肠道屏障功能及脂代谢对冠心病的影响

胡子恒，王 琼

1.陕西中医药大学附属医院心内科，陕西咸阳 712000；2.陕西中医药大学第二附属医院心内科，陕西咸阳 712000

冠心病是中老年人的常见病，是导致其生活质量下降及死亡的重要因素，冠心病发病与家族遗传、年龄、肥胖等有关[1-2]。近年来研究指出，肠道屏障功能异常可能与多种慢性疾病，如冠心病、糖尿病、肥胖等的发生有关[3]。肠道屏障功能改变可通过参与炎症、氧化应激反应、脂代谢异常等途径诱发动脉粥样硬化，促进动脉粥样硬化斑块形成[4]，这表明肠道屏障功能与冠心病之间可能存在关联，通过分析二者之间的关系对冠心病诊疗有重要意义。此外，脂代谢紊乱在冠心病患者中较常见，其是促进动脉粥样硬化发生的危险因素，与冠心病的发生有关[5-6]。本研究拟通过分析肠道屏障功能及脂代谢对冠心病患者的影响，进一步揭示冠心病发生与进展的机制，为临床早期治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 纳入陕西中医药大学附属医院2019年8月至2021年8月收治的冠心病患者139例，根据Gensini积分对冠心病患者进行冠状动脉病变程度分级[7]，分成轻度组(41例，Gensini积分<25分)、中度组(61例，Gensini积分25～50分)和重度组(37例，Gensini积分>50分)。另选取同期健康体检者62例为对照组。纳入标准：冠心病患者通过冠状动脉CT血管成像、冠状动脉造影检查确诊；对照组为体检的成年健康志愿者，经影像学检查提示无冠状动脉病变；年龄>18岁；认知功能、精神状态正常，无交流障碍；近1个月内无抗心肌缺血、抗血栓治疗史。排除标准：合并肿瘤者；长期使用激素、免疫抑制剂等药物者；合并血液系统疾病者；肝、肾等重要脏器功能不全者；妊娠期、哺乳期女性；合并其他影响心功能的疾病，例如心力衰竭、心肌炎等。轻度组、中度组、重度组及对照组性别、年龄、吸烟史、饮酒史比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，研究对象对研究内容知情，并签署知情同意书。

表1 4组一般资料比较

1.2方法 冠心病患者在入院时，对照组在体检时采集空腹肘静脉血4 mL，以3 000 r/min离心15 min，分离血清于-70 ℃保存备用。采用双抗体夹心法检测血清D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)、内毒素(ET)水平，试剂购自上海瑞番生物科技有限公司。同时采用购自博科控股集团有限公司的BK-1200生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

2 结 果

2.14组血清D-乳酸、DAO、ET水平比较 4组血清D-乳酸、DAO、ET水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其中轻、中、重度组血清D-乳酸、DAO、ET水平较对照组升高，中、重度组血清D-乳酸、DAO、ET水平较轻度组升高，重度组血清D-乳酸、DAO、ET水平较中度组升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 4组血清D-乳酸、DAO、ET水平比较

2.24组脂代谢指标水平比较 4组脂代谢指标水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中轻、中、重度组TC、TG、LDL-C水平较对照组升高，HDL-C水平较对照组下降，且重度组TC、TG、LDL-C水平较轻、中度组升高，HDL-C水平较轻、中度组下降，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 4组脂代谢指标水平比较

2.3冠心病患者血清D-乳酸、DAO、ET水平与脂代谢指标水平的相关性 冠心病患者血清D-乳酸、DAO、ET水平与TC、TG、LDL-C水平均呈正相关(P<0.05)，与HDL-C水平均呈负相关(P<0.05)。见表4。

表4 冠心病患者血清D-乳酸、DAO、ET水平与脂代谢指标水平的相关性

2.4冠心病患者血清D-乳酸、DAO、ET、脂代谢指标水平与Gensini积分的相关性 冠心病患者Gensini积分与血清D-乳酸、DAO、ET、TC、TG、LDL-C水平均呈正相关(P<0.05)，与HDL-C水平呈负相关(P<0.05)。见表5。

