基于数据挖掘技术探讨《寿世保元》柴胡的配伍规律及应用特点

陈琳 赵永红 张仟希 陈玲婷 翁家俊 杨宜花 朱海燕

1.江西省赣州市瑞金中医院内科，江西瑞金 342500；2.江西中医药大学人文学院，江西南昌 330004；3.南昌医学院中医学院，江西南昌 330004；4.北京大学医学部中医药临床医学院（西苑），北京 100091；5.成都中医药大学基础医学院，四川成都 611137

柴胡，始载于《神农本草经》，谓之“味苦，平。主心腹，去肠胃中结气，饮食积聚，寒热邪气，推陈致新”。柴胡性轻清升散，又善疏泄。现代药理研究表明，柴胡具有抗抑郁、抗炎、镇痛、抗肿瘤、护肝等作用。临床主要用于酒精性肝炎、肝硬化、急性胰腺炎、2型糖尿病等的治疗，应用极为广泛。龚廷贤为江西十大名医之首，被誉为“医林状元”，其精研医理，通晓诸科，著作颇丰，其中《寿世保元》闻名海外，在日本医界被奉为圭臬。龚廷贤在《寿世保元》中言柴胡“味苦，能泻肝火，治寒热往来，疟疾均可”。其善用柴胡轻清升散疏泄之性，配伍补虚药、清热药、理气药、解表药等，治疗伤寒、月经不调、发热、耳病等病症，疗效显著。今笔者尝试分析柴胡在《寿世保元》中的配伍规律、功效主治及临床应用，以探讨龚氏临证应用柴胡的特色和思想。

1 资料与方法

1.1 资料来源与录用规则

全部资料均来源于龚廷贤《寿世保元》中所含柴胡之处方，纳入方剂为其中含有柴胡者，且均有明确的主治、功效和分类的论述，剂型不限。

1.2 数据规范化

根据全国高等中医药院校“十三五”规划教材《中药学》《中药大辞典》《中华人民共和国药典2020 年版》规范药物名称，若药物只因产地不同、炮制方法不同、名称不同，则不予以区分，都归为同种药物，如鼠黏子规范为牛蒡子，元胡索规范为延胡索，浓朴规范为厚朴。

1.3 统计学方法

建立《寿世保元》中所有含有柴胡的方药数据库，并进行数据分析。采用Excel 2010 记录数据，并使用SPSS 26.0 对数据里的高频药物及高频病症等进行分析。采用SPSS Modeler18.0 软件的Apriori算法对药物进行关联分析，将最小支持度设置为25%、最小置信度设置为80%，提升度（L）设置为大于1.0，从而得到《寿世保元》中柴胡常用配伍药物。

2 结果

2.1 高频用药分析

《寿世保元》中185 首含有柴胡的方剂共含有165 味中药，累计频次2095 次，其中高频药物（频次≥27 次）共18 味，累计使用频次1353 次。在18味高频药物中，与柴胡相伍频次最高的是甘草162次（87.57%），其次是当归121 次（65.41%）、人参116 次（62.70%），其余药物配伍使用总次数少于900次，见表1。

表1 含柴胡方剂的常用药物使用频次（频次≥27 次）

2.2 高频主治病症分析

在《寿世保元》含柴胡方剂中，收入185 首方药治法，病症分类根据《寿世保元》目录有85 种，总频次为233 次，其中主治最多病症前4 项依次为伤寒25 次（10.73%）、调经9 次（3.86%）、发热9次（3.86%）、耳病9 次（3.86%），其余病症皆≤8次，见表2。采用Apriori 算法，通过不断提升支持度对所得药组以网络图形式进行简化。①伤寒：当设置支持度≥50%时，核心药物组合为“柴胡–甘草–人参–黄芩”，见图1；②调经：当设置支持度≥100%时，核心药物组合为“柴胡–当归–甘草”，见图2；③发热：当设置支持度≥60%时，核心药物组合为“柴胡–当归–人参–甘草”，见图3；④耳病：当设置支持度≥60%时，核心药物组合为“柴胡–当归–人参–甘草”，与发热病症核心药组一致，见图4。

图1 伤寒药物关联规则网络图（支持度≥25%，置信度≥80%）

图2 调经药物关联规则网络图（支持度≥50%，置信度≥80%）

图3 发热药物关联规则网络图（支持度≥30%，置信度≥80%）

图4 耳病药物关联规则网络图（支持度≥30%，置信度≥80%）

表2 含柴胡方剂主治疾病分布表（频次≥4 次）

3 讨论

3.1 伤寒用药分析

龚廷贤在《万病回春》中提到，机体伤寒，感受寒邪，秋冬霜雪皆为寒邪，但又因机体状态及邪气深浅不同有感邪深浅之分。其认为人在七情郁结、饮食劳役之后正气亏虚，肌腠疏松，以致寒邪入里感受伤寒，而伤寒病症由经络传变，由于素体气血虚弱，故而寒邪直接侵犯少阳脏腑。少阳主枢，内合三焦、胆，与心包、肝相表里，于半表半里之间，邪入少阳，导致少阳枢机不利，出现寒热往来、口苦、咽干等症状。龚廷贤《寿世保元》含柴胡的方剂中，主治伤寒病症常与黄芩配伍使用，其中25 首主治伤寒病症的方剂中14 首含有黄芩。由图1 可知，伤寒用药关联支持度最高的核心药物为“柴胡–黄芩–人参–甘草”组合，柴胡辛散解肌主升，疏发肝气；黄芩清泻里热主降，使胆火下降，既可通达与阳相争之外寒，又可清泻与阴相争之内热，气机畅达，少阳枢机得利。龚廷贤认为伤寒病症多挟正气内伤，故常配伍人参、甘草补益脾胃，以扶正气；四药相合既可驱邪外出，又可防止邪气内陷。此外，龚廷贤《寿世保元》主治伤寒病症含柴胡的方剂中，常配伍茵陈、滑石、木通治疗伤寒发黄者；配伍大黄、枳实、芒硝治疗伤寒热蓄膀胱身目发黄者；配伍黄芩、栀子治疗伤寒衄血不止者；配伍玄参、知母、石膏治疗伤寒发斑者。

