疾病，具有较高发病率，人群普遍易感，患者临床表现以发热、乏力及轻度呼吸道症状等为主[1]。流感主要经飞沫及接触传播为主，儿童由于呼吸系统尚未发育完全，容易受到流感病毒侵袭，是流感高发人群[2]。目前，临床针对流感患儿的治疗以抗病毒药物为主。奥司他韦颗粒可口服给药，且应用年龄范围广，能有效缓解患儿临床症状，是治疗该病的主要药物，但整体疗效一般，且存在一定不良反应[3～4]。中医药在流感治疗中有着标本兼治、整体调节的优势。中医认为该病主要因正气虚弱，外感疫毒所致，治疗以清热解毒为主[5]。小儿肺热咳喘颗粒是一种中成药，具有清热解毒、宣肺止咳等功效。本研究观察采用小儿肺热咳喘颗粒治疗小儿流感的疗效，及对患儿致炎因子、免疫球蛋白水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2021 年2 月至2022 年1 月在河北医科大学第二医院接受治疗的80 例流感患儿按照随机对照原则分为对照组与研究组，各40 例。对照组男21 例，女19 例；年龄1～12 岁，平均（5.92±1.88）岁；病程 5～41 h，平均（16.62±3.29）h。研究组男23 例，女17 例；年龄1～13 岁，平均（6.30±1.81）岁；病程 3～39 h，平均（16.89±3.14）h。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：西医诊断符合《儿童流感诊断与治疗专家共识》[6]中流感诊断标准；中医诊断符合《中医儿科常见病诊疗指南》[7]中诊断标准，且辨证为风热犯卫证，主症头痛、发热、咽红不适；次症咳嗽、流涕、鼻塞、口渴；舌质红，苔薄黄，脉滑数；年龄≤14 岁，且病程≤48 h；监护人对本研究内容知情并签署知情同意书。（2）排除标准：合并化脓性扁桃体炎、疱疹性咽峡炎、急性喉炎、肺炎等疾病者；过敏体质者；入组前接受过其他治疗者；伴有心、肝、肾等严重原发性疾病者；有高热惊厥或癫痫史者；依从性较差者。

1.3 治疗方法 对照组采用磷酸奥司他韦颗粒（国药准字H20093721）治疗，温开水冲服，2 次/d。体质量≤15 kg，30 mg/次；体质量 15～23 kg，45 mg/次；体质量 23～40kg，60mg/次；体质量＞40kg，75mg/次。研究组给予小儿肺热咳喘颗粒（国药准字Z20033152）治疗，温开水冲服。1～3 岁，4g/次，3 次 /d；4～7 岁，4 g/次，4 次 /d；＞7 岁，8 g/次，3 次 /d。两组均连续治疗7 d。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。治疗7 d 后根据中医证候积分进行评估，疗效指数=治疗前后积分差值/治疗前积分×100%。痊愈：症状完全消失，疗效指数≥95%；显效：症状显著缓解，疗效指数≥70%且＜95%；有效：症状有所缓解，疗效指数≥30%且＜70%；无效：未达上述标准。总有效率为痊愈率、显效率、有效率之和。（2）症状消失时间。记录两组发热、咳嗽、头痛、咽部不适消失时间。（3）致炎因子水平。采集两组治疗前后空腹静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附法检测单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白 A（SAA）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平。（4）免疫球蛋白水平。采用免疫比浊法检测两组治疗前后免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 软件分析数据。计量资料以（）表示，采用t 检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组总有效率（97.50%）高于对照组（80.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组临床症状消失时间比较 研究组发热、咳嗽、头痛、咽部不适消失时间均短于对照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组临床症状消失时间比较（h，）

表2 两组临床症状消失时间比较（h，）

组别 n 发热 咳嗽 头痛 咽部不适对照组研究组40 40 t P 48.62±5.36 41.32±5.03 6.281 0.000 65.39±6.78 54.47±5.59 7.860 0.000 38.29±4.37 29.52±3.19 10.252 0.000 52.27±5.38 44.25±4.61 7.159 0.000

2.3 两组致炎因子水平比较 治疗前两组血清MCP-1、CRP、SAA、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组血清 MCP-1、CRP、SAA、TNF-α 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组致炎因子水平比较（）

表3 两组致炎因子水平比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后对照组研究组组别 n MCP-1（ng/L）治疗前 治疗后CRP（mg/L）治疗前 治疗后SAA（mg/L）治疗前 治疗后40 40 t P 138.65±14.09 137.12±15.69 0.459 0.648 120.61±12.39*105.39±9.67*6.125 0.000 15.62±3.01 16.42±3.18 1.156 0.251 9.21±2.38*6.52±2.17*5.282 0.000 18.81±3.06 18.42±3.57 0.525 0.601 11.69±2.60*7.53±2.37*7.479 0.000 265.28±25.15 263.74±26.29 0.268 0.790 187.82±17.28*165.52±15.27*6.116 0.000

