高剂量阿托伐他汀钙在接受PCI术治疗的急性ST段抬高型心肌梗死患者中的应用效果

杨光利，张辉锋，温纬国

(1.伊川县人民医院 心血管内科，河南 洛阳 471300；2.河南科技大学第一附属医院 心血管内科，河南 洛阳 471003)

急性ST段抬高型心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction，STEMI)为临床较为常见的心血管急危重症，多由体内易损斑块发生破裂形成血栓导致冠脉供血中断而引起，随着社会结构逐渐趋于老龄化，其发病人数随之上升，严重影响患者生命安全[1]。目前经皮冠脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)术已广泛应用于STEMI治疗中，可有效挽救患者心肌细胞，但术后易引起心肌氧化应激损伤，影响预后恢复[2]。阿托伐他汀钙为PCI术后常用药物，具有较好的抗氧化、抗炎、降脂等作用，能有效抑制体内粥样硬化斑块不稳定性，改善血管内皮功能[3]。目前临床对于PCI术后不同剂量阿托伐他汀钙相关研究较少，本研究选取伊川县人民医院STEMI患者，旨在探讨高剂量阿托伐他汀钙的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取108例伊川县人民医院2020年6月至2022年2月收治的STEMI患者进行研究，均行PCI术治疗，采用随机双盲法将患者分为两组(参照组54例、研究组54例)。其中研究组男29例，女25例，年龄43～65岁，平均(53.86±2.73)岁；体质量指数20.4～27.3 kg·m-2，平均(23.68±1.05)kg·m-2；纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级：Ⅱ级18例，Ⅲ级29例，Ⅳ级7例。参照组男30例，女24例，年龄45～67岁，平均(54.12±2.85)岁；体质量指数20.2～26.9 kg·m-2，平均(23.47±1.12)kg·m-2；NYHA心功能分级：Ⅱ级16例，Ⅲ级30例，Ⅳ级8例。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。本研究经伊川县人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[4]中STEMI相关诊断标准；②接受PCI术治疗；③签署知情同意书。(2)排除标准：①合并其他心血管疾病；②合并造血系统严重疾病；③合并肾、肝功能异常；④合并精神疾病无法配合；⑤合并恶性肿瘤。

1.3 治疗方法所有患者均接受PCI术治疗，术后给予抗凝、抗血小板、维持水电解质平衡等常规治疗。两组术后均接受阿司匹林(武邑慈航药业有限公司，批准文号：H20053320)，口服，每次50 mg，每日2次；氯吡格雷(四川青木制药有限公司，批准文号：H20103599)，口服，每次75 mg，每日1次。参照组接受常规剂量阿托伐他汀钙(乐普制药科技有限公司，批准文号：H20163270)，口服，每次20 mg，每日1次；研究组接受高剂量阿托伐他汀钙，口服，每次40 mg，每日1次。两组均连续治疗4周。

1.4 疗效评估标准治疗4周后进行疗效评估。无效：术后STEMI临床症状、心功能未得到改善，甚至进一步加重。有效：术后STEMI临床症状有所改善，心功能改善1级以上。显效：术后STEMI临床症状基本消失，心功能改善为Ⅰ级或改善2级以上。有效率、显效率之和为总有效率。

1.5 观察指标(1)比较两组治疗总有效率。(2)采用美国GE Voluson E8型彩色多普勒超声诊断仪对两组治疗前、治疗4周后心功能[左心室收缩末内径(left ventricular end systolic diameter，LVESD)、左心室舒张末径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)]进行检查。(3)分别采集两组治疗前、治疗4周后空腹外周静脉血3 mL，经3 000 r·min-1、离心半径10 cm离心12 min后，收集血清，采用贝克曼DXC-800型全自动生化分析仪对两组治疗前、治疗4周后血脂[甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)]水平进行测定。(4)采用酶联免疫吸附法对两组治疗前、治疗 4周后血清炎症因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)、超敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein，hs-CRP)]水平进行测定。(5)统计两组不良事件发生率，并监测肝肾功能、心肌酶谱生化指标异常情况。

