sEGFR、RDW与CA125联合检测在卵巢癌中的诊断价值*

李 颖，蓝 婷，王 悦，穆春艳，冯 潜△

1.徐州医科大学附属医院检验科，江苏徐州 221002；2.徐州医科大学，江苏徐州 221004

卵巢癌是妇科恶性肿瘤之一，其中上皮性卵巢癌约占90%[1]。2018年，全球约有295 414例新发卵巢癌病例和184 799例卵巢癌死亡病例，卵巢癌在美国女性癌症死亡原因中位列第5[2]。约70%的卵巢癌患者确诊时已是晚期，如果能早期诊断，Ⅰ期卵巢癌患者的5年生存率可达90%左右[3]。因此，寻找高灵敏度、高特异度的卵巢癌生物标志物，对于卵巢癌的早期诊断、治疗和预后均至关重要。糖类抗原125(CA125)是目前临床比较常用的卵巢肿瘤标志物，80%～90%的晚期卵巢癌患者血清CA125水平升高。由于CA125水平在女性妊娠期、月经期、子宫内膜异位症和腹膜炎症性疾病中也会升高[4]，致使单独检测CA125诊断卵巢癌缺乏特异性。可溶性表皮生长因子受体(sEGFR)是一种跨膜酪氨酸激酶糖蛋白，定位于染色体7p13.2-12.1上，广泛表达于上皮细胞、间充质细胞和神经细胞等多种细胞表面[5]。研究指出，表皮生长因子受体(EGFR)在包括卵巢癌在内的多种恶性肿瘤中过表达，其胞外片段还能以sEGFR的形式释放到血液中[6]，这为sEGFR作为卵巢癌的血清学标志物奠定了基础。红细胞分布宽度(RDW)是评估血液红细胞体积异质性的重要参数，主要用于贫血的诊断，在动脉粥样硬化、脑卒中及恶性肿瘤患者中RDW水平也会升高[7]。本研究通过引入新兴指标sEGFR，探讨其与常用指标RDW和CA125联合检测能否提升对卵巢癌的诊断效能，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2019年3月在徐州医科大学附属医院就诊的30例卵巢癌患者作为卵巢癌组，年龄34～75岁，平均(55.00±9.01)岁。另选取30例卵巢囊肿患者作为卵巢良性肿瘤组，年龄31～76岁，平均(53.00±9.70)岁。选取同期34例健康体检女性作为健康对照组，年龄35～72岁，平均(54.00±5.40)岁。3组年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。卵巢癌及卵巢良性肿瘤患者纳入标准：(1)卵巢癌的诊断符合《卵巢癌诊疗规范(2018年版)》相关标准；(2)均为初诊患者，且术前均未接受过放疗、化疗等相关治疗；(3)患者无肿瘤家族史。排除标准：(1)患有血液系统疾病或近3个月内有输血史；(2)患有其他恶性肿瘤；(3)患有糖尿病、心血管疾病、严重肝肾疾病；(4)处于疾病的急性炎症期。本研究经徐州医科大学附属医院医学伦理委员会批准，受试者均对本研究知情同意。

1.2方法

1.2.1标本采集 采集所有研究对象两管外周静脉血，1管注入含乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝剂的采血管，约2 mL，1 h内检测RDW；另一管注入含分离胶的生化采血管，3～4 mL，待血液完全凝固后，4 000 r/min离心10 min，分离血清置于-80 ℃冰箱，用于检测CA125和sEGFR。

1.2.2检测方法 采用迈瑞全自动血细胞分析仪BC-5390检测RDW；采用罗氏cobas e601全自动电化学发光免疫分析仪检测血清CA125水平。采用北京义翘神州科技有限公司生产的酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清sEGFR水平。所有操作均严格按照仪器和试剂说明书进行，室内及室间质控均在控。

2 结 果

2.1各组sEGFR、RDW与CA125水平比较 卵巢癌组sEGFR、RDW、CA125水平明显高于卵巢良性肿瘤组和健康对照组，卵巢良性肿瘤组CA125水平明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 各组sEGFR、RDW与CA125水平比较

