曲美他嗪预处理联合介入手术对不稳定型心绞痛患者血小板活性物质及血清N-端脑利钠肽前体的影响

杨路芳，李 慧，宋美乐

1.焦作市第二人民医院内分泌科，河南 焦作 454002；2.焦作市第二人民医院骨科，河南 焦作 454002；3.焦作市第二人民医院心脏外科，河南 焦作 454002

不稳定型心绞痛患者大多是由于冠状动脉出现痉挛和血管壁斑块脱落而造成的［1］。不稳定型心绞痛给患者带来的危害是比较大的，患者会有剧烈疼痛，可能会导致患者出现急性心肌梗死，也会使患者出现血压升高，严重情况下还会导致患者出现急性心力衰竭［2］。不稳定型心绞痛症状较轻的患者主要是通过服用药物进行治疗，若患者血管因血管阻塞出现严重狭窄时，一般会进行血管介入治疗或手术治疗［3］。因手术治疗的费用及手术风险较高，临床使用较多的是冠状动脉介入治疗。冠状动脉介入治疗以微创为原则，主要治疗冠状动脉严重狭窄患者，主干狭窄＞50%，非主干狭窄＞70%，需借助冠状动脉支架用来支撑过于狭窄的血管，便于治疗［4］。曲美他嗪是临床治疗心绞痛的常用药物。血小板活性物质有α-颗粒膜糖蛋白（CD62p）、血小板聚集率（PAgT）、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）颗粒膜蛋白-140（GMP-140）。其与血清N-端脑利钠肽前体（NT-proBNP）表达水平一定程度上能够反映患者血管及心脏健康状态［5］。本研究将采用曲美他嗪预处理联合介入手术治疗不稳定型心绞痛患者，探究其对患者血小板活性物质及血清NT-proBNP表达的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年8 月—2020 年8 月焦作市第二人民医院收治的110 例不稳定型心绞痛患者作为研究对象，采用随机数表法将分为联合组和对照组，每组各55例。对照组采用介入手术治疗，联合组在对照组基础上联合曲美他嗪预处理进行治疗。纳入标准：（1）符合《冠心病心脏康复基层指南（2020年）》中对不稳定心绞痛临床诊断［6］。（2）均知情并签署同意书。排除标准：（1）对曲美他嗪过敏。（2）合并低血压。（3）合并器官功能及精神障碍。对照组男35 例，女20 例，年龄45～76 岁，平均年龄（61.5±4.8）岁，其中合并高血压患者33 例，合并糖尿病患者36 例，合并肾功能不全患者13 例，合并陈旧性心肌梗死20 例。联合组男37 例，女18 例，年龄43～80 岁，平均年龄（62.4±4.2）岁，其中合并高血压患者31 例，合并糖尿病患者35 例，合并肾功能不全患者10 例，合并陈旧性心肌梗死18例。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

对照组行冠状动脉介入治疗。术前进行常规生命体征等检查，术中患者取仰卧位，对患者进行动脉狭窄部位的动脉造影，确定冠状动脉狭窄具体位置。对患者血管参数指标进行测定。采用严格杀菌消毒且大小适中的导引钢丝穿过患者动脉狭窄区，将0.6～1.2 cm 左右的球囊导管插入患者动脉，起到扩张狭窄部位动脉血管的作用，该过程持续约10 s即可［7］。对患者血管病变长度及直径进行准确测量，测量完毕后，置入与测量结果相近的合适支架用来支撑血管。联合组在对照组基础上术前1 h 口服60 mg 盐酸曲美他嗪片（广东先强药业股份有限公司，国药准字H20066771）进行预处理。

1.3 观察指标

（1）比较两组患者治疗后疗效评价［5］。痊愈：治疗后患者心绞痛症状完全消失或发生心绞痛次数较之前减少＞80%，心电图图像无异样。显效：治疗后患者50%≤发生心绞痛次数较之前减少≤80%，心电图图像好转。无效：治疗后患者发生心绞痛次数较之前减少＜50%，心电图图像无改变或加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2） 比较两组患者治疗前后血小板活性物质CD62p、GPⅡb/Ⅲa、CD63、PAgT 及NT-proBNP 的表达情况。抽血检查一般采静脉血，静脉血化验除特殊要求的项目以外，一般要求在上午抽血，抽血前尽量减少运动量，不要吃食物，保持空腹，可以喝少量的水。抽血量一般在2～20 mL，最多不会超过50 mL。血小板活性物质检测项目 包 括 血 小 板 表 面CD62p、GP Ⅱb/Ⅲa、GMP-140、PAgT，均采用Sienco 凝血及血小板功能分析仪（批准文号：国食药监械（进） 字2013 第2401501 号，型号：SCP1） 及配套试剂盒进行检测。采用免疫层析法及NT-proBNP 试剂盒（基蛋生物科技股份有限公司，批准文号：苏械注准20162401535）测定血清检测血清NT-proBNP表达水平。CD62p 正常参考值：＜2%。GPⅡb/Ⅲa 正常参考值：95%～99%。GMP-140正常参考值：0～6.3%。PAgT正常参考值：35%～65%。血清NT-proBNP 正常参考值：125 pg/mL。（4）比较两组患者治疗后观察两组患者发热、恶心呕吐、嗜睡等不良反应率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床总有效率情况

