通心络胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗颈动脉粥样硬化的临床观察※

任 杰，曲玉强

（1.安徽省军区芜湖第一离职干部休养所，安徽 芜湖 241000；2.安徽省芜湖市中医医院，安徽 芜湖 241000）

随着人们生活水平提高、工作方式的转变及人口老龄化，动脉粥样硬化导致的一系列疾病严重影响老年患者的健康[1-2]。研究指出，高胆固醇血症是引起心脑血管疾病的主要致病因素之一[3]。根据《中国脑卒中防治报告2019》[4]和《中国心血管健康与疾病报告2019》[5]显示，心脑血管疾病已经成为我国国民致残及死亡的第一大类疾病。心脑血管疾病发生的主要病因是动脉粥样硬化，病变血管主要在颈动脉、脑动脉，其特征表现为受累动脉内皮损伤、内膜脂质沉积继发内膜纤维组织增生和钙化物质形成，血管内总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平增高[6-7]。研究发现，冠状动脉粥样硬化心脏病患者颈动脉粥样斑块发生率达79.83%[8]，且冠状动脉病变程度与颈动脉粥样硬化呈正相关，颈动脉非钙化斑块更易诱发脑梗死[9]。目前，对于动脉粥样硬化的治疗，以他汀药物治疗为主。阿托伐他汀具有降低血脂、稳定粥样硬化斑块、抑制血小板激活、降低血黏度、抑制凝血等作用，但单一使用该药物治疗颈动脉粥样硬化，效果不佳。通心络胶囊可益气通络，活血化瘀，能够抑制动脉粥样硬化过程中炎症免疫反应，从而保护血管内皮细胞[10]。本研究探究通心络胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗颈动脉硬化合并非钙化性颈动脉斑块的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年2月收治的颈动脉粥样硬化患者160例，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组80例。对照组有3例患者因出现肝功能异常退出研究，5例失访脱落；观察组有3例患者因出现肝功能异常退出研究，4例失访脱落。最终完成研究者共145例，其中对照组72例，观察组73例。对照组男39例，女33例，平均年龄（63.93±9.71）岁。观察组男42例，女31例，平均年龄（65.25±11.12）岁。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。符合2013年版《赫尔辛基宣言》相关伦理要求。

1.2 诊断标准 颈部多普勒彩超检查提示双侧颈总动脉或颈内动脉其中一支或同时存在颈动脉内膜中层局限性增厚≥1.1 mm，并伴有非钙化性颈动脉斑块。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准；年龄40～70岁；既往未发生严重冠状动脉缺血和脑卒中事件；无嗜烟嗜酒或已戒烟酒＞3个月；患者签署知情同意书，自愿参加本研究。

1.4 排除标准 3个月内有心肌梗死和脑卒中发作史；存在肝肾功能异常、慢性肝炎患者；1型糖尿病或血糖控制不佳的2型糖尿病患者；既往行颈部动脉支架植入或内膜剥脱术者；对研究药物过敏史者；入组前的6个月内服用过中药者。

1.5 中止及脱落标准 当临床研究还未结束，受试者因各种原因拒绝继续治疗或失访；研究过程中发现受试者不符合纳入标准；受试者在治疗过程中出现其他情况，无法继续治疗者，如发生急性中风、心肌梗死或其他病因不得不采取新的治疗方案；在治疗过程中发生严重不良反应者。

2 治疗方法

所有纳入患者均参考《中国脑血管病一级预防指南2015》[11]进行一级预防药物治疗及个人生活方式干预。

2.1 对照组 予以阿托伐他汀钙片口服治疗。阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，20 mg/片）口服，每次20 mg，睡前服。治疗12个月。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上给予通心络胶囊口服治疗。通心络胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z19980015，0.26 g/粒）口服，每次3粒，每日3次。治疗12个月。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①血清学指标。比较两组患者治疗前后TG、LDL-C、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、纤维蛋白原（FIB）等临床指标。②超声指标。采用彩色多普勒超声仪检测两组患者治疗前后颈动脉内膜中层厚度（IMT）。③安全性指标。血常规、尿常规、肝功能、肾功能，评估安全性。④临床疗效。

3.2 疗效评定标准 显效:颈动脉斑块转变为钙化斑块，且治疗后IMT值下降≥10%；有效:颈动脉斑块转变为钙化斑块，或治疗后IMT值下降≥10%；无效:颈动脉斑块未转变为钙化斑块，且治疗后IMT值下降＜10%。总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件处理数据。计量资料符合正态分布时以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；不符合正态分布时以中位数（下四分位数，上四分位数）[M（Q1，Q3）]表示，组内比较采用非参数Wilcoxon秩和检验，组间比较采用非参数Mann-Whitney U秩和检验。计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 结果

