度洛西汀或文拉法辛联合丙戊酸钠治疗偏头痛伴焦虑抑郁的疗效比较

姚奇标,姚奇青

(莆田市第一医院,福建 莆田 351100; 莆田市慈康医院,福建 莆田 351100)

偏头痛是常见慢性神经血管性疾病,我国的患病率约为9.3%,女性较男性多见,且更偏年轻化,反复发作、一侧或双侧搏动性剧烈头痛为表现[1]。焦虑抑郁同样可影响日常生活。由于存在多种共同的发病机制,偏头痛与焦虑抑郁共病现象并不少见,且可导致治疗难度增加[2-4]。如果连续3个月每月头痛发作的次数达到2次以上、急性发作时止痛药效果不佳或头痛发作可能导致偏瘫等严重的并发症,则有必要进行预防性治疗。2016年发布中国偏头痛防治指南将丙戊酸钠作一线预防治疗[1]。文拉法辛(SNRI类)和阿米替林(三环类)作为抗抑郁药物,亦被多国指南推荐作为偏头痛的预防性治疗,阿米替林因其不良反应较多而使临床应用受到限制,而同为SNRI类的度洛西汀,亦有文献[5]报道可用于偏头痛预防之用。但对于度洛西汀和文拉法辛在对偏头痛伴焦虑抑郁患者临床中的疗效比较,国内尚无文献报道,本研究对此进行了对比,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准:(1)符合第三版国际头痛疾病分类(ICHD-3)[6]中偏头痛的诊断标准,每月发作2次以上,病程超过3个月;(2)年龄18～80岁;(3)视觉模拟疼痛(VAS)评分≥4分;(4)医院焦虑抑郁量表抑郁分表(HAD-D)≥9分、医院焦虑抑郁量表焦虑分表(HAD-A)≥9分[7]。排除标准:(1)药物禁忌症;(2)合并颅内器质性病变;(3)存在其他精神疾病;(4)妊娠期、哺乳期;(5)肝肾功能不全或其他器质性疾病。

选取2020年1月-2021年7月就诊我院门诊的偏头痛伴焦虑抑郁患者86例,随机分为观察组与对照组,每组43例。观察组以度洛西汀+丙戊酸钠治疗,男17例,女28例,患病时间3～18月,平均(12.63±3.52)月,年龄22.0～68.0岁,平均(36.38±4.25)岁;对照组以文拉法辛+丙戊酸钠治疗,男19例,女24例,患病时间3～20月,平均(12.26±3.71)月,年龄19.0～72.0岁,平均(38.11±4.06)岁。两组在一般资料相比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组:盐酸度洛西汀肠溶片(江苏恩华药业,国药准字 H20130056,规格:20 mg/片)口服,40mg/次,1次/d+丙戊酸钠缓释片(赛诺菲制药,国药准字H20010595,规格:0.5g/片)口服,0.25g/次,2次/d;对照组:文拉法辛缓释胶囊(辉瑞爱尔兰制药公司,国药准字J20160078,规格:75mg/片)口服,75mg/次,1次/d+丙戊酸钠缓释片口服,0.25g/次,2次/d。2组治疗期间均不使用其他镇痛药物,且均持续治疗8周。

1.3 评价标准

(1)每月头痛发作次数、持续时间及头痛程度。分别在治疗前、治疗4周末、8周末统计每月头痛发作次数、持续时间及和头痛程度,采VAS评估患者头痛程度,用0～10区分疼痛程度,其中0分代表完全没有头痛,10分代表完全无法忍受的剧烈头痛。(2)焦虑抑郁评分。分别在治疗前、治疗4周末、8周末采用医院焦虑抑郁量表抑郁分表(HAD-D)、医院焦虑抑郁量表焦虑分表(HAD-A)对患者不良情绪进行评估。每项量表各包含7个项目,每项量表总分21分,分数越高代表症状越严重,8～10分代表可能或“临界”。(3)临床疗效。疗效评价以治疗8周后评价,并根据2004年国际头痛协会制定:头痛症状和伴随症状完全缓解为治愈;头痛发作分级下降2级,且伴随症状减轻,或头痛发作频率减少,或头痛发作持续时间下降66.7%为显效;头痛发作分级下降1级,且伴随症状减轻,或头痛发作频率减少,或头痛发作持续时间下降不足66.7%为有效;除外为无效[8]。(4)观察两组患者用药后不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件,对数据进行分析和整理。计量资料采用t检验,计数资料采用卡方检验,P<0.05,表示差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组每月头痛发作次数、持续时间及头痛程度比较

