血清INHB、AMH、FSH及LH水平预测卵巢储备功能下降价值及促排卵治疗后腔内超声评估

吴金霞 聂淑玲 赵 蓉 徐琴妹

1.上海市长宁区天山中医医院(200051)；2.中国福利会国际和平妇幼保健院；3.上海市松江区泗泾医院

卵巢储备功能体现女性生育能力。当卵巢功能异常时可导致患者生育能力下降，各项生殖内分泌系统功能异常[1-2]。而卵巢储备功能减退、卵巢早衰等不仅会影响患者生殖健康，还会加快机体衰老。准确判断卵巢储备功能状况，及早接受相关治疗，对解决女性不孕和相关妇科疾病问题具有重要价值。近年来，临床研究分析了卵巢储备功能的相关指标。马艳茹[3]分析了AMH及性激素指标联合检测诊断DOR的临床价值，取得良好效果。从该思路出发，本研究纳入血清INHB、AMH、FSH、LH指标，通过联合检测分析其对卵巢储备功能下降的预测价值，同时采用超声检测促排卵治疗后的临床效果，为提高女性卵巢储备功能异常诊断及相关治疗提供新思路。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019年5月-2021年5月在本院就诊的患者120例。纳入标准：①经本院病理筛查，B超检测排除输卵管、排卵功能障碍疾病；②配偶精液检查指标未发现异常。排除标准：①合并有心脑血管或其他脏器功能疾病，无法配合本研究进行；②合并有其他内分泌疾病，因发热或其他疾病造成的机体炎症；③卵巢多囊或接受过卵巢切除手术者。所有受试者均签署知情同意书。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 方法

患者均行各项实验室指标及B超检查，其中卵巢储备功能正常组月经规律，月经量正常，经内分泌检查显示正常(FSH<10U/L)，B超检查窦卵泡数(AFC)5～12 个，窦卵泡计数(AFC)6～12个，卵巢声像检查未发现多囊。卵巢储备功能下降包括DOR和POF患者，DOR患者FSH 10～40 mIU/ml，AFC<5个；POF患者FSH>40 mIU/ml，雌二醇(E2)<155 pg/ml，闭经6个月以上[4]。闭经患者于入组第二天抽取晨空腹静脉血，月经规律患者则在经期第3 d抽取，采用UniCel DxI 800仪器(Beckman，美国)通过全自动化学发光仪及配套试剂盒检测血清INHB、AMH水平，采用仪器ADVIA Centaur XP，化学发光免疫分析法及ADVIA配套试剂检测血清FSH、LH水平[5]。下降组患者经促排卵治疗后，采用GE Voluson E8/Affinti50彩色多普勒超声仪(上海嘉瞬有限公司)检查，探头频率5.0～9.0 MHz。患者取截石位，超声探头置入阴道后从多各方面纵切和横切面上转动扫查，动态记录卵巢形态和子宫情况，同时记录MOD、PSV、PI及RI，检测双侧卵巢直径2～9 mm内AFC个数[6]。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 一般资料

根据卵巢储备功能分为功能正常组36例和功能下降组84例。两组年龄、体质指数(BMI)、不孕时间无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料对比

2.2 血清性激素水平

与功能正常组相比，功能下降组血清INHB、AMH水平较低，FSH、LH 水平较高(均P<0.05)。见表2。

表2 两组血清性激素水平对比

2.3 血清性激素水平预测卵巢储备功能下降价值

ROC曲线分析显示，AMH、INHB、FSH、LH对卵巢储备功能下降均有一定价值，但联合检测价值最高。见表3。

表3 血清性激素水平预测卵巢储备功能下降价值

2.4 促排卵治疗前后卵巢超声指标变化

促排卵治疗后，功能下降组各项超声指标MOD、AFC、PSV、PI水平均升高，RI降低(均P<0.05)。见表4。

表4 功能下降组促排卵治疗前后卵巢超声指标比较

2.5 促排卵治疗前后子宫情况对比

促排卵治疗后，功能下降组子宫体积、子宫内膜厚度和卵巢平均容积增加(P<0.05)。见表5。

表5 功能下降组促排卵治疗前后子宫情况对比

3 讨论

卵巢储备功能主要由卵巢卵泡数量、质量决定。当卵巢卵泡数目减少、卵母细胞质量降低时，患者机体内分泌紊乱，生育能力降低，初期可导致卵巢储备功能减退(DOR)，严重者可致卵巢早衰(POF)[7-8]。因此，针对患者出现卵巢储备功能下降的问题，及早诊断并采取相应促排卵措施，可以更快改善患者的卵巢状态，进而提高妊娠效率。

目前卵巢功能检测指标中，AMH检查能够可靠、快速地获取卵巢中可能形成窦性卵子数目的信息，从而初步判断患者的生殖能力[9]。张磊等[10]发现，DOR患者血清AMH水平低于正常群体，但高于POF患者，表明AMH可能用于判断女性闭经及更年期开始时间。但AMH无法准确判断卵巢卵母细胞的质量，还需加入其他卵巢功能相关指标加以分析。如FSH主要作用为促进卵泡颗粒层细胞增生分化和卵泡成熟；INHB在生殖功能的内分泌、旁分泌和自分泌调节过程中对FSH起负反馈作用，反映出女性卵巢储备功能和男性睾丸曲细精管功能；LH与FSH共同作用促进卵泡成熟，刺激雌激素分泌和排卵[11-13]。在本研究中，卵巢储备功能下降组血清INHB、AMH水平低于正常组，FSH、LH 水平高于正常组，表明卵巢储备功能下降患者的内分泌及雌激素分泌出现异常，需做进一步筛查分析。本研究将以上指标纳入ROC分析曲线，结果发现，血清FSH、LH单项检测对对卵巢储备功能下降的预测价值较低，而INHB、AMH具有中等预测价值。将以上指标联合检测的预测准确度超过0.9，具有较高预测价值。因此，不孕患者及早检测血清INHB、AMH、FSH及LH 水平，可以判断卵巢储备功能下降情况，并及时采取促排卵等治疗措施[14-15]。

目前，除检测激素水平外，超声诊断技术也为促排卵治疗效果评价提供了新方法。腔内超声可以从阴道内多个平面、多种角度获取子宫和卵巢指标动态信息，在月经周期内患者通过检测MOD、PSV、PI、RI及双侧卵巢内AFC数变化，可判断卵巢储备功能和子宫情况[16-17]。本研究中，卵巢储备功能下降患者经促排卵治疗后各项超声指标MOD、AFC、PSV、PI水平均明显升高，RI 明显降低，子宫情况也明显改善。但由于本研究未对患者妊娠及分娩结局进行跟踪随访，无法分析各项激素指标及超声检测指标与妊娠结局关系，有待今后加以完善。

综上所述，血清INHB、AMH、FSH、LH水平与卵巢储备功能下降具有密切联系，可在前期筛查时根据各项指标联合判断不孕患者的卵巢储备功能，并采用腔内超声判断促排卵治疗后卵巢和子宫情况，为后期备孕做好充分准备工作。