治疗后，联合组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后临床总有效率情况

2.2 两组患者治疗前后血小板活性物质CD62p、GPⅡb/Ⅲa、CD63、PAgT及血清NT-proBNP的表达情况

治疗前，两组患者血小板活性物质CD62p、GPⅡb/Ⅲa、GMP-140、PAgT 及血清NT-proBNP 的表达情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后对照组患者血小板活性物质α-颗粒膜糖蛋白（CD62P）、血小板聚集率（PAgT）、血小板膜蛋白-140（GMP-140）及血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）及血清NT-proBNP 的表达情况较治疗前显著降低，差异有统计学意义（t=7.289、3.982、3.919、8.529、21.534，P＜0.05），联合组血小板活性物质CD62p、GPⅡb/Ⅲa、GMP-140、PAgT 及血清NT-proBNP 的表达情况较对照组显著降低，差异有统计学意义（t=12.131、9.076、12.591、14.762、27.959，P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血小板活性物质CD62p、GPⅡb/Ⅲa、CD63、PAgT及血清NT-proBNP的表达情况（±s）

表2 两组患者治疗前后血小板活性物质CD62p、GPⅡb/Ⅲa、CD63、PAgT及血清NT-proBNP的表达情况（±s）

a表示与治疗后对照组相比，P＜0.05。

组别对照组（n=55）治疗前治疗后t值P值联合组（n=55）治疗前治疗后t值P值CD62p GPⅡb/Ⅲa GMP-140 PAgT NT-proBNP 3.8±1.6 2.2±0.3 7.289＜0.05 80.1±23.5 65.3±14.4 3.982＜0.05 3.2±1.1 2.3±1.3 3.919＜0.05 86.4±24.5 52.3±16.7 8.529＜0.05 703.4±89.6 385.7±62.8 21.534＜0.05 3.9±1.7 1.1±0.2a 12.131＜0.05 81.2±24.3 48.3± 11.5a 9.076＜0.05 3.3±1.2 1.2±0.3a 12.591＜0.05 87.3±25.2 34.3±8.6a 14.762＜0.05 699.5±88.3 304.3±56.5a 27.959＜0.05

2.3 两组患者治疗后不良反应发生情况

治疗后，对照组出现恶心呕吐1 例，发热1 例，嗜睡1 例。联合组出现恶心呕吐1 例，发热1 例，嗜睡0 例。两组患者总不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者治疗后不良反应发生情况

3 讨论

曲美他嗪通过保护细胞在缺氧或缺血情况下的能量代谢，阻止细胞内ATP水平的下降，从而保证离子泵的正常功能和透膜钠—钾流的正常运转，维持细胞内环境的稳定。血小板活性物质能够反映患者凝血状态，判断不稳定型心绞痛患者冠状动脉血管狭窄程度［8］。血小板未活化时CD62p 仅表达于颗粒膜上，血小板活化后，存在于质膜上，被视为血小板活化的分子标志物。血小板未活化时，GPⅡb/Ⅲa 作为一种纤维蛋白原受体存在于血小板膜表面，血小板活化后，促使GPⅡb/Ⅲa 大量表达的同时暴露于微环境中，GPⅡb/Ⅲa 随即与微环境中的纤维蛋白原结合，导致发生血小板聚集［9］。GMP-140是血小板活化释放的特异标志之一，可反映体内血小板的活化程度及血栓形成倾向［10］。PAgT 是血小板黏附于异物表面的能力，能够反映血小板的止血功能。血清NT-proBNP表达水平一定程度上能够反应近期的心脏状态。一旦血液中这种物质增多，说明心脏处于处于心衰状态。NT-proBNP是BNP的代谢产物［11］。在生物学上并没有活性，与具有生物活性的BNP是等量出现，其浓度增高能间接反应血液中BNP的浓度，是能够反映心脏功能的一种生化标志物。

本研究结果表明，盐酸曲美他嗪的主要作用机理是通过选择性抑制脂肪酸氧化过程的最后一种酶—线粒体长链3-酮酰基辅酶A 硫解酶，而从而抑制了长链脂肪酸β氧化［12］。促进葡萄糖氧化，利用有限的氧，产生更多的ATP，增加心脏的收缩功能，缓解患者心绞痛症状［13］。本研究结果表明，血小板活性物质及血清NT-proBNP均是在患者心肌血管冠状动脉对氧的需求及供应失去了平衡，出现心肌缺血的现象，导致内循环中脂肪酸含量增加，葡萄糖氧化受抑制，产生的能量变少，相反乳酸、细胞酸及钙变多，引起细胞内皮损伤激活血小板［14］。血小板活化后，血小板活性物质出现高表达。血清NT-proBNP因其半衰期较长，当心脏受到牵拉和压力变化时，这种物质就会开始分泌，来减少心脏受到的容量，舒张血管，减轻心脏负荷。盐酸曲美他嗪片主要用于治疗心绞痛，尤其针对劳力性心绞痛和寒冷刺激所诱发的心绞痛。其能够减少心肌缺血期间细胞内的酸中毒，减少钙超载，保护心肌细胞，减少血清NT-proBNP 释放［15］。还能够加速磷脂的合成更新，避免细胞膜受破坏，抑制内皮素-1的释放，保护内皮细胞，减少心肌细胞损伤，从而明显改善心功能，降低血小板活化率，降低血小板活性物质表达［16］。治疗后，两组患者不良反应发生率比较无差异，表明曲美他嗪预处理联合介入手术治疗不稳定型心绞痛的安全性。

综上所述，曲美他嗪预处理联合介入手术治疗不稳定型心绞痛，能够显著增强患者血小板活性物质的表达水平，降低血清NT-proBNP 的表达，无严重不良发应发生，值得临床推广。