百令胶囊联合糖皮质激素对狼疮性肾炎患者血清白介素－6、胱抑素C和同型半胱氨酸水平的影响

孙俊明，冯 英，潘 星

1.上海市东方医院吉安医院，江西 吉安 343000；2.吉安市古南街道社区卫生服务中心，江西 吉安 343000

狼疮性肾炎（LN）属于自身免疫性疾病，以肾功能异常、发热及皮肤黏膜损伤等为主要表现，对患者机体健康及生活质量影响较大。目前LN的治疗尚无特异性治疗方法，泼尼松作为治疗LN常用的激素类药物，具有抗病毒、抗感染等作用，已在自身免疫炎症性、过敏性疾病治疗中不断应用，但长期使用不良反应多，且停药后病情极易反复发作［1］。百令胶囊作为常用中成药，由冬虫夏草菌丝体干粉制成，具有益精气、滋补肺肾等功效，在抑制感染及调节患者免疫力方面效果良好，百令胶囊已被广泛用于肾脏疾病的保护性治疗中［2］。鉴于此，本研究将探讨百令胶囊联合糖皮质激素对LN患者血清IL-6、Cys-C和Hcy水平的影响，以优化LN治疗方案，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年6月—2020年6月上海市东方医院吉安医院收治的82例LN患者作为研究对象，按随机数表法分为两组，每组各41例。纳入标准：患者签署知情同意书；LN诊断标准参照《内科学》［3］；患者具备正常的交流及沟通能力，未患有精神疾病。排除标准：无法耐受泼尼松、百令胶囊治疗，合并严重感染，存在原发性肾脏疾病，患有血液性疾病，严重肝功能损伤。观察组：男20例，女21例；年龄20～68岁，平均年龄（43.18±3.01）岁；身体质量指数（BMI）18.1～29.3 kg/m2，平均BMI（24.43±1.09）kg/m2；病程6～42个月，平均病程（28.69±3.61）个月；LN分型Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型各有14例、20例、7例。对照组：男18例，女23例；年龄20～69岁，平均年龄（43.25±2.89）岁；BMI 18.12～29.5 kg/m2，平均BMI（24.37±1.12）kg/m2；病程6～40个月，平均病程（28.80±3.65）个月；LN分型Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型各有12例、21例、8例。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究获样本医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组采用1 mg/（kg·d）泼尼松（涛生制药有限公司，国药准字H34020009）治疗，连续治疗60 d后减量至10 mg/d。观察组采用泼尼松联合百令胶囊治疗，泼尼松使用方法与剂量同上；百令胶囊：1 g/次，3次/d。两组患者治疗6个月后评估疗效。

1.3 评价指标

（1）临床疗效［4］：患者肾功能恢复正常，SLEDAI评分≤4分，临床症状消失为完全缓解；患者肾功能接近正常，SLEDAI评分5～9分，临床症状基本消失为显著缓解；肾功能略有改善，SLEDAI评分有所降低，临床症状改善轻微为部分缓解；未达到部分缓解标准为无缓解，依据完全缓解、显著缓解、部分缓解病例计算总有效率。

（2）实验室指标：两组患者空腹静脉血5 mL，2 500 r/min离心10 min，采用全自动生化分析仪（cobas 8000型，罗氏公司提供）测定ALB、Cys-C和Hcy水平，通过酶联免疫吸附法测定IL-6、IL-18、IFN-γ水平，罗氏公司提供检测试剂盒，两次评估时间分别为治疗前以及治疗6个月后。

（3）SLEDAI评分：SLEDAI评分中主要包括21项症状，其中≤4分为无活动；5～9分为轻度活动；10～14分为中度活动；≥15分为重度活动，2次评估时间分别为治疗前以及治疗6个月后。

（4）统计两组患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效情况

与对照组相比，观察组治疗总有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效情况 例（%）

2.2 两组患者治疗前后Cys-C、Hcy及ALB水平情况

治疗后观察组Cys-C、Hcy低于对照组，ALB高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后Cys-C、Hcy及ALB水平情况（±s）

表2 两组患者治疗前后Cys-C、Hcy及ALB水平情况（±s）

a表示与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别治疗前对照组（n=41)观察组（n=41）Cys-C（mg/L）Hcy（mmol/L）ALB（g/L）t值P值1.95±0.81 2.04±0.76 0.519 0.605 19.75±4.16 19.83±4.21 0.087 0.931 23.85±4.19 23.92±4.15 0.076 0.940治疗后对照组（n=41)观察组（n=41）t值P值1.42±0.54a 0.93±0.36a 4.834 0 15.62±3.70a 9.21±3.19a 8.402 0 31.08±6.74a 39.62±7.21a 5.540 0

