SGLT-2抑制剂在2型糖尿病合并心力衰竭患者中的临床应用

曾庆宏 胡小武 夏金兰

江西省新余市人民医院心血管内科，江西新余 338000

钠依赖型葡萄糖转运蛋白-2（sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT-2） 抑制剂为新型降糖药物，可特异性抑制肾脏近曲小管SGLT-2 吸收葡萄糖，进而发挥出降糖作用。2 糖尿病作为心血管疾病危险因素之一，与心力衰竭的发生存在密切关联，为此，对于糖尿病合并心力衰竭疾病的治疗也作为主要研究方向存在。对于2 型糖尿病合并心力衰竭患者的治疗出规范抗心力衰竭治疗同时，需要采用有效降糖药物控制患者血糖水平，以达到稳定病情的效果。临床中用于2 型糖尿病患者中的降糖药物种类众多，包括二甲双胍与格列本尿均属于常用药。SGLT-2 除降糖作用外，还可预防多种不良心血管事件，抑制心力衰竭的发展。以达格列净为例，是新一类的降糖药，可促进尿液内排糖，起到全面降低血糖作用。为此，本研究选取80 例2 型糖尿病合并心力衰竭患者进行了调查，旨在探究SGLT-2 的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2021年1月新余市人民医院收治的80 例2 型糖尿病合并心力衰竭患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（40 例）与观察组（40 例）。对照组中，男22 例，女18 例；年龄50～80 岁，平均（69.35±5.52）岁；糖尿病病程4～11年，平均（7.62±2.05）年；心力衰竭病程4～10 h，平均（7.25±1.05）h；心功能Ⅲ级26 例，Ⅳ级14 例。观察组中，男23 例，女17 例；年龄51～80 岁，平均（68.45±5.31）岁；糖尿病病程4～12年，平均（7.87±2.32）年；心力衰竭病程4～11 h，平均（7.74±1.26）h；心功能Ⅲ级27 例，Ⅳ级13 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①依据《中国2型糖尿病防治指南 （2017 版）》、《心力衰竭诊断和治疗指南》确诊；②年龄50～＜80 岁；③签署知情同意书。排除标准：①合并药物禁忌证；②合并严重肝功能不全；③合并肿瘤疾病。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（批号：【2021】03 号）。

1.2 方法

均给予常规抗心力衰竭治疗，包括氧气治疗与药物治疗，药物治疗中给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体抑制剂、β-受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂治疗。

对照组在规范抗心力衰竭治疗基础上，采用二甲双胍联合阿卡波糖片治疗。二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，产品批号：C14202003084，国药准字H20023370，规格：250 mg），3 次/d，1 片/次；阿卡波糖片（拜耳医药保健有限公司，产品批号：BJ64090，国药准字H12020790，规格：50 mg），3 次/d，1 片/次。

观察组在规范抗心力衰竭治疗基础上，采用达格列净（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，产品批号：C14202851468，国药准字J20170040，规格：10 mg）降血糖方案，达格列净使用剂量：5～10 mg/d 晨起口服。

均治疗6 个月观察效果。

1.3 观察指标

①治疗前后使用血糖仪（三诺生物传感股份有限公司，安准型）进行空腹血糖（fasting blood-glucose，FPG）、餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose，2 h PG）的检测。②治疗前后使用心脏彩超（飞利浦，EPIQ 7C） 对左室射血分数 （left ventricular ejection fraction，LVEF）、每搏输出量（stroke volume，SV）、二尖瓣流入比值（E/A）。③治疗前后检测炎症因子与氧化应激指标，C-反应蛋白 （C-reactive protein，CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），氧化应激指标丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）含量均采用酶联免疫吸附法进行测定。④观察心功能改善情况，以6 min 步行试验法进行，记录最快速度6 min 步行长度。⑤随访6 个月，统计预后情况，包括心力衰竭再住院率、心血管死亡率。⑥出院前统计不良反应发生率，包括恶心呕吐、乏力、头晕、尿路感染等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖水平的比较

两组患者治疗前FPG、2 h PG 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者FPG、2 h PG水平均低于治疗前，且观察组治疗后FPG、2 h PG 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后血糖水平的比较（mmol/L，±s）

2.2 两组患者治疗前后心脏彩超指标的比较

两组患者治疗前LVEF、SV、E/A 指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者LVEF、SV、E/A 均高于治疗前，且观察组治疗后LVEF、SV、E/A高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后心脏彩超指标的比较（±s）

