他克莫司联合厄贝沙坦在狼疮性肾炎治疗中的应用效果

曹红娜，郑祥中

(商丘市梁园区中医医院 肾内科，河南 商丘 476000)

系统性红斑狼疮常累及肾脏，可诱发狼疮性肾炎，若未得到有效的控制和治疗，随着疾病的进展可诱发尿毒症，增加患者病死风险[1]。狼疮性肾炎在目前临床上主要采用免疫抑制剂、抗生素类等药物进行治疗，而他克莫司是从链霉菌属中分离出的发酵产物，是一种大环内酯类抗生素，也是一种强力的抑制剂，T淋巴细胞能够得到有效抑制，从而起到免疫抑制作用[2-3]。但由于狼疮性肾炎目前尚无法治愈，治疗难度大，单纯采用他克莫司治疗效果不明显，仍需要进一步优化治疗方案。厄贝沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，不仅具有降压的作用，还对血管紧张素Ⅱ受体造成的肾损伤加以预防和修复，进而为肾脏细胞大量增殖与组织修复创造良好条件，用于肾脏保护及修复中具有较好的效果[4-5]。鉴于此，本研究将他克莫司与厄贝沙坦联合应用于狼疮性肾炎患者，探究其治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料经商丘市梁园区中医医院医学伦理委员会批准，选取2018年10月至2021年2月在商丘市梁园区中医医院就诊的105 例狼疮性肾炎患者，均签署知情同意书。采用双盲法将105例患者分为两组。观察组53 例，男10 例，女43 例；狼疮性肾炎病程10～38个月，平均(24.16±5.18)个月；狼疮性肾炎病理分型为Ⅲ型21例，Ⅳ型17例，Ⅴ型15例；年龄25～52岁，平均(39.11±5.37)岁。对照组52例，男15例，女37例；狼疮性肾炎病程12～40个月，平均(25.12±5.19)个月；狼疮性肾炎病理分型为Ⅲ型25例，Ⅳ型17例，Ⅴ型10例；年龄26～54岁，平均(40.17±5.25)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①狼疮性肾炎符合相关诊断标准[6]，且经临床症状、实验室检查及肾活检等检查确诊为狼疮性肾炎；②认知功能良好，可正常交流；③既往无精神疾病史；④依从性良好，可按时服药。(2)排除标准：①肝功能异常；②心、肺功能不全；③自身免疫性疾病；④对本研究中药物过敏；⑤妊娠及哺乳期妇女；⑥合并慢性阻塞性肺疾病、哮喘等严重呼吸系统疾病；⑦合并恶性肿瘤。

1.3 治疗方法两组均参照《狼疮性肾炎诊治循证指南(2016)》[6]中治疗相关准则实施常规控感染、免疫抑制、抗凝等对症治疗，同时给予饮食指导，限制每日饮食中蛋白质及盐摄入量。对照组在常规治疗基础上接受他克莫司(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20083039)治疗，每日4 mg，分2次口服，对于体质量小于50 kg的患者，他克莫司每日调整为3 mg，至维持期，对于持续期完全缓解者给予2 mg他克莫司继续口服，连续治疗6 个月。观察组在对照组基础上口服厄贝沙坦片(扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司，国药准字H20203456)，初始用药剂量为每次150 mg，每日1次，可根据病情增至每次300 mg，每日1次，疗程6个月。

1.4 评价指标(1)采集两组治疗前、治疗6个月时空腹静脉血5 mL，以3 000 r·min-1，离心10 min，10 cm为离心半径，分离上层血清，保存待检，检测两组患者免疫学指标和肾功能指标。取待检测血清，采用NovoCyte D1040型流式细胞仪[艾森生物(杭州)有限公司，浙食药监械(准)字2014第2400581号]检测患者T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平；取待检血清，采用BK-400型全自动生化分析仪(山东博科生物产业有限公司，鲁械注准20192220157)检测患者血清肌酐、血尿素氮和胱仰素C水平，采用溴甲酚绿法测定血清白蛋白水平；收集患者24 h尿液标本，以双缩脲法测定24 h尿蛋白定量。(2)不良反应：统计两组治疗期间不良反应发生情况，包括肝功能异常、高血压和心绞痛等。