2.4 两组免疫球蛋白水平比较 治疗前两组血清IgA、IgG、IgM 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组血清 IgA、IgG、IgM 水平均高于治疗前，且研究组高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组免疫球蛋白水平比较（g/L，）

表4 两组免疫球蛋白水平比较（g/L，）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

IgM治疗前 治疗后对照组研究组组别 n IgA治疗前 治疗后IgG治疗前 治疗后40 40 t P 0.78±0.24 0.82±0.26 0.715 0.477 1.02±0.21*1.23±0.19*4.690 0.000 6.54±1.51 6.67±1.26 0.418 0.677 8.09±1.34*10.51±1.57*7.415 0.000 0.71±0.18 0.74±0.21 0.686 0.495 0.89±0.17*1.08±0.23*4.202 0.000

3 讨论

现阶段西医对于小儿流感的防治主要分为接种疫苗和抗病毒治疗[8]。但是接种流感病毒疫苗一方面由于流感病毒种类多，且不断变异，导致预防效果不理想；另一方面，接种疫苗容易引起头晕、皮疹等不良反应[9]。奥司他韦颗粒是一种神经氨酸酶抑制剂，其活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）能通过抑制神经氨酸酶活性，发挥减少病毒释放，阻断病毒传播的作用[10]。但是由于抗病毒药物的大量使用，现已产生一定的耐药性，且存在呕吐、腹痛及耳痛等不良反应，影响治疗效果[11～12]。因此，寻找安全有效的治疗方法是目前临床研究热点。

中医不仅具有辨证论治和整体观念等特点，而且中药治疗具有多信号通路多靶点作用，不容易产生耐药性，具有良好的应用前景。流感属于中医“疫病、时行感冒、伤寒”等范畴。中医认为，本病是由于儿童正气虚弱，外感疫毒，经口鼻气道而至肺脏，疫邪犯肺，肺气失调，内郁化热，形成发热、头痛、咽红不适等症状。因此，本病治疗原则为清热解毒。本研究结果显示，研究组总有效率较对照组高，而各项症状消失时间均较短。分析原因为，小儿肺热咳喘颗粒主要由麻黄、苦杏仁、生石膏、甘草、金银花、连翘、知母、黄芩、板蓝根、麦冬、鱼腥草等组成，具有清热解毒、宣肺止咳、化痰平喘的功效，能有效缓解患儿发热、咳嗽、咽部不适等症状。相关研究发现，小儿肺热咳喘颗粒具有广谱抗菌和抗病毒作用，可通过破坏细菌超微结构，减少菌体蛋白质的合成，达到抑制病毒和细菌生长的目的[13]。同时，小儿肺热咳喘颗粒能缓解炎症刺激，减少过敏递质释放，发挥止咳平喘的作用。此外，小儿肺热咳喘颗粒还能促进咽部和支气管黏液分泌，增加支气管纤毛蠕动，有利于痰液排出。

有研究发现，炎症反应在流感发展过程中起着重要的作用[14]。流感病毒通过呼吸道等途径侵入机体内，损伤上皮细胞和白细胞，促进MCP-1、CRP、SAA、TNF-α 等大量致炎因子释放，增加炎症损伤，加重患儿病情。MCP-1 能激活巨噬细胞和单核细胞，加重机体感染程度。CRP 是一种急性时相反应蛋白，是临床常用于评估炎症反应程度的指标。SAA是一种由肝细胞产生的急性时相蛋白，在机体发生损伤或感染时，其水平显著上升。TNF-α 是一种多向性促炎因子，是反映炎症反应的重要指标之一。儿童由于身体尚未完全发育，本身免疫功能相对较低，抵御病毒侵袭能力较差，容易发生流感。同时，当流感病毒侵入机体时，也会导致免疫功能降低。而抗病毒免疫应答机制主要为体液免疫应答，IgA、IgG、IgM 等免疫球蛋白的合成和释放，有利于杀灭病毒。IgA 具有中和病毒的作用，IgG、IgM 分泌不足会影响机体免疫应答对病毒的清除[15]。本研究结果显示，治疗后研究组血清 MCP-1、CRP、SAA、TNF-α、IgA、IgG、IgM 水平均优于对照组。表明小儿肺热咳喘颗粒能有效改善流感患儿免疫功能，其作用机制可能与减轻机体炎症反应有关。

综上所述，采用小儿肺热咳喘颗粒治疗小儿流感，疗效确切，可有效促进免疫功能恢复，其作用机制可能与减轻机体炎症反应有关。