培元固本法治疗乳腺癌化疗后骨髓抑制临床研究

陈明明，郭 旭，熊乙霓，陈雪莲，王 科

(1.遂宁市中医院肿瘤科，四川 遂宁 629099；2.华西医院中西医结合科，四川 成都 611730)

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，随着经济发展及生态环境的变化，其发病率呈逐年增长且年轻化趋势[1-2]。目前临床上采用手术、化疗、放疗及内分泌治疗等综合治疗，大大延长了患者的生存期[3]。化疗在杀死肿瘤细胞的同时，对正常组织细胞及患者的免疫系统造成严重影响，大多数化疗患者会出现骨髓抑制，表现为白细胞、红细胞、血小板等减少，机体免疫力下降，给化疗的顺利进行带来阻力，甚至导致化疗失败，目前已成为临床上亟待攻克的难题[4-5]。西医对骨髓抑制的治疗虽然有一定的疗效，但并不太理想。中医将其归属为“虚劳”“血虚”范畴，认为化疗药物会导致阴阳失和、耗伤肾精，精不生髓，髓不化血而导致气血俱虚、脏腑亏损，治疗以益气养血为主。中医注重整体观，在治疗恶性肿瘤化疗后骨髓抑制症方面具有一定的疗效[6]。故本文探讨培元固本法治疗乳腺癌化疗后骨髓抑制的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年2月至2021年2月在我院乳腺癌根治术后并行化疗患者100例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。病例纳入标准：①符合乳腺癌的诊断标准[7]，且经影像学及术前穿刺活检或病理确诊；化疗1个周期后，患者均出现骨髓抑制现象；患者生存期>3个月；②患者或家属签署知情协议书者；③本研究经我院伦理委员会批准(审批号:20190104)，且符合世界医学会制定的《赫尔辛基宣言》要求。排除标准：①有明显手术及化疗禁忌者；②伴其他类型恶性肿瘤或其他恶病质者；③依从性差，中途退出者。两组患者各项一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。见表1。

1.2 治疗方法 两组患者术后均给予TP方案化疗，即第1天，紫杉醇(国药准字20030159)135 mg/m2静脉滴注；顺铂(国药准字H20103216) 75 mg/m2静脉滴注，21 d为1个周期，共4个周期。

1.2.1 对照组:化疗1个周期后，第2个周期的第1天，患者给予口服利血生片 (国药准字H32025444) 治疗，3次/d，每次20 mg。

1.2.2 观察组:在此基础上给予培元固本法治疗，其组成为，黄芪、薏苡仁各30 g，黄精、大枣、鸡血藤、熟地黄、山药、白芍、茯苓、酸枣仁、龙眼肉、南沙参各15 g，菟丝子、枸杞子、当归、仙鹤草、白术各12 g，川芎、陈皮各10 g,阿胶、法半夏各9 g，由医院中药房统一煎制，1剂400 ml，分早、中、晚3次温服，1剂/d，化疗1个周期后，第2个周期的第1天，开始内服，化疗后继续服用持续到化疗结束。

1.3 观察指标

1.3.1 全血细胞检测：使用贝克曼库尔特全自动检测仪检测两组患者化疗2个周期后、4个周期后白细胞、血红蛋白含量及血小板指标。

1.3.2 骨髓抑制程度[8]：Ⅰ度为白细胞(3.0～3.9)×109/L，血红蛋白(95～109) g/L，血小板(75～99)×109/L；Ⅱ度为白细胞(2.0～2.9)×109/L，血红蛋白(80～94) g/L，血小板(50～74)×109/L；Ⅲ度为白细胞(1.0～1.9)×109/L，血红蛋白(65～79) g/L，血小板(25～49)×109/L；Ⅳ度为白细胞<1.0×109/L，血红蛋白<65 g/L，血小板<25×109/L。

1.3.3 不良反应：严重白细胞减少症为白细胞<2.0×109/L；严重中性粒细胞减少症为中性粒细胞<1.0×109/L；严重粒细胞减少症(FN)为体温≥38.2 ℃，中性粒细胞绝对计数<0.5×109/L。

