不同剂量丙种球蛋白联合光疗治疗新生儿ABO 溶血病患儿的临床疗效及安全性研究

古瑞华 陈秀娟 岳爱武

（1. 武陟济民医院新生儿科，河南 焦作 454950；2. 武陟妇幼保健院新生儿科，河南 焦作 454950）

新生儿ABO 溶血病是指母亲、婴儿ABO 血型不和所出现的免疫性溶血。该病发病早，且进程快，但在妊娠期其症状较为隐匿，难以被发现。一旦新生儿患上ABO 溶血病，会出现贫血、黄疸等症状，严重者会严重威胁新生儿的生命安全[1]。

据统计，近年来新生儿ABO 溶血病发病率呈上升趋势发展，且该病是我国新生儿溶血病的主要原因，约占96%[2]。新生儿ABO 溶血病发病的主要机制是抗体依赖细胞介导的细胞毒作用。而新生儿ABO 溶血是导致新生儿血清TBIL 增高的主要因素，如其持续上升，极有可能增加胆红素脑病的患病率[6]。目前本病治疗方案主要包括光疗治疗和药物治疗。光疗治疗可使体内胆红素分解成水溶性，避免胆红素脑病发生，而药物治疗主要以丙种球蛋白为代表，经临床实践认为该药可在一定程度上阻断溶血，早期的应用效果良好[3]。同时有研究认为丙种球蛋白联合光疗治疗，但目前鲜少有研究报道，且前者剂量目前临床尚未统一[4]。

本文旨在研究不同剂量丙种球蛋白联合光疗治疗对新生儿溶血病ABO 患儿临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年2 月-2021 年10 月本院收治新生儿溶血病ABO 患儿98 例为研究对象。

纳入标准：（1）经临床确诊患儿为新生儿ABO 溶血病；（2）符合蓝光照射标准；（3）符合新生儿学中新生儿ABO 溶血病诊断标准，如患儿与产妇 ABO 血型不同，患儿存在贫血、黄疸及溶血症状；直接抗人球蛋白试验或抗体释放试验阳性；血清游离抗体测定阳性[5]。（4）临床资料完整；排除标准：（1）对本研究药物过敏者；（2）存在血液或免疫性疾病者；（3）存在肝肾功能异常者。本研究取得本院伦理委员会同意。

采取随机数字法分为对照组和观察组，每组各49 例。其中对照组男28 例，女21 例，胎龄36-38 周，平均胎龄（37.38±5.82）周，体重2400-3750g，平均体重（3158.39±135.88）g；观察组男29 例，女20 例，胎龄36-39 周，平均胎龄（37.83±5.89）周，体重2400-3800 g，平均体重（3207.76±135.96）g。

两组患者一般临床资料无显著差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

两组均行光疗治疗，具体流程：首先给予患儿静脉营养，以维持其酸碱平衡、血糖正常，在此基础上进行光疗照射。将加热箱的温度控制在32℃左右，在此期间覆盖孩子的生殖器和眼睛，目的为预防电解质紊乱。如果患儿出现皮疹、颤抖等情况，则需要立即停止照射。在此基础上，两组采用不同的治疗方法。

1.2.1 对照组

对照组在此基础上静脉滴注小剂量丙种球蛋白（上海莱士血液制品股份有限公司，国药准号S10980061，规格：2.5 g），剂量为500mg·(kg·d)-1，使用1-3 d。

1.2.2 观察组

观察组静脉滴注大剂量丙种球蛋白（上海莱士血液制品股份有限公司，国药准号S10980061，规格：2.5 g），剂量为1 g·kg-1，使用1 次。两组持续治疗14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 基本治疗情况

分析对比两组光疗时间、住院时间、黄疸消退时间。

1.3.2 血清总胆红素和血红蛋白水平

分析对比两组治疗前后生理指标变化。分别于治疗前、治疗后24 h、48 h、72 h 抽取患儿静脉血3 mL，检测血清总胆红素（Total bilirubin，TBIL）、血红蛋白（Hemoglobin，Hb）水平。TBIL 应用生化自动分析仪进行检测，Hb 应用全自动血细胞分析仪，利用比色方法进行测量。