2.3 两组患者治疗前后炎症因子与氧化应激指标的比较

两组患者治疗前CRP、TNF-α、MDA、SOD 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者CRP、TNF-α、MDA 水平低于治疗前，SOD 高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后CRP、TNF-α、MDA 水平低于对照组，SOD 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后炎症因子与氧化应激指标的比较（±s）

2.4 两组患者治疗前后心功能的比较

两组患者治疗前6 min 步行距离比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者6 min 步行距离长于治疗前，且观察组治疗后6 min 步行距离长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗前后心功能的比较（m，±s）

2.5 两组患者预后的比较

观察组治疗后心力衰竭再住院率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者心血管死亡率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表5）。

表5 两组患者预后的比较[n（%）]

2.6 两组患者不良反应发生情况的比较

观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表6）。

表6 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

2 型糖尿病属于代谢紊乱性疾病，在疾病进展中若血糖水平控制不佳，则容易引发多种并发症，而其中血管并发症危害性较高。2 型糖尿病进展中若引发心血管病变，则容易合并心力衰竭。糖尿病合并心力衰竭造成病情复杂程度的提升，在一定程度上增加了临床治疗难度。本研究中的SGLT-2 抑制剂常用药物为达格列净是一种新型降糖药物。此药物除发挥出降糖作用之外，还具有良好降血压与改善心功能作用。基于此认为其适合应用到2 型糖尿病合并心力衰竭患者治疗中。

本研究分别从降糖效果与心功能改善效果以及不良反应等方面进行药物应用价值的调查。首先，入院时两组患者血糖水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗后FPG、2 h PG 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。通过血糖水平检测证实了达格列净药物的应用更有助于发挥出降血糖作用。SGLT-2 抑制剂可特异性抑制肾脏近曲小管SGLT-2吸收葡萄糖，进而发挥出降糖作用。SGLT-2 主要分布在肾脏近曲小管中，属于亲和力较低而运转能力较高的转运体。其主要作用在于介导肾脏进取，小管完成肾小球滤过液中大量葡萄糖的重吸收。葡萄糖患者SGLT-2 超负荷运转会最大化降低尿糖丢失，进而造成血糖升高。对于SGLT-2 抑制剂的应用，以达格列净较为常用且具有较高选择性。无论单独应用此药物或联合其他药物进行用药均有助于降低患者FPG 水平以及餐后血糖水平。尤其对于FPG 水平的调控要显著优于二甲双胍等常用药物。

对于心功能的调查，主要从心脏彩超各项指标与炎症因子以及心功能改善情况三个方面进行。入院时两组患者心脏彩超检查各项指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组的LVEF、SV、E/A 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；入院时两组患者炎症因子及氧化应激指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组的CRP、TNF-α、MDA 水平低于对照组，SOD 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前两组患者步行距离比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组患者6 min 步行距离长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。以上结果均提示，与常规降糖药物应用对比，达格列净药物的应用在改善患者功能方面优势显著。SGLT-2 抑制剂可发挥出降低血容量与增加红细胞比容的作用。此药物可有效抑制心力衰竭病理机制，促使管球反馈复位，在交感神经系统未激活状态下，血容量快速下降，促使红细胞比容增加，有助于调节机体携氧能力。同时此药物的应用还有助于促进尿钠排出调节利尿剂抵抗。用药后可通过调节利尿利钠效应，加强对肾功能保护，有助于改善远期预后。

在相关治疗安全性方面，观察组仅有1 例患者基于心力衰竭再住院，对照组则有6 例患者心力衰竭再住院，观察组的心力衰竭再住院率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者心血管死亡率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者治疗期间少数发生恶心呕吐、乏力、头晕等不良反应，以观察组发生率相对较低。证实了此药物应用更有助于改善患者预后在预防心血管不良事件以及降低死亡风险方面具有重要意义。且不容易引发常规降糖药物的恶心呕吐等不良反应。SGLT-2 制剂对于肾小球血流动力学具有特异性作用，结合其自身具备的降低血容量与利尿利钠作用，可有效降低血压，对于预防心血管不良事件具有积极作用。

综上所述，2 型糖尿病合并心力衰竭患者治疗中，规范抗心力衰竭治疗基础上加用SGLT-2 可强化降糖效果，并有助于改善患者心功能、预防心血管不良事件，且不良反应相对较少，安全性较高。