柴芩承气汤早期内服与灌肠联合高强度综合疗法治疗重症急性胰腺炎临床研究

郭迎雪，崔大鹏，聂双发，费建东，李树铁

(河北北方学院附属第一医院，河北 张家口 075061)

重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis，SAP)为急性胰腺炎的一种，占全部急性胰腺炎的20%左右，病死率较高[1-2]。SAP临床多表现为腹胀、腹痛、发热、恶心呕吐等多种症状，常出现胰腺脓肿、休克等多种并发症，严重危及患者的生命健康[3]。目前临床上常采用生长抑制素、连续性肾脏替代疗法进行治疗，治疗效果确切，但还有待进一步提高[4-5]。柴芩承气汤出自张仲景《伤寒论》中的大承气汤(用于治疗阳明腑实证)外加黄芩、柴胡而成。已有研究表明，其采用灌肠的方式用于治疗SAP效果良好[6]。但采用柴芩承气汤早期内服与灌肠联合高强度综合疗法治疗SAP的效果目前尚不清楚。故而本研究通过对本院收治的84例SAP患者分组进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年6月至2021年5月河北北方学院附属第一医院收治的84例SAP患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各42例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究经河北北方学院附属第一医院伦理委员会审批通过(批号W2022010)。

表1 两组患者一般资料比较

病例纳入标准：①符合SAP西医、中医的诊断标准[7-8]；②急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)≥8分；③年龄>18岁；④患者或家属知情同意。排除标准：①合并重要脏器功能不全者；②血液或免疫系统疾病；③精神疾病；④恶性肿瘤；⑤妊娠或哺乳期妇女。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：依据《急性胰腺炎诊治指南》[9]给予西医高强度综合疗法治疗。主要包括重症监护、禁水食、抗感染、胃肠减压、维持电解质平衡、早期液体复苏补充容量、减少胰液分泌、抑制胰酶活性等治疗；同时严密监测心、肺、肾等重要脏器的功能；连续治疗7 d后评估治疗效果。

1.2.2 观察组：在对照组的基础上另给予柴芩承气汤早期内服与灌肠治疗。柴芩承气汤组方：白芍、川芎、龙胆草各30 g，黄芩、青皮、柴胡、厚朴各15 g，甘草10 g。水煎，口服后30 min再给予灌肠，1剂/d，连续治疗7 d后评估治疗效果。

1.3 观察指标

1.3.1 中医症候积分、APACHEⅡ评分：中医症候积分评定标准如下[8]。腹痛、恶心呕吐、腹胀、大便不通、少言懒语、脉细数、舌红等依照无、轻、中、重分别记为0、1、2、3分；APACHEⅡ评分越高表示患者的病情越严重[10]。

1.3.2 相关症状改善时间及住院时间：症状改善时间主要为腹痛消失时间、腹胀消失时间、排气恢复时间及住院时间；住院时间为入院至出院的时间。

1.3.3 血清学指标：分别于治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml，3200 r/min(离心半径8 cm)离心后分离血清，保存待测；其中血清淀粉酶(AMS)(碘-淀粉比色法，试剂盒购于南京波音特生物科技有限公司)使用全自动生化分析仪进行测定(型号：AU5800，济南博鑫生物技术有限公司)；白细胞(WBC)(正甲苯胺法，试剂盒购于北京百奥莱博科技有限公司)使用全自动血液分析仪进行测定(型号：DH510，嘉善加斯戴克医疗器械有限公司)；白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)采用酶联免疫吸附法进行测定(试剂盒购于上海韵泰信息科技有限公司)。

1.3.4 安全性:统计患者并发症发生情况(于治疗后28 d)，并计算并发症发生率。

1.4 疗效标准 依据《重症急性胰腺炎中西医结合诊治指南》[8]对临床疗效进行评估。腹胀、腹痛等临床症状明显改善，排气、排便明显缓解为显效；腹胀、腹痛等临床症状有所改善，排气、排便有所缓解为有效；腹胀、腹痛等临床症状无改善，排气、排便未得到缓解为无效；总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行分析。计数资料以[例(%)]表示，采用卡方检验；计量资料以均数±标准差表示，用t检验；P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后中医症候积分、APACHEⅡ评分比较 治疗后两组患者中医症候积分、APACHEⅡ评分均降低(P<0.05)，且观察组中医症候积分、APACHEⅡ评分均低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后中医症候积分、APACHEⅡ评分比较(分)