3.2 月经不调用药分析

《素问·上古天真论》云：“二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，交感则有子矣。”女子以肝为先天，肝主藏血，气血充盈，任脉通畅、太冲脉管充盈则月经如期而至。龚廷贤认为“妇人诸病者，多是气盛而血虚也”。因此在《寿世保元》含柴胡的方剂中，主治月经不调病症常与当归配伍使用，其中9 首主治月经不调病症方中包含当归。由图2 可知，月经不调病症用药关联支持度最高的核心药物为“柴胡–当归–甘草”，女子属阴，易生气郁，气郁则血瘀，瘀而不行则致血虚。柴胡辛散气升，以顺肝性，使肝不郁；当归甘温气辛，以养肝血，使肝体得以濡养。《本草蒙筌》认为当归“能逐瘀血，生新血，使血脉通畅，与气并行，周流不息”，与高频用药结果相一致。同时，白术、熟地黄、川芎亦为龚廷贤治疗月经不调的常用配伍，当归甘温和血，川芎辛温活血，熟地黄甘平补血，三者并用共奏补而不滞、行而不伤之功。《本草纲目》曰：“脾恶湿，湿胜则气不得旋化，津何由生？故曰：膀胱者，津液之府，气化则能出焉。用白术以除其湿，则气得周流而津液生矣。”诸药共用，使气血生化有源。现代药理研究表明，给予环磷酰胺致骨髓抑制小鼠当归多糖灌胃，可明显升高小鼠红细胞、白细胞、血小板水平，同时增加免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 含量，促进造血系统恢复及增强免疫功能。

3.3 发热用药分析

《寿世保元》曰：“夫发热者，非止一端，杂病中俱有发热……盖病有虚实寒热不同，岂可一例而治耶！”《寿世保元》含柴胡的方剂中，主治发热病症常与补益药配伍使用，用于治疗虚证所致发热。由图3 可知，发热病症用药关联支持度最高的核心药物为“柴胡–人参–当归–甘草”。《素问·调经论》曰：“有所劳倦，形气衰少，谷气不盛，上焦不行，下脘不通，胃气热，热气熏胸中，故内热。”人体内伤劳倦，则谷气不盛形体衰少，脾胃气血不足，运化无力，津液不能上输于肺，使痰浊内生；脾胃气血不足，则肝血不足无以养肝，而致肝郁化火，气机失调，血液无以运化，从而导致气滞血瘀，郁而化热，火热内生，表现为发热。因此在治疗发热病症时配伍人参补益脾气，脾胃之气健旺则运化复常，同时配伍柴胡以调畅脾胃肝胆气机，以促进气机升降调和，配伍当归养血，诸药合用共奏调畅气机，养血柔肝，健脾益气，资生气血之功效。此外，运用柴胡主治发热病症还常与黄芩配伍使用，其中9首主治发热病症方中4 首含有黄芩，《本草汇言》云：“清肌退热，柴胡最佳，然无黄芩不能凉肌达表。”说明柴胡与黄芩配伍在退热方面有协同作用。在对柴胡、黄芩退热有效成分和作用机制的研究中，发现皂苷类和黄酮类化合物是柴胡、黄芩水提液中退热的主要效应物质，其退热机制主要涉及体温中枢对前列腺素E、环磷酸腺苷的调节及抑制内生致热原的合成和释放。

3.4 耳病用药分析

现代医家常认为，耳病虚证责之于肾脏精气亏虚，实证责之于少阳邪气之实，多因肝胆火热之邪上炎，导致清窍不利，多表现为耳鸣耳聋或耳出脓汁。龚廷贤认为：“耳者属肾，而开窍于少阳之部，通会于手三阳之间，坎离交则聚气以司聪，以善听也。”故其治疗耳病多从肾、肝胆论治。由图4可知，主治耳病病症用药关联支持度最高的核心药物为“柴胡–人参–当归–甘草”。《理虚元鉴》曰：“人参，大补元气，冲和粹美，不偏不倚。”人参归脾肺经，具有大补元气、补益脾肺之功，元气根之肾精，从归经看，人参虽不归肾经，无直接补益肾脏之功效，但可补益脾肺之气，脾肺之气充足则脾胃运化水谷精微，气血得以化生，肺脏宣发肃降后到达全身，大补后天之气以充养先天之气；元气充则肾精足，耳窍得以濡养，同时配伍白术、茯苓、甘草助人参健运脾气；配伍柴胡、黄芩、栀子以清泻肝胆火热，清利肝胆湿热，使肝木得疏，配伍当归以养肝血，与“两胁下痛引小腹善怒，气逆则头眩，耳聋不聪，颊肿，是肝气之实也，则宜泻之”的观点相一致。

综上所述，通过整理和分析龚廷贤《寿世保元》应用柴胡的方剂，发现柴胡具有辛温发汗、疏肝解郁、调畅气机、疏泄肝胆等功效，主治伤寒、月经不调、发热、耳病等多种病症，其中用于主治伤寒的频次最多，其次为月经不调、发热和耳病。本研究以单味药为切入点，从多方面探讨龚廷贤医家的临床学术经验，总结其诊治思想，旨在为临床用药提供思路。