2.2sEGFR、RDW和CA125水平与卵巢癌患者临床病理特征的关系 年龄>50岁的卵巢癌患者CA125水平高于年龄≤50岁的卵巢癌患者，Malpica分级高级别卵巢癌患者CA125水平高于低级别患者，Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者RDW和CA125水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 sEGFR、RDW和CA125水平与卵巢癌患者临床病理特征的关系

2.3卵巢癌患者sEGFR、RDW与CA125水平的相关性分析 卵巢癌患者sEGFR水平与CA125水平呈正相关(r=0.424，P=0.020)，RDW水平与CA125水平也呈正相关(r=0.753，P=0.011)。

2.4sEGFR、RDW和CA125单独及联合检测对卵巢癌的诊断效能 sEGFR、RDW和CA125联合检测诊断卵巢癌的曲线下面积(AUC)最大，为0.982，高于各指标单独及任意两项指标联合检测，见表3和图1。

表3 CA125、RDW和sEGFR单独及联合检测对卵巢癌的诊断效能

2.5sEGFR、RDW和CA125单独及联合检测鉴别诊断卵巢癌和卵巢良性肿瘤的效能 sEGFR、RDW和CA125联合检测鉴别诊断卵巢癌和卵巢良性肿瘤的AUC最大(0.927)，高于各指标单独及任意两项指标联合检测，见表4和图2。

图1 sEGFR、RDW和CA125单独及联合检测诊断卵巢癌的ROC曲线

表4 CA125、RDW、sEGFR单独及联合检测鉴别诊断卵巢癌和卵巢良性肿瘤的效能

图2 sEGFR、RDW和CA125单独及联合检测鉴别诊断卵巢癌和卵巢良性肿瘤的ROC曲线

3 讨 论

RDW作为反映红细胞体积分布的一个指标，常与红细胞平均体积联合，用于诊断不同类型的贫血。RDW在肿瘤诊断和预后评估中也发挥着重要作用。杨焕等[8]发现，卵巢癌患者的RDW水平较卵巢良性肿瘤患者明显升高，且晚期卵巢癌患者RDW水平升高更明显，这与本研究结果一致，提示RDW与卵巢癌的发生和进展密切相关，也提示其可能对良恶性卵巢肿瘤的鉴别诊断有一定的辅助作用。RDW在卵巢癌中水平升高的具体机制尚不明确，有研究认为卵巢癌患者体内的慢性炎症和氧化应激反应加速了未成熟的红细胞释放入血，此外，卵巢癌患者由于消化功能或免疫功能受损，造成叶酸、维生素B12、铁等营养物质流失，引起贫血，从而导致RDW水平升高[9]。

由于sEGFR可以分泌入血，其作为肿瘤潜在标志物的价值愈加受到研究者的重视，有研究指出，在宫颈癌和胃癌中，患者sEGFR水平明显高于健康对照者[10]；在非小细胞肺癌中，患者sEGFR水平明显低于健康对照者[11]；而TAS等[12]通过研究55例卵巢癌患者与20例健康女性的sEGFR水平发现，二者水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究显示，卵巢癌组sEGFR水平明显高于卵巢良性肿瘤组和健康对照组(P<0.05)，但卵巢良性肿瘤组和健康对照组sEGFR水平差异无统计学意义(P>0.05)。本研究与上述相关研究结果不一致，可能与研究人群的种族差异以及纳入样本量不同有关，因此结果仍需大样本的多中心临床研究加以验证。

本研究显示，sEGFR、RDW及CA125联合检测诊断卵巢癌的效能最高，高于单独一项指标或任意两项指标联合检测。在鉴别诊断卵巢癌与卵巢良性肿瘤时，3项指标联合检测的诊断效能也最高，提示将3项指标联合检测可提高对卵巢癌的诊断效能，并有助于卵巢癌与卵巢良性肿瘤的鉴别。