1.3.4 观察两组化疗延长时间及化疗延迟率：化疗延长时间即对于下1个化疗周期，若白细胞<4.0×109/L则会影响化疗的按时进行，需至白细胞高于4.0×109/L时才可化疗，统计延迟天数，化疗延迟率=白细胞<4.0×109/L的病例数/总病例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行分析。计数资料以[例(%)]表示，采用卡方检验；计量资料以均数±标准差表示，用t检验；P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者全血细胞检测情况比较 见表2。与化疗2个周期时比较，化疗4个周期时，观察组白细胞、血小板含量提升优于对照组，血红蛋白含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组患者全血细胞检测情况比较

2.2 两组患者骨髓抑制程度比较 见表3。治疗期间，观察组骨髓抑制程度明显低于对照组(P<0.05)。

表3 两组患者骨髓抑制程度比较[例(%)]

2.3 两组患者严重不良反应发生情况比较 见表4。治疗期间，观察组严重白细胞减少症、中性粒细胞减少症及FN的发生率明显低于对照组(P<0.05)。

表4 两组患者严重不良反应发生情况比较[例(%)]

2.4 两组患者化疗延迟情况比较 见表5。观察组化疗延迟率明显低于对照组，化疗延长时间比对照组短(P<0.05)。

表5 两组患者化疗延迟情况比较

3 讨 论

乳腺癌是临床常见的女性癌症，可占女性癌症的1/4左右，临床上主要通过手术、化放疗、靶向及中医等手段进行治疗[9-10]。恶性肿瘤易发生复发、转移，术后常需进行化疗，可使患者生存率得到提高，但长时间反复间歇性的化疗会导致患者出现骨髓抑制，带来额外的痛苦，并影响其生活质量[11-12]。化疗后骨髓抑制的产生与化疗药物的毒性有直接关系，这是因为化疗药物在对肿瘤细胞进行作用的同时，也对正常组织细胞带来伤害，尤其对骨髓造血细胞的伤害最明显，从而出现头痛乏力、头晕、恶心呕吐、心悸、腰膝酸软、纳差、五心烦热、烦躁不安、夜眠不安、梦多易醒、易外感发热及出血等症状[13-14]。中医中并无骨髓抑制的病名，通常将其归属为“虚劳”“血虚”范畴，认为化疗药物会导致阴阳失和、耗伤肾精，精不生髓，髓不化血而导致气血俱虚、脏腑亏损。总之本病以虚为主，病位在骨髓，病及五脏，关键在脾肾，因此治疗以益气养血为主[15-16]。

本研究采用培元固本法治疗，其中黄芪具有益气固表、利水消肿的功效；熟地黄具有补血养阴、益精填髓的功效；薏苡仁可起到健脾止泻、解毒散结的作用；南沙参具有化痰益气、益胃生津的功效；黄精可起到补气养阴、健脾益肾的作用；茯苓具有渗湿利水、益脾和胃的功效；当归具有补血活血、润肠通便的功效；川芎具有活血行气、祛风止痛的功效；山药具有健脾补肺、固肾益精的功效；阿胶具有养肝补血、清热宁心的功效；鸡血藤具有补血止血、活血通经的功效；龙眼肉可起到补益心脾、养血安神的功效；枸杞子具有滋补肝肾、益精明目的功效。以上诸药共用，可起到健脾益肾、健脾养血的作用[17-18]。本研究结果显示，化疗4个周期后，观察组白细胞、血小板含量提升优于对照组，这说明了培元固本法可有效改善乳腺癌术后化疗患者全血细胞异常情况。现代药理学证实[19-20]，黄芪中的化学成分可有效清除氧自由基，对肾脏起到保护作用，并可增强机体免疫力，缓解骨髓抑制。熟地黄的有效成分可增强红细胞变形性，促进血液循环；黄精中的有效成分可改善红细胞损伤及造血功能低下，同时还可提升机体的免疫功能，提高抗癌能力；茯苓的有效成分具有促进造血功能的作用，促进造血干细胞恢复，从而恢复患者的骨髓造血功能。通过治疗，可有效改善患者的造血微环境，调整免疫功能紊乱的情况，从而减少严重白细胞减少症、中性粒细胞减少症及FN的发生率，减少化疗延迟率，缩短化疗延长时间，确保化疗的顺利进行，利于患者预后。

综上所述，培元固本法可有效控制乳腺癌患者化疗后骨髓抑制现象，改善白细胞及血小板水平，提高化疗疗效。