润肺止咳汤辅治咳嗽变异性哮喘临床研究

任大鹏，李 君，李 宁

（河南省平顶山市中医医院儿科，河南 平顶山 467000）

咳嗽变异性哮喘（Cough variant asthma，CVA）是一种小儿高发隐匿型支气管哮喘病，儿童发病率在5.00%左右，四季均可发病，冬春两季更是该病的高发期[1]。由于CVA只有反复咳嗽或刺激性干咳症状，无喘息、气促等哮喘典型症状，极易漏诊误诊，而一旦错过治疗时机，病情便会快速发展为典型哮喘，影响儿童生长发育[2]。临床常用糖皮质激素、茶碱类药物、β受体激动剂等药物治疗，可快速控制病情，但停药后，极易复发，且儿童体弱，长期用药不良反应较多，影响预后[3]。润肺止咳汤具有祛风、定喘、止咳等作用，被广泛应用于临床[4]。本研究用润肺止咳汤辅治CVA效果较好，现报道如下。

1 临床资料

共128例，均为2018年9月至2020年12月就诊于我院的CVA患儿，根据治疗方案不同分为对照组和联合组各64例。联合组男39例，女25例；年龄2～11岁，平均（7.18±1.56）岁；病程2～12个月，平均（4.65±0.34）个月。对照组男34例，女30例；年龄3～12岁，平均（6.79±2.07）岁；病程2～10个月，平均（3.94±0.56）个月。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求。两组一般资料（性别、年龄、病程）比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[5]、《中医病证诊断疗效标准》[6]中CVA的诊断标准。咳嗽以干咳为主，持续4周以上，早晚多发，遇冷加剧，支气管激发试验呈阳性，患儿或1、2级亲属变应原检测阳性；咳嗽、咽痒、多痰、舌苔黄腻或发白、脉弦或脉悬浮；患儿监护人签署知情同意书。

排除标准：药物成分过敏、智力发育障碍、体格不健全、免疫功能缺陷、肝肾功能不全患儿，慢性鼻咽炎、扁桃体炎引起的慢性咳嗽。

2 治疗方法

两组均用孟鲁司特钠颗粒（Merck Sharp&Dohme Corp，a subsidiary of Merck & Co，Inc.，批准文号J20140167）或孟鲁司特钠咀嚼片（上海安必生制药技术有限公司，批准文号H20183235）联合布地奈德吸入气雾剂（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，批准文号H20120320），孟鲁司特钠颗粒小于等于5岁1次1袋，孟鲁司特钠咀嚼片6～14岁1次4mg，日1次，睡前服用；布地奈德吸入气雾剂1次200μg，日2次，病情严重者日3～4次，喷雾吸入。

观察组加用润肺止咳汤治疗。药用蜂蜜8g，炙甘草5g，陈皮6g，炙紫苑6g，川贝母6g，前胡7g，杏仁5g，炙远志5g，冬花6g。多汗加白术10g，黄芪10g，防风8g；多痰加茯苓5g，泽泻8g；气喘加地龙8g，苏子7g，炙麻黄4g；鼻塞、流涕加薄荷6g，辛夷6g，白芷6g。清水煎煮，取药液400mL，早晚温服，日1剂。

两组均持续用药12天，持续给予平喘、用抗生素预防感染等治疗。

3 观察指标

咳嗽消退时间及治疗前后儿童哮喘控制测试（C-ACT）评分、中医证候积分。C-ACT量表包含7个问题，儿童（在父母帮助下）自行回答前4个问题，父母回答后3个，所得分值与哮喘控制情况成正比。总分≥20分表示哮喘控制良好。中医证候积分主症（咳嗽）根据程度（无、轻度、中度、重度）分别记0、2、4、6分，次症（气喘、咽痒、咳痰等）根据程度分别记0、1、2、3分，满分9分，分值高低与症状严重度呈正相关。

治疗前后肺功能[用力肺活量（FVC）、第1秒钟用力呼气容积（FEV1）、1秒率（FEV1/FVC）]水平。

复发率、转典型哮喘发生率。治疗结束后，均电话随访6个月，分别统计治疗结束后1、3、6个月复发及转变典型哮喘情况。复发为症状得到控制后，1周之内咳嗽干咳等症状突然再次复现，甚至加剧。

用SPSS22.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

参照《中医病证诊断疗效标准》制定疗效标准。显效：咳嗽症状消失，睡眠良好，恢复正常。有效：偶发间断性咳嗽，不影响患儿睡眠；无效：咳嗽等症状无改善，甚至出现加重趋势，改用其他药物后好转。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组咳嗽消退时间、治疗前后C-ACT、中医证候积分比较见表2。

表2 两组治疗前后C-ACT、证候积分、咳嗽消失时间比较 （±s）

表2 两组治疗前后C-ACT、证候积分、咳嗽消失时间比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 证候积分（分） C-ACT（分） 咳嗽消退时间（d）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 64 7.24±1.39 1.74±0.45* 18.91±1.38 27.36±2.25* 5.17±1.36对照组 64 6.93±1.41 3.02±0.83* 19.07±1.12 24.13±2.46* 7.32±2.41 t 1.253 10.846 0.720 7.751 6.216 P 0.213 ＜0.001 0.473 ＜0.001 ＜0.001

两组治疗前后肺功能指标比较见表3。

表3 两组治疗前后肺功能指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后肺功能指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 FEV1（L） PEF（L/s） FEV1/FVC（%）治疗前 观察组 64 1.21±0.18 2.08±0.32 51.43±12.16对照组 64 1.17±0.22 2.01±0.29 53.45±11.63 t 1.126 1.297 0.960 P 0.262 0.197 0.339治疗后 观察组 64 1.94±0.25*3.84±0.46* 81.86±14.26*对照组 64 1.64±0.31*2.76±0.41* 75.67±13.24*t 6.026 14.022 2.545 P ＜0.001 ＜0.001 0.012

两组复发情况及转为典型哮喘比较见表4。

表4 两组复发情况及转为典型哮喘比较 例（%）

两组均随访6个月，未发生失访情况，随访率100%。

6 讨 论

调查统计发现，1/3的患儿干咳与CVA有关，且50%患儿会发展为典型哮喘[7]。长期反复咳嗽干咳，不仅会加剧支气管损伤，还会影响身体器官的生长发育。

CVA属中医“咳嗽”范畴。小儿形体未成，肺腑稚嫩，风邪入侵，淤积于胸，中焦虚弱，内生痰湿，最终导致肺腑宣肃尽失、气机上逆，引发气促、咳嗽，久咳不愈，则肺气不宣，形成CVA[8]。治疗以降燥润肺，清热止咳为主。润肺止咳汤方中冬花、炙甘草、炙紫苑、蜂蜜润肺止咳，川贝母、陈皮化痰，前胡、杏仁宣肺降气，炙远志凝神静气；加茯苓、苏子、辛夷祛痰、平喘、止涕。诸药合用，共奏清热化痰、润肺止咳之效[9]。现代药理研究表明，前胡、冬花、甘草、地龙能有效舒张气道平滑肌，缓解气道痉挛，抑制炎性反应，提升CVA治疗效果[10]。

综上所述，润肺止咳汤辅治CVA可有效改善咳嗽症状，提高肺功能，可降低复发及转变典型哮喘风险，临床效果较好。