丁苯酞软胶囊联合盐酸多奈哌齐对帕金森病患者血清PARK7、CRP、NT-3 水平及认知功能的影响

史磊，张叶，王亚

（1.聊城市人民医院神经内科，山东聊城 252000；2.聊城市人民医院心理精神科，山东聊城 252000）

帕金森病属于神经退行性疾病，以静止性震颤、肌强直、运动迟缓等为特征，随病情进展还可并发认知障碍等，降低患者生活质量[1]。同时，帕金森病患者多伴有不同程度的认知功能减退，在常规调节肌张力药物治疗基础上，还需加用认知改善药物，以促进患者认知功能恢复。盐酸多奈哌齐为胆碱酯酶抑制药物，能增加突触间隙乙酰胆碱含量，从而提高患者学习、记忆等多方面能力[2]。但单一用药在保护神经症状、促进认知恢复等方面整体疗效欠佳。丁苯酞软胶囊是脑血管疾病新药，具有改善脑代谢、保护神经细胞、增加脑血液循环等多种作用，有利于纠正脑部病理状态[3]。但丁苯酞软胶囊在帕金森病患者中的具体应用效果还有待研究。鉴于此，本研究选取2019 年8月—2021 年8 月我院收治的50 例帕金森病患者为对象，分析丁苯酞软胶囊联合盐酸多奈哌齐的临床疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的50 例帕金森病患者为对象，按随机数字表法分为两组，各25 例。对照组男14 例，女11 例；年龄53～77 岁，平均年龄（64.38±5.18）岁；体质量指数19～28 kg/m2，平均体质量指数（24.18±2.05）kg/m2；Hoehn-Yahr 分级：9 例Ⅰ级，10 例Ⅱ级，6 例Ⅲ级；病程1～6 年，平均病程（3.18±0.45）年；文化程度：7 例高中及以上，10 例初中，8 例小学。观察组男15例，女10 例；年龄51～76 岁，平均年龄（64.32±5.16）岁；体质量指数19～28 kg/m2，平均体质量指数（24.23±2.08）kg/m2；Hoehn-Yahr 分级：8 例Ⅰ级，11 例Ⅱ级，6 例Ⅲ级；病程1～6 年，平均病程（3.21±0.47）年；文化程度：6 例高中及以上，12 例初中，7 例小学。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。该研究经医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：符合帕金森病[4]的诊断标准；伴有静止性震颤等症状，且病程≥1 年；经MRI 等辅助检查确诊；患者及家属签署知情同意书。排除标准：存在肝、肾严重功能不全；存在严重精神障碍；存在器质性病变；合并脑肿瘤；对本研究用药过敏。

1.3 方法

两组均接受抗抑郁、调节肌张力等治疗，并口服左旋多巴。

对照组口服盐酸多奈哌齐（重庆植恩药业有限公司，国药准字H20010723）治疗，5 mg/次，1 次/d。

观察组在对照组基础上加用丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299）治疗，0.2 g/次，3 次/d。

两组均治疗3 个月。

1.4 观察指标

（1）临床疗效：参照改良Webster 量表进行临床疗效评估，包括面部表情、步态、上肢姿势等10 个症状，每项0～3 分，以总积分降低率评估疗效。显效：治疗后总积分降低≥60%；有效：治疗后总积分降低30%～59%；无效：治疗后总积分降低不足30%或增加。临床总有效率=（显效＋有效）/总例数×100%（2）血清神经营养因子-3（NT-3）、重组人帕金森病蛋白7（PARK7）、C 反应蛋白（CRP）水平：治疗前及治疗3个月后，两组均采集3 mL 空腹静脉血，离心处理后获得血清，以酶联免疫吸附法测定NT-3、PARK7 水平，以免疫比浊法测定CRP 水平。（3）认知功能：治疗前及治疗3 个月后，采用蒙特利尔认知评估量表（Mo-CA）[5]及简易精神量表（MMSE）[6]进行评价，总分均30分，得分越高认知功能越好。（4）日常生活能力：治疗前及治疗3 个月后，采用Barthel 指数量表（BI）[7]进行评价，共100 分，得分越高生活能力越好。（5）不良反应：包括失眠、恶心、口干等。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以（）表示，采用t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效组间比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 PARK7、CRP、NT-3 水平组间比较

