“私人订制”肿瘤免疫疗法

□文/王家铃 李文芳 叶筱筠 浙江大学医学院附属邵逸夫医院

拿到最新的检查结果，医生告知“疾病代谢完全缓解”，黄女士（化名）和家人喜出望外，浙江大学医学院附属邵逸夫医院血液内科团队的医生一直悬着的心也终于放下了。

54岁的黄女士是浙大邵逸夫医院首位接受上市CAR-T治疗（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）的复发难治淋巴瘤患者。回想起过去一年多来的抗癌历程，黄女士心有余悸，又感到这是“不幸中的万幸”，虽然一次次的化疗一直没能阻挡肚子里顽固生长的肿瘤，好在成功接受了CAR-T治疗，终于战胜了体内的肿瘤。

复发的淋巴瘤

事情还要从去年说起。黄女士是一名普通职工，去年4月开始无缘无故出现下腹部隐痛。她起先并没有太在意，但腹痛持续了半个多月，黄女士觉得不对劲，到家门口的卫生院做了B超检查，发现盆腔有个5厘米的包块。

意识到事情的严重性后，黄女士来到了浙大邵逸夫医院，经过影像学以及穿刺病理检查，她被确诊为弥漫性大B细胞淋巴瘤，并迅速转入血液内科进行治疗。

浙大邵逸夫医院血液内科张瑾主任医师介绍说，弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种血液系统恶性肿瘤，也是最常见的淋巴瘤之一。据统计，近一半的患者通过规范化治疗可完全控制病情，但仍有30%~40%的患者复发，如果是在治疗结束后6个月内就复发，患者生存期往往很短。

事不宜迟，医院马上安排黄女士转入血液内科进行治疗。经过8个疗程漫长而艰辛的化疗后，黄女士的肿瘤得到了控制。

可没等一家人高兴太久，今年2月复查时，黄女士的盆腔又出现了新的肿块，淋巴瘤复发了。虽然血液内科立即安排了针对性的二次化疗，但效果却不理想，复发后的肿瘤来势汹汹，把黄女士逼到了绝境。

用自身免疫细胞杀伤肿瘤

就在这时，张瑾主任医师团队提出了CAR-T细胞疗法。这是一种最新的肿瘤免疫治疗，全称嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，2021年在我国获批上市，用于成人复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗。

据介绍，T细胞是人体内最主要的免疫细胞之一，充当着“哨兵”的作用，能发现并消灭“入侵人体的外来微生物”。然而，狡猾的肿瘤细胞能避开T细胞的识别和攻击，在人体内生存下来并不断增殖。CAR-T疗法就瞄准了这一点，通过增强T细胞对肿瘤细胞的分辨和杀伤能力，来精准打击肿瘤细胞，治愈癌症。

CAR-T疗法是国际上备受瞩目的“救命疗法”，不少报道称其为“一针即可实现肿瘤细胞清零”。事实上，CAR-T疗法并不是“打一针”那么简单，需要从患者血液中收集分离T细胞后进行基因修饰，经体外大量培养扩增后再回输到患者体内。

浙大邵逸夫医院是目前浙江省内有资质开展CAR-T治疗的四大中心之一，对T细胞的采集、改造和扩增，到回输后不良反应的监测和处理，每个环节都有专业团队保驾护航。

经过多学科联合会诊讨论和与主治医生的详细沟通咨询，黄女士和家人决定抓住这根救命稻草。

“一去一回”癌细胞消失了

以血液内科为主导，由重症监护室、神经内科、呼吸内科、感染科、医学影像科、核医学科、检验科、营养科、护理部等共同组成的浙大邵逸夫医院CAR-T治疗诊治团队，全程呵护着黄女士的健康。

2022年3月11日，张瑾主任医师团队采集了黄女士的T淋巴细胞，经过体外改造和扩增后，5月11日CAR-T细胞顺利回输到黄女士体内。随后半个多月里，黄女士在血液内科团队的严密监测、积极治疗和精心护理下，克服了CAR-T疗法最常见的不良反应，即粒细胞缺乏以及2级的细胞因子释放综合征，各项指标逐渐恢复正常，于6月1日顺利出院。

一周后，黄女士再次来到浙大邵逸夫医院血液内科门诊复诊，复查PET-CT提示盆腔肿块明显缩小，考虑淋巴瘤治疗后疾病代谢完全缓解。

张瑾主任医师介绍，淋巴瘤是造血系统常见的恶性肿瘤，化疗是最常用的治疗方法。随着科技的发展和医疗诊治技术的进步，现在淋巴瘤的治疗方式还包括靶向治疗、免疫治疗等等。

“CAR-T细胞治疗是一种肿瘤免疫治疗，但它不是一种可以量产的药物，而是一种私人定制的细胞疗法，涉及到个体患者的基因检测和癌细胞信息特征的分析，是因人而异的个体化精准医疗。CART-T疗法在我国得到获批与推广，将为更多本土患者带来生存的希望。”