两组在治疗4周末、8周末评估每月头痛的发作次数、头痛持续时间和头痛程度均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);组间头痛发作次数、持续时间和头痛程度对比差异无统计学意(P>0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前、治疗4周末、8周末头痛发作次数、持续时间与头痛程度比较(分)

2.2 两组焦虑抑郁评分比较

两组在治疗4周末、8周末HAD-D、HAD-A评分较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);组间HAD-D、HAD-A评分对比差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前、治疗4周末、8周末的HAD-D、HAD-A评分比较(分)

2.3 两组临床疗效比较

两组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 两组患者的疗效比较[n(%)]

2.4 两组用药后不良反应比较

两组患者不良反应总率相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组胃肠道反应率更高,对照组心血管反应率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗过程中发生的不良反应率比较[n(%)]

3 讨论

由于生活的节奏类型增快、社会所造成的对于人体产生的相关出现的压力发生了增大等一系列的综合性的因素共同作用所产生的相关影响下,偏头痛与焦虑抑郁障碍发病率有增高的趋势。二者分属于不同的学科范畴,多数的临床医师中,对二者共同存在的相关疾病的认识匮乏,因此对于此类患者的治疗上,往往是出现了一定程度的偏颇,造成了无法给予规范的治疗[9]。不规范治疗更易造成偏头痛慢性化,慢性偏头痛患者常超过50%时间伴有头痛不适,70%以上因头痛发作对日常工作和生活造成严重影响,甚至需卧床休息[10]。偏头痛患者常常伴随各种焦虑抑郁症状,且二者的关系是双向的。偏头痛患者更易患抑郁症,另一方面,存在的无法消除的一定程度的焦虑抑郁症状,在其疾病因素的影响下,在相关的分析上,其会达到影响偏头痛表现的相关结果,触发了疾病并可能是诱发其出现加重的一种因素,从而在一定的程度上,获得了并达到了针对疾病出现的情况,获得其增加次数的相关结果[11]。赵娜等[12]采用SDS、SAS自评量表、偏头痛残疾评估(MIDAS)对伴随和无伴随焦虑、抑郁、睡眠障碍患者,对于其开展相关的疾病因素的分析中发现,在目前针对其发现的研究结果上被证实,患者普遍的存在一种长期慢性发作、头痛程度重,每次发病后所产生的持续时间相对较长、患者的发作频率相对较高、导致出现了睡眠质量差的相关影响,而针对于生活满意度差等多个因素,均是诱发出现本病的危险诱发因素。故临床医生在工作中,应该加强二者共病的认识,对有相关危险因素的患者,进行筛查,争取做到早诊断、早治疗,用药需兼顾躯体和精神症状,以达到缓解头痛发作,提高生活质量。

对于偏头痛的治疗,临床上往往面临多种药物的选择,有研究[13]显示,虽然常规诊疗方案也能改善症状及缓解焦虑抑郁状态,但其作用有限,对于偏头痛伴有焦虑抑郁患者,最佳的治疗方案是联合使用常规偏头痛预防性药物及抗抑郁药。度洛西汀和文拉法辛,不仅起效时间较SSRI类抗抑郁药缩短,且低剂量即可达到抗抑郁焦虑作用,从而减少了副作用,亦增加了患者的依从性,故可作为临床首选药物[14]。本研究中,观察组与对照组在治疗4周末、8周末评估每月头痛发作次数、头痛持续时间、头痛程度及HAD-D、HAD-A评分均明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05);8周末观察组总有效率90.69%与对照组总有效率88.37比较,差异无统计学意义(P>0.05);提示度洛西汀或文拉法辛联合丙戊酸钠治疗可明显减少患者头痛发作次数和持续时间,减轻头痛发作程度,并能明显缓解焦虑抑郁情绪,且疗效相当。观察组不良反应总发生率为32.55%,与对照组(27.90%)比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组胃肠道反应率更高,对照组心血管反应率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);提示度洛西汀与文拉法辛治疗安全性相当,但使用度洛西汀应关注胃肠道症状,使用文拉法辛应重点监测心血管不良反应。

综上所述,在偏头痛伴焦虑抑郁患者的治疗上,度洛西汀或文拉法辛联合丙戊酸钠治疗均获得较好的治疗效果,且疗效相当。在不良反应比较中,度洛西汀导致的胃肠道反应症状相对更多,而心血管方面的不良反应是文拉法辛组例数更多,对于合并消化系统或心血管系统基础疾病的患者,需区别选药,以保障治疗安全。

考虑到样本量较少,本研究获得的结果可能存在一定的局限性,还需要更大样本量的随机对照试验,进一步评价度洛西汀和文拉法辛在偏头痛伴焦虑抑郁治疗中的有效性和安全性,为临床用药提供最佳依据。