研究亮丙瑞林与曼月乐联合治疗子宫腺肌症对患者痛经、月经量过多的影响

张莉

山东省菏泽市牡丹人民医院妇科，山东菏泽 274000

子宫腺肌症危害性大，常在多次流产、分娩后出现，作为内膜异位性病变，可观察到内膜、间质侵入情况，一般会造成经量增多、痛经等，影响女性生活[1]。经手术切除病变的组织能消除病变，防止子宫腺肌症复发，但该方式造成的子宫损伤大，影响患者生育功能，女性接受度低。亮丙瑞林在临床被证实有较好效果，可增加机体内卵泡刺激素水平，释放较多垂体生成素，缓解子宫腺肌症症状，改善痛经等问题[2]。患者使用曼月乐后能缩短病变子宫内膜萎缩时间，缓解内膜敏感程度，改善痛经、经量不稳定等情况，加速子宫腺肌症恢复。以亮丙瑞林为基础，辅以曼月乐的方案在临床得到推广，可减少不良事件，维持腺肌症治疗安全性，缓解腺肌症患者的治疗压力，恢复各经期不适症状[3-4]。研究以2018年10月—2021年10月山东省菏泽市牡丹人民医院收治的60例子宫腺肌症患者为研究对象，重点在于评估亮丙瑞林+曼月乐的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究以60例子宫腺肌症患者为样本，采用抽签分组的方式将患者分为参考组和联合组，每组30例。参考组病程3～23个月，平均（13.95±2.14）个月；年龄22～52岁，平均（37.91±3.04）岁。联合组病程4～24个月，平均（14.17±2.03）个月；年龄23～53岁，平均（38.15±3.39）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合子宫腺肌症诊断标准；有完整子宫腺肌症病历；签署同意书；此前未行子宫腺肌症治疗；经期规律正常。

排除标准：亮丙瑞林过敏者；阴道异常出血者；泌尿系统感染者；乳腺肿瘤者；曼月乐放置禁忌者。

1.3 方法

参考组采用丙瑞林（国药准字J20150099；规格：1支/盒）皮下注射治疗，3.75 mg/次，2次注射时间需间隔4周，共注射3次。

联合组给予亮丙瑞林+曼月乐治疗。前者和参考组的用药方案相同，后者在3次亮丙瑞林注射后，经超声定位子宫位置，将曼月乐置入患者宫内，实时监测曼月乐位置，确定位于宫内，保证曼月乐的有效性。

1.4 观察指标

①经期症状。包括痛经及经量过多。各症状评估期间，痛经需参考口头评估疼痛量表（verbal rating scale,VRS）评分，0分：经期不存在疼痛感；1分：经期可感受到轻微疼痛感，生活正常；2分：经期可感受到中等疼痛感，部分生活受到影响；3分：经期可感受到严重疼痛感，生活影响大，需行止痛药治疗。经量评估需参考月经失血图（Pictorial Blood loss Assessment Chart,PBAC）月经量评分，1分：观察卫生巾的血染情况，浸染程度未达到30%；5分：观察卫生巾的血染情况，浸染程度达到且超过30%，但未达到60%；20分：观察卫生巾的血染情况，浸染程度超过60%。

②血清指标检测。需获得子宫腺肌症患者的静脉血，检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、基质金属蛋白酶2（recombinant matrix metalloproteinase 2，MMP2）。

③有效性。未出现各经期不适症状，月经量保持在正常状态为显效；存在轻微经期不适症状，月经量得到控制，但仍未达到正常月经量为好转；存在炎症经期不适症状，月经量未得到控制，或经量增加为无效。总有效率=（显效例数+好转例数）/30×100.00%

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料采用频数或率（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者经期症状比较

治疗前，两组VRS及PBAC对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，联合组VRS及PBAC低于参考组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者经期症状比较[(±s),分]Table 1 Comparison of menstrual symptoms between two groups of points[(±s),points]

表1 两组患者经期症状比较[(±s),分]Table 1 Comparison of menstrual symptoms between two groups of points[(±s),points]

2.2 两组患者血清指标比较

治疗前，两组VEGF及MMP2对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，联合组VEGF及MMP2低于参考组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血清指标比较(±s)Table 2 Comparison of serum indexes between two groups of points(±s)

表2 两组患者血清指标比较(±s)Table 2 Comparison of serum indexes between two groups of points(±s)

2.3 两组患者有效性比较

治疗后，联合组治疗有效率（96.67%）明显高于参考组（73.33%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者有效性比较[n（%）]Table 3 Comparison of the effectiveness of the two groups of points[n（%）]

3 讨论

子宫腺肌症治疗困难，经手术治疗能彻底消除病变组织，但会丧失子宫的完整性，可能会对子宫功能产生不良影响[5-6]。为减轻子宫损伤并缓解各类经期不适症状，临床常行保守治疗。亮丙瑞林作为促性腺激素释放激素激动剂，经对应注射后可保持较高的受体亲和力，降低各患者肽酶分解的敏感度，该机制能缩短垂体黄体生成素的释放时间，还能增加机体内卵泡刺激素水平，可有效缓解经期不适症状[7]。经亮丙瑞林注射治疗后，能降低垂体反应性，抑制性激素的分泌，利于改善子宫腺肌症相关症状。但该药持续治疗常造成激素受体的衰竭，无法维持较高的促性腺激素水平，造成卵巢分泌障碍，降低各患者的月经量，提前达到更年期，诱发阴道不规则流血等事件，还有较高的骨痛风险，危害性大[8-9]。

降低亮丙瑞林危害性，改善子宫腺肌症患者的临床症状是临床治疗关键。曼月乐环有较好效果，经置入后左诀诺孕酮能发挥效果，可在子宫内膜位置直接发挥作用，增强内膜抑制机制，以加速内膜组织的萎缩，控制经期出血情况。曼月乐环使用后，可在雌激素反应时发挥阻碍作用，减少病灶刺激，保持较低的活性，以减轻经期疼痛感[10-11]。研究指出，曼月乐环使用12周时，最少能达到62%的月经失血量，最高则能达到94%，是改善经量过多的有效途径[12]。但曼月乐环单独使用时，初期存在子宫内膜薄弱的情况，容易增加内膜损伤。亮丙瑞林+曼月乐环联合应用能发挥弥补机制，其中亮丙瑞林可保持良好的子宫内膜厚度，以缓解内膜损伤。曼月乐环则能强化经期症状抑制效果，防止经量过多及痛经等反复发作，以改善子宫腺肌症治疗效果[14-15]。

本研究中，治疗后通过VRS及PBAC评分评估各样本的经期症状，治疗后均降低，联合组（0.98±0.17）分、（41.66±3.09）分比参考组低（P＜0.05）。王斌斌[16]研究中，治疗后通过VRS及PBAC等评估各样本的经期症状，检验后均降低，治疗组（1.02±0.01）分、（43.23±3.51）分比对照组低（P＜0.05）。即联合方案达到的月经改善效果显著，有效性高。亮丙瑞林本身能作用于子宫内膜，纠正机体各激素释放，保持稳定的激素状态，以改善经量过多及痛经等问题。辅以曼月乐环治疗，则能在病变位置释放出左诀诺孕酮，可提高局部药物浓度，维持较高的月经失血量，短时间内即能改善经量过多问题，两者联合治疗能维持良好的子宫内膜厚度，减轻经期疼痛症状，预后较好[17-18]。

综上所述，亮丙瑞林+曼月乐方案治疗子宫腺肌症可有效改善经期问题，改善子宫内膜病变，缓解各经期症状。