表5 冠心病患者血清D-乳酸、DAO、ET、脂代谢指标水平与Gensini积分的相关性

3 讨 论

冠心病是因冠状动脉狭窄或者闭塞，引起局部供氧、供血不足，导致心肌功能受损或发生器质性损害的一种心血管疾病，主要病理特征为动脉粥样硬化[8-9]。研究发现，动脉粥样硬化的发生机制较复杂，可能与肠道屏障功能变化有关，肠道屏障功能的作用范围不仅局限于胃肠道，还可影响心脏功能，一旦肠道屏障功能受损，肠黏膜通透性增强，可致革兰阴性菌外膜上脂多糖(LPS)进入血液循环，并对趋化因子的表达产生介导作用，导致泡沫细胞形成，促进动脉粥样硬化形成[10]。脂代谢异常也与动脉粥样硬化的发生有关，如当TG水平升高时，能促进血小板聚集，增强凝血因子活性，对纤溶酶活性进行抑制，增加斑块形成与动脉粥样硬化发生风险[11-12]。通过进一步明确肠道屏障功能、脂代谢与冠心病的关系，能对冠心病的早期诊断与治疗予以指导。

本研究结果提示，与对照组比较，轻、中、重度组血清D-乳酸、DAO、ET水平均升高，且随着冠状动脉病变程度增加，血清D-乳酸、DAO、ET水平逐渐升高(P<0.05)。血清D-乳酸主要通过肠道细菌进行代谢，在健康人体内水平较低[13]；DAO在小肠黏膜绒毛内大量分布，能反映肠黏膜功能变化[14]；ET由肠道中的内毒素细菌合成分泌，一旦肠道内出现菌群失调，会促进ET合成增加，诱发内毒素血症[15]。本研究结果显示，冠心病患者血清D-乳酸、DAO、ET水平升高，表明患者存在肠道屏障功能损害。肠道屏障功能受损后，可增加肠黏膜通透性，促进LPS进入血液，诱导细胞黏附分子、趋化因子大量表达，产生泡沫细胞，而泡沫细胞的形成是导致动脉粥样硬化的重要因素[16]。除此之外，冠心病患者的心功能损害可影响肠道功能，肠道血流灌注不足，引起肠道水肿，肠黏膜通透性增强，导致肠道屏障功能受损[17]。

本研究发现，与对照组相比，冠心病患者存在明显的脂代谢紊乱，且以重度组脂代谢紊乱最严重。有研究发现，冠心病患者存在脂代谢紊乱，而脂代谢紊乱可引起动脉粥样硬化，促进冠心病的发生、发展[18]。本研究还发现，冠心病患者血清D-乳酸、DAO、ET水平与TC、TG、LDL-C水平均呈正相关(P<0.05)，与HDL-C水平均呈负相关(P<0.05)，表明肠道屏障功能越差，患者脂代谢紊乱越严重。肠道屏障由黏液、先天适应性免疫细胞、肠道菌群等组成，能预防有害物质到达肠黏膜，一旦该屏障受损，会引起肠道通透性增强，促使毒素进入肠黏膜，促进白细胞介素-18、白细胞介素-1b等分泌，导致动脉粥样硬化形成，而炎症反应进展也可引起脂代谢紊乱，促进病情进展[19-20]。本研究发现，冠心病患者肠道屏障功能、脂代谢指标水平与冠状动脉病变程度(Gensini积分)存在相关性，肠道屏障功能障碍与脂代谢紊乱在冠状动脉粥样硬化的发生、发展过程中发挥了重要作用，加重了冠状动脉病变程度。

综上所述，冠心病患者存在肠道屏障功能障碍及脂代谢紊乱，二者的异常改变会影响冠状动脉病变程度。本研究的局限性在于尚未分析肠道屏障功能、脂代谢与冠心病患者预后的关系，在接下来的研究中将进行相关探讨。