治疗前，两组PARK7、CRP、NT-3 水平相比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后的PARK7、CRP 水平均低于对照组，NT-3 水平高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清相关因子水平对比（）

表2 两组血清相关因子水平对比（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

2.3 认知功能及日常生活能力组间比较

两组治疗前的MoCA 评分、MMSE 评分、BI 评分相比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后的MoCA评分、MMSE评分、BI评分均较对照组高，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组MoCA 评分、MMSE 评分、BI 评分对比[（），分]

表3 两组MoCA 评分、MMSE 评分、BI 评分对比[（），分]

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

2.4 不良反应组间比较

对照组发生1 例失眠，1 例口干，不良反应发生率为8.00%（2/25）；观察组发生2 例恶心，1 例口干，不良反应发生率为12.00%（3/25）。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

帕金森病病因复杂，临床认为随着人们年龄增长，神经系统逐渐老化，致使黑质多巴胺能神经元退行性变化，脑部纹体状多巴胺含量随之降低，进而导致多巴胺能神经元功能障碍[8]。同时，帕金森病发病过程中残存的多巴胺能神经元内会逐渐沉积Aβ 蛋白，使多巴胺生理性分泌不足，最终打破乙酰胆碱与多巴胺动态平衡，促使乙酰胆碱过度兴奋，进而诱发静止性震颤等症状。帕金森病病情继续进展可造成脑部代谢异常，导致大脑学习、记忆等多方面能力降低，引起不同程度的认知功能障碍，降低患者生存质量。

左旋多巴为帕金森病首选药物，给药后可经多巴脱羧酶作用后转化为多巴胺，从而增加纹状体内多巴胺含量，降低乙酰胆碱兴奋性，对改善肌强直和运动迟缓效果显著，但对患者认知功能改善效果作用不大。盐酸多奈哌齐是常用促智药，给药后能选择性抑制乙酰胆碱分解，改善脑内胆碱能水平，从而调节神经兴奋性传导，增强脑部记忆及学习能力[9]。多奈哌齐还具有抗氧化能力，能阻止脑部活性氧释放，减轻神经氧化损伤，且具有缓解神经毒性作用，利于减轻Aβ蛋白神经毒性，保护神经功能。但长期用药发现单一应用多奈哌齐在促进患者认知功能恢复方面效果有限，仍需进一步优化用药方案。PARK7、CRP、NT-3 是反映帕金森病病情的重要血清因子，其中PARK7 具有一定抗氧化作用，当神经受到损伤后会大量释放入血；CRP 是炎症指标，可损伤脑神经组织，参与帕金森病的发生、发展；NT-3 在调节神经分化、发育中具有重要作用，能够营养神经，促进神经损伤修复。本研究结果显示，观察组总有效率较对照组高，治疗后的PARK7、CRP 水平均较对照组低，NT-3 水平较对照组高，MoCA、MMSE、BI 评分均高于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率相比无差异（P＞0.05），提示丁苯酞软胶囊联合盐酸多奈哌齐可提高帕金森病的治疗效果，减轻患者认知功能损害，降低血清PARK7、CRP 水平，且安全性高。分析其原因为，丁苯酞软胶囊为人工合成的消旋体，具有强效抗脑缺血作用，能加快脑部侧支循环建立，增加缺血部位毛细血管数量，改善脑血流量，为修复神经细胞提供充足营养，以保护脑神经细胞，增强神经功能[10]。同时丁苯酞能调节线粒体功能，改善脑部能量代谢，抑制氧自由基生成，并降低花生四烯酸水平，阻止神经细胞凋亡，从多方面改善脑神经功能，以提高患者记忆及学习能力。丁苯酞与多奈哌齐联用后可协同增效，进一步保护脑神经，阻止神经细胞凋亡，从而促进患者认知功能恢复。

综上所述，丁苯酞软胶囊联合多奈哌齐可降低帕金森病患者血清PARK7、CRP 水平，加快认知功能恢复，改善日常生活能力，安全性高。