1.3.3 不良反应

观察统计治疗后观察患儿是否出现不良反应，如换血率、皮疹、发热、拒奶等情况。

1.4 统计学方法

本研究数据均采用SPSS21.0 软件进行统计分析，计量资料采用平均数±标准差（±SD）描述，两两间使用t检验；计数数据采用百分比（%）表示，并采用χ2检验；均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 大剂量丙种球蛋白治疗改善治疗情况

观察组光疗时间、住院时间、黄疸消退时间均短于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的光疗时间、住院时间、黄疸消退时间比较（±SD，n=49）

表1 两组的光疗时间、住院时间、黄疸消退时间比较（±SD，n=49）

注：与对照组相比，aP＜0.05。

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2.2 大剂量丙种球蛋白治疗改善临床相关指标

治疗后两组TBIL 水平均下降，观察组治疗后24 h、48 h TBIL 水平均低于对照组，且治疗后24 h、48 h、72 h Hb 水平高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的TBIL、Hb 水平比较（±SD，n=49）

表2 两组的TBIL、Hb 水平比较（±SD，n=49）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05；与对照组相比，bP＜0.05。

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2.3 大剂量丙种球蛋白降低不良反应率

观察组换血率低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应比较无统计学差异（P＞0.05）。数据见表3。

表3 两组不良反应比较[n(%)，n=49]

3 讨论

近年来我国的新生儿ABO 溶血病发病率呈上升趋势发展，且该病是我国新生儿溶血病的主要原因[2]。新生儿一旦患上ABO 溶血病，会出现贫血、黄疸等症状，严重者会严重威胁新生儿的生命安全[1]。新生儿ABO 溶血是导致新生儿血清TBIL 增高的主要因素，如其持续上升，极有可能增加胆红素脑病的患病率[6]。因此，快速有效降低新生儿TBIL 对改善溶血反应具有重要作用。

光疗治疗是治疗新生儿ABO 溶血的主要方案，其在接受光照后，其体内的胆红素可以分解成水溶性，然后从新生儿肠道尿液中排出体外，以此降低血液中胆红素的浓度，从而避免胆红素脑病的发生；但是对于病情发展较快、病情程度重的患儿，其治疗时间过长[7]。丙种球蛋白是现今临床应用于新生儿ABO 溶血的新型药物，其是从人体血浆中所提取的成分，具体机制是丙种球蛋白与免疫抗体竞争结合红细胞，使红细胞不致敏；而血液中的丙种球蛋白和单核细胞巨噬细胞细胞Fc 受体结合，可阻止单核巨噬细胞系统的Fc 受体，从而防止红细胞受损或致敏红细胞，起到延缓破坏和扼制溶血发展的作用[8-9]。但有研究认为丙种球蛋白单一应用不能完全降低血清TBIL 水平，需联合光疗治疗，从而降低血清TBIL 水平，降低溶血发生率[10-11]。

本次研究显示两组治疗后TBIL 水平均下降，观察组治疗后24h、48h TBIL 水平均低于对照组，一方面间接证实两者联合确实有利于降低血清TBIL 水平，另一方面也说明大剂量丙种球蛋白疗效优于小剂量丙种球蛋白疗效，新生儿ABO 溶血治疗对丙种球蛋白剂量具有一定依赖性；而观察组治疗后72h 未能显示结果是是因为TBIL 水平低于34.26 μmol·L-1。

另一方面，治疗过程中降低不良反应同时提高治疗效果也是临床关注的重点。有研究认为新生儿ABO 溶血患儿经过不同剂量丙种球蛋白，其使用剂量越高，不良反应则越低[12-13]。本次研究显示观察组换血率低于对照组；两组不良反应比较无差异，说明在改善患儿贫血方面，大剂量丙种球蛋白效果优于小剂量，且在治疗过程中未产生不良反应，具有一定安全性。

综上，大剂量丙种球蛋白联合光疗治疗对新生儿溶血病ABO 患儿临床疗效显著，可降低血清TBIL 水平，且安全性高。