2 结果

2.1 免疫学指标两组治疗前CD3+、CD4+、CD8+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月，两组T淋巴细胞亚群CD3+、CD8+水平均下降，且观察组较对照组低，CD4+水平均上升，且观察组较对照组高(P<0.05)。见表1。

2.2 肾功能指标两组治疗前血肌酐、血尿素氮、胱仰素C、血清白蛋白水平及24 h尿蛋白定量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月，两组血肌酐、血尿素氮、胱仰素C水平及24 h尿蛋白定量均下降，且观察组较对照组低，血清白蛋白水平均上升，且观察组较对照组高(P<0.05)。见表2。

表1 两组免疫学指标比较

表2 两组肾功能指标比较

2.3 不良反应两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

狼疮性肾炎具体病因尚未明确，但临床诸多研究指出狼疮性肾炎是由内因(雌激素、免疫功能异常等)及外因(致病菌感染、物理及化学因素等)共同作用的结果[7-8]。因此，临床针对狼疮性肾炎主要进行抗感染及免疫抑制进行治疗，以控制病情进展，减少肾功能损伤。他克莫司作为一种强效免疫抑制剂，常用于系统性红斑狼疮治疗中，可减少B细胞产生自身抗体，抑制细胞免疫和体液免疫，控制系统性红斑狼疮病情进展，继而减少疾病对肾的损伤，有效控制狼疮性肾炎病情，达到治疗目的[9-10]。但狼疮性肾炎是由于多种原因引起的，单独的免疫抑制治疗效果无法达到理想预期，仍需要寻求其他药物联合治疗，以提高疗效。厄贝沙坦具有降压、保护肾功能及修复受损肾组织的作用[11]。

血肌酐是小分子物质，能反映肾功能的好坏，肾功能损害的表现是血肌酐升高[12]。血尿素氮主要通过肾小球滤过排出体外，这也是判断肾小球滤过功能好坏的标准[13]。胱抑素C主要经肾排出，是评估肾功能的敏感指标。血清白蛋白、24 h尿蛋白定量可有效评估肾病变患者蛋白尿严重程度，可反映患者肾功能[14]。本研究结果研究显示，观察组治疗6个月CD3+、CD8+水平低于对照组，CD4+水平较对照组高，观察组血肌酐、血尿素氮、胱仰素C水平及24 h尿蛋白定量均较对照组低，血清白蛋白水平较对照组高，说明狼疮性肾炎接受他克莫司联合厄贝沙坦治疗可以调节机体免疫功能，改善患者肾功能。分析原因在于，厄贝沙坦可抑制血管紧张素Ⅱ转化，血管紧张素Ⅱ受体可被有效抑制，并且肾细胞能够得到增殖，修复组织，所以厄贝沙坦可以多用于保护和修复肾的作用[15-16]。厄贝沙坦具有良好的降压作用，能够有效扩张出球小动脉及入球小动脉，抑制肾小球硬化和间质纤维化，达到保护肾功能的作用[17-18]。他克莫司通过抑制淋巴细胞过度分化，减少体内抗体的形成数量，避免抗体和体内抗原结合形成免疫复合物，降低肾内复合物的沉积，减轻肾负荷，可起到保护肾功能作用[19-20]。上述两药联合，相互补充作用，发挥免疫抑制、保肾及促进受损肾组织修复的作用，提高综合治疗效果，控制疾病进展，改善肾功能。本研究中，两组治疗期间不良反应无差异，说明他克莫司联合厄贝沙坦治疗狼疮性肾炎未增加不良反应发生风险，安全性较高。

综上所述，他克莫司联合厄贝沙坦治疗可调节狼疮性肾炎患者机体免疫功能，控制疾病进展，改善肾功能，且联合治疗安全性较高。