妊娠早期行胰岛素治疗对妊娠糖尿病患者血糖控制效果及妊娠结局的影响

崔萍丽

广州市番禺区第六人民医院妇产科，广东广州 511470

妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）为妊娠特有疾病，多于妊娠24～28 周发病，主要表现为血糖水平异常升高，若不及时治疗，糖代谢持续异常会对妊娠及分娩造成较大影响。目前，临床治疗该病多以饮食及运动控制为主，但妊娠处于特殊阶段，每日需摄入较多营养以满足胎儿发育需求，故单纯饮食及运动控制效果有限，难以稳定降低血糖水平。胰岛素则为常规血糖控制不佳后的首选方案，给药后能直接补充体内胰岛素含量，提高葡萄糖利用度，并可减轻胰岛功能负担，利于稳定血糖波动，减轻高血糖对妊娠造成的负面影响。但临床对妊娠阶段胰岛素的应用时机存在一定争议，仍需进一步研究明确最佳给药时机，以获得理想的控制效果。鉴于此，本研究旨在分析妊娠早期行胰岛素治疗在GDM 中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年5月至2021年5月广州市番禺区第六人民医院收治的300 例GDM 患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各150 例。对照组中，年龄23～36 岁，平均（27.53±2.13）岁；体重58～82 kg，平均（70.41±4.67）kg；孕次1～5 次，平均（2.25±0.37）次；产次0～3 次，平均（0.89±0.15）次；分娩孕龄36～42 周，平均（39.12±0.57）周。观察组中，年龄22～37 岁，平均（27.56±2.17）岁；体重59～84 kg，平均（70.46±4.71）kg；孕次1～5 次，平均（2.28±0.41）次；产次0～3 次，平均（0.92±0.17）次；分娩孕龄36～42 周，平均（39.07±0.53）周。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经广州市番禺区第六人民医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：LL2019）。纳入标准： ①符合 《妇产科学》中GDM 诊断；②孕24～28 周期间，经葡萄糖耐量试验确诊；③运动及饮食控制效果欠佳；④精神状态正常；⑤患者及家属知情同意。排除标准：①肝肾功能不全者；②妊娠前合并糖尿病者；③多胎妊娠者；④伴有其他严重妊娠期合并症者。

1.2 方法

两组患者均接受饮食及运动控制。对照组孕32周后予以胰岛素治疗：用药方案为门冬胰岛素注射液（Novo Nordisk A/S，国药准字S20140110，生产批号：20190428）联合地特胰岛素注射液（Novo Nordisk A/S，国药准字S20140043，生产批号：20190512）；其中门冬胰岛素初始剂量每日0.5～1.0 U/kg，分配至三餐前皮下注射，地特胰岛素初始剂量0.1～0.2 U/kg，晚睡前注射。观察组孕32 周前予以胰岛素治疗：用药方案同对照组。两组患者均持续用药至分娩，期间可依据血糖控制情况酌情调整剂量。

1.3 观察指标及评价标准

①临床疗效：显效：治疗后GDM 症状消失，血糖恢复正常，妊娠及分娩未受影响；有效：GDM 症状减轻，血糖下降明显，妊娠及分娩未受影响；无效：血糖下降不明显，妊娠及分娩受影响。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②血糖控制效果：初诊时及分娩前，采集两组患者3 ml 空腹血，以血糖分析仪测定空腹血糖（fasting blood glucose，FPG），采集餐后2 h 静脉血，测定餐后2 h 血糖 （2 hours postprandial blood glucose，2 h PG）变化，并测定两组患者日间平均血糖波动幅度（mean of daily differences，MODD）及24 h 平均血糖波动幅度 （mean amplitude of glycemic excursions，MAGE）变化。③妊娠结局：记录两组患者产后出血、巨大儿、新生儿窒息、早产等不良妊娠结局发生情况。④低血糖情况：记录两组患者的低血糖发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者血糖控制效果的比较