2.2 两组患者症状改善时间及住院时间比较 观察组各症状改善时间、住院时间均更短，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者症状改善时间及住院时间比较

2.3 两组患者治疗前后血清学指标比较 治疗后两组患者血清AMS、WBC、IL-6及TNF-α水平均降低(P<0.05)，且观察组血清AMS、WBC、IL-6及TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后血清学指标比较

2.4 两组患者临床疗效比较 两组患者临床疗效差异显著(P<0.05)，且联合组总有效率高于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.5 安全性比较 观察组并发症发生率更低，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表6。

表6 两组患者并发症发生比较[例(%)]

3 讨 论

SAP主要是由于酗酒、暴饮暴食及胆道疾病所引起的，具有病情凶险、多并发症、高病死率等特点[11]。临床上常采用肠内营养、生长抑素等进行治疗，但其临床疗效并不显著，且并发症较多，严重影响患者预后[12-13]，亟需寻找一种更为有效的方法。有关研究表明[14]，柴芩承气汤用于治疗SAP具有活血化瘀、清热解毒等功效。对柴芩承气汤早期内服与灌肠联合高强度综合疗法治疗SAP的临床疗效进行探讨具有十分重要的临床意义。

SAP属中医“腹痛”“胁痛”“胃脘痛”等范畴，其病机主要为湿热阻滞、气血不畅，病因主要是由于肺气壅滞不通，脾气不升，浊阴不降的“阳明腑实证”而致使里热实证。现代中医学认为[15]，治疗“腹痛”主要以通理攻下、解毒凉血，改善肺气壅滞不通为主。

观察组各评分均低于对照组，提示柴芩承气汤早期内服与灌肠联合高强度综合疗法治疗SAP可降低中医症候积分、APACHEⅡ评分。本研究中，柴芩承气汤早期内服与灌肠联合高强度综合疗法治疗SAP可缩短相关症状改善时间及住院时间。本研究发现柴芩承气汤早期内服与灌肠联合高强度综合疗法治疗SAP可降低血清AMS、WBC、IL-6及TNF-α水平。有研究表明[16-18]，在SAP的发生发展过程中炎症递质发挥着重要作用，可使机体产生各种炎性细胞、释放大量的炎症介质，进而引发机体内环境的紊乱、免疫失衡等，导致发生过度的炎症反应。IL-6、TNF-α是临床中常用的评估炎症状态的指标，能够反映患者的炎症反应状况[19-21]。推测柴芩承气汤可通过通腑活血、清热理气，促进腹腔渗液的吸收，进而改善心肺功能、内脏及胰腺的微循环、保护胰腺组织。本研究结果表明，联合组总有效率高于对照组，提示柴芩承气汤早期内服与灌肠联合高强度综合疗法治疗SAP可提高临床疗效。本研究中所使用的柴芩承气汤中的白芍味苦、酸，性微寒，具有平肝止痛、敛阴止汗等作用；川芎味辛，性温，具有活血行气、祛风止痛之效；龙胆草味苦，性寒，具有清热燥湿，泻肝胆火的作用；黄芩味苦，性寒，具有泻实火、除湿热之效；青皮味苦、辛，性温，具有疏肝破气，消积化滞的作用；柴胡味苦，性微寒，具有和解表里、疏肝及升阳等作用；厚朴味苦、辛，性温，具有燥湿消痰、下气除满之效；甘草味甘，性平，可补脾益气、清热解毒及缓急止痛，同时还可调和诸药。故柴芩承气汤早期内服与灌肠联合高强度综合疗法治疗SAP可共同发挥清热解毒，降燥泻下的作用，进而可进一步改善临床症状，促进疾病恢复，抑制炎症反应，效果优于单一使用高强度综合疗法治疗。现代药理研究表明[22-25]，黄芩中的黄芩素、黄芩苷等黄酮类成分，具有免疫调节、抗氧化及抗炎等作用；甘草中所含的甘草酸具有抗氧化、解毒抗炎等作用。本研究中，柴芩承气汤早期内服与灌肠联合高强度综合疗法治疗SAP可降低治疗后并发症发生率。

综上所述，柴芩承气汤早期内服与灌肠联合高强度综合疗法治疗SAP临床效果较好。本研究也存在以下不足之处：所纳入的样本数量相对较少；本研究为单中心的研究，未联合其他医院共同参与。故针对上述不足之处在下一步的研究中应对样本数量进行扩充，同时联合多中心医院共同进行研究，以便于进一步验证本研究结果。