2 结果

2.1 临床疗效研究组治疗总有效率高于参照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗总有效比较(n，%)

2.2 心功能两组治疗前LVEDD、LVESD、LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与参照组比较，治疗4周后研究组LVEDD、LVESD较低，LVEF较高(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组心功能比较

2.3 血脂水平两组治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与参照组比较，治疗4周后研究组TC、TG、LDL-C水平较低，HDL-C水平较高(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组血脂水平比较

2.4 血清炎症因子水平两组治疗前血清炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-8、hs-CRP比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与参照组比较，治疗4周后研究组血清IL-1β、TNF-α、IL-8、hs-CRP水平较低(P<0.05)。见表4。

2.5 不良事件发生率治疗期间，两组不良事件总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表4 治疗前后两组血清炎症因子水平比较

表5 两组不良事件发生率比较(n，%)

3 讨论

STEMI为临床较为常见的心血管疾病，临床特征表现为冠脉闭塞引起的心肌细胞缺氧、缺血、坏死等，因此，尽早开通闭塞冠脉、恢复动脉血供为治疗的关键所在，从而阻断心肌损伤的恶性循环，改善预后[5]。

PCI术为目前临床治疗STEMI的常用方案，可短时间内实现血运重建，修复受损心肌，但由于介入球囊扩张作用及支架植入，易对冠脉内皮细胞造成一定损伤，促使炎症细胞在冠脉内聚集、吸附，引起炎症反应，最终导致不良心血管事件的发生，严重影响预后[6-7]。阿托伐他汀为一种强效他汀类药物，可有效促进血管内皮功能改善，稳定动脉粥样斑块，具有抗氧化、抗动脉粥样硬化等作用[8]。本研究结果显示，两组治疗4周后心功能均明显改善，且研究组改善程度及疗效优于参照组，说明STEMI PCI术后患者接受高剂量阿托伐他汀治疗效果显著，可有效促进心功能改善。分析其原因可能在于，阿托伐他汀具有强效的调脂、缓解心肌细胞缺氧缺血作用，可有效延缓心功能不全患者病情发展，且对于血管内皮细胞具有较强的稳定效果，还可抑制内皮细胞损伤后引起的血小板聚集，从而防止血栓形成[9-10]。赵明等[11]研究结果表明，阿托伐他汀可有效缓解STEMI术后心肌损伤。阿托伐他汀还可有效抑制甲羟戊酸、异戊二烯的合成分泌，从而降低血管紧张素Ⅱ的表达效果[12]。

相关研究结果表明，高脂血症为动脉粥样硬化的独立危险因素，且可增加心肌梗死、心绞痛等疾病发生风险[13]。机体炎症可提高动脉粥样硬化斑块不稳定性，引起斑块破裂，参与术后继发性血栓的形成，因此，血清炎症因子水平与STEMI的发生、发展密切相关。本研究结果显示，两组治疗4周后血脂、血清炎症因子水平均改善，且研究组改善程度优于参照组，说明STEMI患者PCI术后接受高剂量阿托伐他汀治疗可有效促进机体血脂水平改善，抑制炎症状态。分析其原因可能在于，TNF-α、hs-CRP可参与全身炎症反应，通过结合机体脂质蛋白，生成大量复合物，对血管内皮造成损伤，分泌大量氧自由基，加重动脉粥样硬化，而高剂量阿托伐他汀可抑制机体炎症因子聚集，降低巨噬细胞对TNF-α的表达，此外，高剂量阿托伐他汀可调节机体T淋巴细胞免疫应答效应，通过抑制T细胞活性达到抗炎效果[14-15]。本研究结果还发现，高剂量阿托伐他汀不增加不良事件发生风险，安全性良好。

综上所述，STEMI PCI术后患者接受高剂量阿托伐他汀治疗效果显著，可有效恢复心功能，促进机体血脂水平改善，抑制炎症状态，且具有良好安全性。