两组患者初诊时的FPG、2 h PG、MODD 及MAGE 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者分娩前的FPG、2 h PG、MODD 及MAGE 水平均低于初诊时，且观察组分娩前的FPG、2 h PG、MODD及MAGE 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者血糖控制效果的比较（mmol/L，±s）

2.3 两组患者妊娠结局的比较

观察组不良妊娠结局发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者妊娠结局的比较[n（%）]

2.4 两组患者低血糖发生率的比较

对照组发生7 例低血糖，发生率为4.67%（7/150）；观察组发生9 例低血糖，发生率为6.00%（9/150）。两组患者的低血糖发生率比较，差异无统计学意义（χ=0.264，P=0.607）。

3 讨论

GDM 发病复杂，妊娠属于女性特殊阶段，在孕龄不断增加过程中，胎儿加大对营养物质的需求，使得母体对葡萄糖利用增加，从而增大日常葡萄糖摄入量。而处于中晚期阶段时，孕妇体内拮抗胰岛素物质会大量合成并释放，逐渐降低机体对胰岛素敏感性，且随着孕龄增加而下降，该状态下正常胰岛素分泌已无法满足机体代谢需求。部分孕妇为维持正常糖代谢，机体可代偿性分泌胰岛素，保持血糖稳定。但仍有部分孕妇胰岛素代偿性分泌受限，难以加快胰岛素分泌，诱发糖代谢异常，血糖水平超出正常范围。GDM 对母婴危害较大，长期处于高血糖状态不仅可增大分娩时宫缩乏力风险，还可诱发胎儿分娩胰岛素，使得肺成熟延长，同时增加早产风险。

当前，饮食及运动控制为GDM 基础治疗方案，严格把控食物摄入并增加运动量可在一定程度上降低血糖水平，但随着孕龄增加，胎儿发育过程中对营养需求逐渐增大，加之抗胰岛素物质的释放，单纯依靠饮食及运动仍会出现较大血糖波动，需配合药物治疗以增强血糖控制效果。而妊娠属于特殊阶段，常规降糖药物安全性有待商榷，一旦用药不适宜，则可对胎儿发育造成危害。胰岛素则为机体降糖激素，经皮下注射后能迅速增加体内胰岛素含量，提高机体对葡萄糖摄取及利用能力，降低血糖水平；且胰岛素补充后有助于减轻胰岛功能负担，保护胰岛细胞，改善胰岛素分泌不足，促使血糖持久稳定。但临床在胰岛素使用时机方面存在一定争议，部分研究认为孕32～33 周时机体对胰岛素需求会达到高峰，且该阶段也是胎儿发育旺盛时期，故应在32 周时予以胰岛素治疗，以纠正糖代谢异常。但GDM 于孕24～28 周即可发病，早期若控制不及时，高血糖状态也会阻碍胎儿正常发育。本研究结果显示，观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者初诊时的FPG、2 h PG、MODD 及MAGE 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组分娩前的FPG、2 h PG、MODD及MAGE 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的不良妊娠结局发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的低血糖发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示妊娠早期行胰岛素治疗可提高GDM 患者血糖控制效果，减少不良妊娠结局发生，且未增加低血糖风险。分析其原因可知，早期予以胰岛素治疗，可在GDM 发病初期迅速补充内源性胰岛素不足，避免持续高血糖状态对胰岛功能损害，保护患者胰岛细胞。同时，在疾病起始阶段即开始控制血糖，可促使血糖持续处于正常范围，利于减轻高血糖对母婴影响，以维持妊娠顺利进行，降低不良妊娠结局风险。此外，胰岛素安全性高，合理控制每日使用剂量，孕32 周前持续用药至分娩亦不会增加低血糖风险。

综上所述，妊娠早期行胰岛素治疗可提高GDM患者临床疗效，稳定机体血糖波动，减少不良妊娠结局发生，安全性高。