激素替代疗法联合坤泰胶囊治疗绝经高危人乳头状瘤病毒感染的临床效果

陈先凤 邵 盈 周立红

江西省德兴市妇幼保健院妇产科，江西德兴 334000

高危人乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是引发宫颈癌的主要原因，是由于感染后可使鳞状上皮细胞出现异常增殖现象，进而导致宫颈癌前病变，随着疾病的进展，若得不到及时、有效的治疗则可能发展为宫颈癌。目前，阴道给予干扰素栓、乳酸菌素片为常用治疗方法，能够改善阴道内菌群环境，使病毒蛋白的分泌有效减少，进而达到杀灭病毒的效果。但部分患者用药后HPV 仍未转阴，效果存在局限性。激素替代疗法是一种新型治疗方法，能够改善患者机体激素分泌不足问题，以达到治疗的效果； 坤泰胶囊作为一种中成药物，能够发挥滋阴清热、 安神除烦等多种作用，能够进一步调节激素水平，控制病情的发展。本研究回顾性分析江西省德兴市妇幼保健院收治的64 例绝经HPV 感染患者的临床资料，旨在探讨激素替代疗法与坤泰胶囊联合使用的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020年7月至12月江西省德兴市妇幼保健院收治的64 例绝经HPV 感染患者的临床资料，按照不同的治疗方案将患者分成观察组（34 例）和对照组（30 例）。观察组患者，年龄45～60岁，平均（52.81±8.75）岁；病程1～12 个月，平均（6.27±1.31）个月。对照组患者，年龄44～60 岁，平均（52.71±8.62）岁；病程1～13 个月，平均（6.19±1.25）个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经江西省德兴市妇幼保健院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①患者的检测结果均显示为HPV 高危型呈阳性；②患者均存在性生活。排除标准：①造血功能、免疫功能异常者；②对激素替代疗法或坤泰胶囊过敏者；③合并心肝肾功能障碍者；④合并内分泌系统疾病、急性生殖道炎症者；⑤近3 个月内采用糖皮质激素治疗者；⑥经液基细胞学检测结果示存在恶性瘤变细胞或上皮内病变细胞。

1.3 方法

对照组患者给予阴道塞药治疗，所用药物为：重组人干扰素α-2b 凝胶（长春生物制品研究有限公司，国药准字S20100006，生产批号：20200759，规格：5 000 000 IU）及阴道用乳杆菌活菌胶囊（内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S20030005，生产批号：202110095，规格：0.25 g/粒），使用方法为：月经干净后，患者睡前使用清水对外阴进行清洗，清洗后将重组人干扰素α-2b 凝胶5 000 000 IU 与阴道用乳杆菌活菌胶囊1 粒置于阴道深处，两种药物交替使用，每种药隔天一次，分别使用10 d，共使用20 d，连续使用3 个月。无月经来潮者，每个月按照上述固定方法使用20 d。

观察组患者在对照组基础上给予激素替代疗法联合坤泰胶囊治疗，激素替代疗法：绝经后1～2年内者采用芬吗通（雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装）1/10 mg，连续每天1 粒（按说明）；绝经≥2年者，采用戊酸雌二醇（DELPHARM Lille S.A.S，国药准字J20171038，生产批号：631A，规格：1 mg），连续每天1粒（1 mg）+地屈孕酮片（Abbott Healthcare Products B.V，注册证号H20170221，生产批号：364221，规格：10 mg），连续每天1 次，每次半片（5 mg）；口服坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司，国药准字Z20000083，生产批号：210916，规格：0.5 g），每次4粒，每天3 次，连续治疗3 个周期。

1.4 观察指标及评价标准

比较两组患者的临床疗效、治疗前后免疫功能。①临床疗效。痊愈：经HPV 病毒分型检测，原亚型转阴；有效：经HPV 病毒分型检测，原亚型数目减少或改变亚型；无效：经HPV 病毒分型检测，原亚型仍呈现阳性。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②免疫功能： 治疗前及治疗3 个周期后采集两组患者的空腹静脉血 （3 ml），3000 r/min的速度离心分析10 min，离心半径10 cm，取上层清液，使用FACSCanto 型流式细胞仪（BD 公司）对血清中CD4、CD8进行测定。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率的比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后免疫功能指标水平的比较

两组患者治疗前的CD4、CD8比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的CD4高于治疗前，CD8低于治疗前，观察组患者治疗后的CD4高于对照组，治疗后CD8低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后免疫功能指标水平的比较（%，±s）

3 讨论

宫颈是女性重要的生殖器官，容易受到病原菌的侵袭，例如HPV 感染等。HPV 感染是绝经后女性好发的一种疾病，与绝经后宫颈上皮防御能力及清除病菌能力减弱存在很大关系，若宫颈长期处于HPV感染的状态下，则可能导致宫颈发生病变，诱发宫颈癌。因此，应积极对HPV 感染进行治疗，防止疾病恶化。

目前，阴道塞药是治疗HPV 感染的主要方法，其中干扰素栓及阴道用乳杆菌活菌胶囊是常用药物。干扰素属于低分子量蛋白质的一种，生物学活性多种多样，具有调节免疫、抗病毒的作用，且重组人干扰素α-2b 凝胶能够促进免疫杀伤细胞活性的增强，提高细胞对病毒的吞噬及杀伤力，以达到抗病毒的效果。阴道用乳杆菌活菌胶囊属于乳酸菌微生态制剂的一种，通过阴道给药的方式进行用药，能够加快非致病性细胞增殖，通过竞争的方式使有害细菌的生长被抑制，进而改善阴道内环境，提高其抵御病原菌的能力。但仍有部分患者用药后效果不佳，无法纠正HPV 感染情况。

激素替代疗法是通过口服、经皮制剂、或阴道用药的方式对机体缺失的激素进行补充，以调节激素水平，增强机体免疫功能。坤泰胶囊是临床常用的中成药之一，主要适用于治疗更年期综合征。药物组成包括黄芩、熟地黄、茯苓、白芍、黄连、阿胶等六种中药，其中黄芩具有清热泻火等功效作用；熟地黄具有滋阴补血、益精填髓的作用；茯苓具有利水渗湿、安神除烦的作用；白芍具有平抑肝阳、养血敛阴的作用；黄连具有清热燥湿、泻火解毒的作用；阿胶具有滋阴补血、清肺润燥的作用；诸药合用，共奏滋阴养血、宁心安神之功效。本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示在提高转阴疗效方面，激素替代疗法联合坤泰胶囊+阴道塞药的效果更好。现代药理学表明，阿胶能够改善子宫内膜血液微循环，加快子宫内膜的生长，对Bax 蛋白的表达发挥抑制作用，进而改善Bcl-2 蛋白水平，延缓卵泡的凋亡及闭锁，以达到调节机体激素水平的效果。本研究结果显示，两组患者治疗后的CD4高于治疗前，CD8低于治疗前，观察组患者治疗后的CD4高于对照组，治疗后CD8低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示在免疫功能方面激素替代疗法联合坤泰胶囊+阴道塞药的效果更好。

综上所述，绝经HPV 感染患者给予激素替代疗法联合坤泰胶囊+阴道塞药治疗，能够更好地促进HPV 转阴，促进患者免疫功能增强，值得推广使用。