2.3 两组患者IL-6、IL-18、IFN-γ及SLEDAI评分水平情况

治疗前两组患者IL-6、IL-18、IFN-γ水平及SLEDAI评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组IL-6、IL-18、IFN-γ水平及SLEDAI评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者IL-6、IL-18、IFN-γ水平及SLEDAI评分水平情况（±s）

表3 两组患者IL-6、IL-18、IFN-γ水平及SLEDAI评分水平情况（±s）

a表示与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别IL-6（pg/mL）IL-18（pg/mL）IFN-γ（pg/mL）SLEDAI评分（分）治疗前对照组（n=41)观察组（n=41）t值P值46.37±8.42 46.45±8.17 0.044 0.965 71.59±19.27 70.98±18.86 0.145 0.885 57.14±12.67 56.82±12.43 0.115 0.908 19.11±3.06 18.79±2.95 0.482 0.631治疗后对照组（n=41)观察组（n=41）t值P值28.11±5.23a 24.94±4.12a 3.049 0.003 46.75±13.34a 38.66±10.09a 3.097 0.003 39.68±9.47a 34.16±7.55a 2.918 0.005 10.63±2.11 7.49±2.24 6.534 0

2.4 两组患者不良反情况

观察组出现不良反应5例（12.20%），其中白细胞降低1例，皮疹、头晕各2例；对照组3例（7.32%），其中恶心/呕吐、白细胞降低及皮疹各1例；组间比较，差异无统计学意义（χ2=0.139，P=0.457）。

3 讨论

LN发病机制仍未完全明晰，但细胞因子、免疫复合物及B淋巴细胞高度活化增殖等与LN发生具有密切联系［5］。LN患者若未能及时有效治疗，会造成肾小球硬化、肾衰竭，危及患者生命安全。目前激素类药物、免疫抑制剂为治疗LN的常用药物，泼尼松属于激素类药物，抗炎、抗过敏、抗风湿及免疫抑制作用良好，能够抑制炎症介质的合成、释放及炎症细胞的吞噬、细胞介导的免疫反应，降低机体中免疫球蛋白及补体成分，发挥治疗的目的，但长时间采用单纯西药治疗不良反应多且易复发［6-7］。

冬虫夏草菌丝体为百令胶囊的主要组分，含有腺苷、蛋白质、虫草素、多种氨基酸等，能够调节免疫功能，对肾间质纤维化及炎症反应进行抑制，修复肾小管，排出尿白蛋白，有利于保护肾功能［8-9］。经研究发现，Cys-C在机体中能够稳定存在，为肾小球滤过率的内源性标志物，有利于对患者肾损伤严重程度进行评估［10］。Hcy在类风湿关节炎及系统性红斑狼疮等疾病中呈高表达现象。ALB能够评估患者营养状态，肾病综合征、糖尿病患者往往伴有低蛋白血症现象，其与LN发展具有密切联系［11-12］。IL-6、IL-18、IFN-γ等炎症因子均能够介导肾组织炎症损伤及硬化进程，其中IL-6作为常见的炎症因子，在LN发生、发展中发挥着重要作用；IL-18能够促进外周血单核细胞合成分泌IFN-γ等细胞因子，提高NK细胞的细胞毒作用；IFN-γ过量产生会导致免疫球蛋白沉积于肾小球，加重LN患者的肾脏损害［13-14］。本研究显示，观察组总有效率较对照组高，治疗后观察组Cys-C、Hcy、IL-6、IL-18、IFN-γ水平及SLEDAI评分低于对照组，ALB高于对照组，两组患者不良反应总发生率对比相近。汪桂花等［15］研究中探讨百令胶囊联合泼尼松治疗LN的临床疗效，其研究结果得出，百令胶囊、醋酸泼尼松片联合治疗LN可改善患者免疫功能，降低血清IL-6、Cys-C和Hcy水平，且安全性高，与本次研究结果较为相似。这提示百令胶囊、泼尼松联合治疗LN效果优于单一泼尼松治疗，有利于降低Cys-C、Hcy及IL-6、IL-18、IFN-γ水平，提高ALB水平，抑制病情进展，降低LN病情活动度，在提升LN治疗效果上，药物副作用并未增加。百令胶囊具有温补肾阳、益肾填精、助养气化作用，有利于调节机体免疫功能，保护肾小管细胞，促进肾小管上皮细胞的修复，同时百令胶囊在治疗肾脏疾病时还可改善肾脏微循环，延缓肾小球硬化进展。本次研究中纳入样本较少，后续仍需进行大样本量深入研究，以进一步明确百令胶囊联合泼尼松治疗LN安全性及有效性，以指导临床治疗。

综上所述，百令胶囊联合泼尼松治疗LN安全性及有效性均较高，能够降低LN活动度，调节Cys-C、Hcy、IL-6、IL-18、IFN-γ和ALB水平，临床应用安全可靠。