（1）血清指标水平比较 治疗前，两组患者TG、LDL-C、hs-CRP、FIB水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者 TG、LDL-C、hs-CRP、FIB水平较治疗前降低（P＜0.05），且观察组LDL-C水平低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组颈动脉粥样硬化患者治疗前后血清指标水平比较

（2）IMT比较 治疗前，两组患者IMT比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者IMT较治疗前降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组颈动脉粥样硬化患者治疗前后颈动脉内膜中层厚度比较(mm,±s)

表2 两组颈动脉粥样硬化患者治疗前后颈动脉内膜中层厚度比较(mm,±s)

注:与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前厚度 治疗后厚度观察组 73 1.65±0.48 1.15±0.24△▲对照组 72 1.57±0.46 1.28±0.23△

（3）临床疗效比较 观察组治疗总有效率为83.56%（61/73），明显高于对照组的68.06%（49/72），差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组颈动脉粥样硬化患者临床疗效比较

（4）安全性指标比较 治疗前、治疗12个月结束，两组患者血常规、尿常规、肝功能、肾功能等安全性指标的检测均未见明显异常；治疗过程中两组患者无严重不良反应发生。

4 讨论

动脉粥样硬化的发生发展是慢性进行性的过程。西药治疗以降低血脂水平、抗炎、控制血压、血糖等为主，其中他汀类药物是调节机体胆固醇水平的主要药物，可通过抑制胆固醇生成的催化酶甲羟戊酸有效抑制胆固醇合成，缓解动脉粥样硬化进展，还可以抗血管炎症，改善血管内皮功能[12]。研究发现，阿托伐他汀能抑制粥样硬化的主要病理成分——泡沫细胞的生成，降低泡沫细胞内胆固醇含量，抑制粥样斑块进展[13]。临床发现，部分患者胆固醇降至目标值后，仍有高心血管疾病发病风险，且口服他汀类药物有肝损害、肌溶解等不良事件发生的风险[14]。因此，对于不能耐受他汀类药物治疗或血脂水平正常的高风险患者，需探索新的治疗药物。

动脉粥样硬化属中医“络病”范畴。中医认为，饮食失调、情志内伤等可诱发眩晕、头痛、中风、晕厥、胸痹、真心痛等多种疾病，疾病核心病机多为痰阻、血瘀、正虚。清·叶天士提出“初为气结在经，久则血伤入络”理论，故动脉粥样硬化证属本虚标实，病位在脉络。“络以通为用”，故动脉粥样硬化的治疗原则为调畅脉络，祛脉络瘀毒与实脉络气血并重，主要治疗方法为化痰理气、活血行气、补益肝肾。祛邪而不伤脉络，补虚而邪实不滞，才能达到治疗络病的目的。

通心络胶囊自1996年被批准应用于缺血性心肌病、冠心病、缺血性脑血管病等疾病的治疗。通心络胶囊主要组成药物为人参、水蛭、全蝎、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕、赤芍、乳香、冰片，有益气活血祛瘀、搜风通络止痉之功。方中重用人参为君药，大补元气，补益心肾。水蛭、全蝎、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕共为臣药。水蛭为血肉有情之品，主入血分，善破瘀血；全蝎入肝经，善祛肝风，息风通络，祛瘀散结；蜈蚣善搜风散聚，内入脏腑，外行经络，可息风止痉，散结止痛；土鳖虫破血逐瘀；蝉蜕息风解痉。赤芍凉血散瘀，乳香行气活血，为佐药。冰片醒神开窍，引诸药入络，为使药。全方重用补气、行气药物以益气通络，使补而不滞；用虫类药物通络祛风、活血祛瘀、化痰降浊，以解除血管痉挛。

现代药理研究表明，人参具有扩张血管、抗炎、抗氧化、抗动脉粥样硬化等功效[15]。水蛭有效成分水蛭素具有抗血小板聚集、抗动脉硬化等作用[16-17]。全蝎具有抗栓、抗凝等药理作用[18]。蜈蚣具有维护血管功能、保护心脑供血、镇痛及抗肿瘤等作用[19]。蝉蜕有解痉、抗氧化等作用[20]。水蛭、全蝎、蜈蚣合用可增强息风通络、活血止痛之功[21]。

本研究结果显示，两组患者TG、LDL-C、hs-CRP、FIB水平较治疗前降低（P＜0.05），且观察组LDL-C水平低于对照组（P＜0.05）；两组患者IMT较治疗前降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），提示通心络胶囊联合阿托伐他汀治疗能显著改善颈动脉粥样硬化患者的血管内皮功能，提高临床治疗效果，且无严重不良反应。本研究中，观察组TG、hs-CRP、FIB水平与对照组比较无显著差异，可能与纳入患者均为年轻无症状患者，无显著血脂和凝血功能异常有关。对于存在高胆固醇血症和动脉粥样硬化伴非钙化斑块，却不能耐受他汀类药物治疗的患者，是否能单服用通心络治疗以预防心脑血管事件，仍需进行进一步实验研究和临床试验观察以验证。